Badanie I fazy dotyczące połączenia gedatolizybu z palbocyklibem i Faslodexem u pacjentów z rakiem piersi ER+/HER2-

Kryteria przyjęcia:

A. Stadium I-IV, z rakiem pierwotnym, niezapalnym inwazyjnym rakiem piersi potwierdzonym biopsją gruboigłową lub biopsją nacięcia (biopsja wycinająca nie jest dozwolona):

• choroba jest ER+ (zdefiniowana jako ekspresja ER >10% inwazyjnych komórek rakowych według barwienia immunohistochemicznego [IHC])
• HER2- (zdefiniowany jako stosunek barwienia IHC od 0 do 1+ lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] kopii genu HER2/chromosomu 17 z
• choroba jest wcześniej nieleczona z powodu raka piersi, operacyjna i zamierza poddać się operacji z powodu swojej choroby (np. mastektomii lub lumpektomii) po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego
• choroba musi być mierzalna, zdefiniowana jako mierzalna klinicznie lub radiologicznie docelowa zmiana w piersi o średnicy ≥ 1 cm
• choroba nie może być tylko chorobą pachową (tj. brak możliwego do zidentyfikowania guza w piersi, który ma ≥1 cm w badaniu przedmiotowym lub badaniu radiologicznym)
• choroba może być wieloośrodkowa lub obustronna, pod warunkiem, że docelowa zmiana spełnia powyższe kryteria kwalifikacji
• uwzględnione zostaną pacjentki z rakiem piersi z histologią zrazikową i luminalną. Jednak pacjenci z histologią zrazikową nie powinni stanowić więcej niż jedna czwarta całkowitej liczby pacjentów w tym badaniu, ponieważ badane leki prawdopodobnie będą miały większą aktywność u pacjentów z histologią luminalną.

(Uwaga 1: U pacjentów w III stopniu zaawansowania choroby wykonuje się badania obrazowe w celu wykluczenia jawnej choroby przerzutowej. U pacjentów z klinicznie dodatnimi pachami wykonuje się potwierdzenie histologiczne za pomocą biopsji lub aspiracji cienkoigłowej. Pacjenci z klinicznie ujemnymi pachami mogą zostać poddani wstępnemu leczeniu pobierania próbek z węzła wartowniczego.) (Uwaga 2: U pacjentów w IV stopniu zaawansowania choroba musi być nisko obciążona. Niskie obciążenie definiuje się w tym badaniu jako nie więcej niż jedno miejsce przerzutów w wątrobie lub płucach lub do trzech miejsc przerzutów w kości, niezależnie od liczby węzłów chłonnych w ostatnim badaniu radiologicznym. Jeśli u pacjenta wykryto przerzuty na skanie (skanowaniu) wykonanym po ukończeniu przez pacjenta terapii neoadjuwantowej, operacja nie zostanie przeprowadzona, a pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania).

B. Kobiety w wieku ≥18 lat.

C. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (takie jak abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wkładka z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.

D. Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody.

E. Od jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. Następujące procedury nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny:

• Uzyskanie wymaganych badań biopsji igłowych
• Umieszczenie klipsa nieprzepuszczającego promieni rentgenowskich w celu zlokalizowania guza lub guzów w celu późniejszej resekcji chirurgicznej
• Umieszczenie portu do centralnego dostępu żylnego
• Aspiracja cienkoigłowa wydatnego lub podejrzanego węzła chłonnego pachowego
• Biopsja igłowa zmiany wykrytej klinicznie lub radiologicznie w celu wykluczenia przerzutówF.Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie muszą wynosić:
• Pobieranie próbek wartowniczego węzła chłonnego.

F.Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie muszą wynosić:

• Odpowiednia równowaga glikemiczna (hemoglobina A1c lub hemoglobina glikowana ≤8%; stężenie glukozy w surowicy na czczo 130 mg/dl i triglicerydy na czczo 300 mg/dl).
• Odpowiednia hematologia (liczba krwinek białych [WBC] 3500 komórek/mm3 lub 3,5 miliarda/l; granulocyty ≥ 1000/μl; liczba płytek krwi 100 000 komórek/mm3 lub 100 miliardów/l; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥1500 komórek/mm3 lub 1,5 bil/l oraz hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl lub ≥90 g/l).
• Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] 3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL jeśli obecne są przerzuty do wątroby), bilirubina 1,5x UNL).
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub 133 µmol/l).
• Odpowiednia koagulacja (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] musi być

Kryteria wyłączenia

A. Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowa choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana lub objawowa arytmia serca lub klasa III lub IV wg New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększałaby liczbę pacjentów „ryzyko toksyczności”.

B. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się występowanie odstępu QTc >470 ms).

C. Dodatkowe czynniki ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. klinicznie istotna niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).

D. Tętnicze zdarzenie zakrzepowe, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

E. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg) lub choroba naczyń obwodowych ≥ 2. stopnia.

F. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN), guz zewnątrzoponowy lub przerzuty lub przerzuty do mózgu.

G.Każde czynne niekontrolowane krwawienie, skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa) lub krwawienie w wywiadzie (np. krwioplucie, krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

H.Duszność przy minimalnym lub umiarkowanym wysiłku. Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień). Pacjenci z jakąkolwiek ilością klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.

I. Cukrzyca dowolnego typu, z wyjątkiem cukrzycy insulinoniezależnej (NIDDM) który jest kontrolowany i z hemoglobiną A1c

J. Dowody na aktywną infekcję podczas badania przesiewowego lub poważną infekcję w ciągu ostatniego miesiąca.

K.Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.

L. Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości.

M. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

N.Neuropatia stopnia ≥2.

O.Albumina

P.Samice w okresie laktacji.

P. Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów.

R.Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

S. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu lub jakikolwiek inny badany środek w jakimkolwiek wskazaniu w ciągu ostatnich 3 tygodni przed udziałem w badaniu.

T. Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym chirurgii i radioterapii.