Estudio Fase I de Combinación de Gedatolisib con Palbociclib y Faslodex en Pacientes con Cáncer de Mama ER+/HER2-

Criterios de inclusión:

A. Estadio I-IV, con cáncer primario en su lugar, cáncer de mama invasivo no inflamatorio confirmado por biopsia con aguja gruesa o por incisión (la biopsia por escisión no está permitida):

• la enfermedad es ER+ (definida como expresión de ER >10 % de las células cancerosas invasivas según la tinción inmunohistoquímica [IHC])
• HER2- (definida como tinción IHC de 0 a 1+ o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] proporción de copia del gen HER2/cromosoma 17 de
• la enfermedad no ha recibido tratamiento previo para el cáncer de mama, es operable y tiene la intención de someterse a una cirugía para su enfermedad (por ejemplo, una mastectomía o lumpectomía) después de completar la terapia neoadyuvante
• la enfermedad debe ser medible, definida como una lesión diana medible clínica o radiográficamente en la mama que tiene ≥1 cm de diámetro
• la enfermedad no puede ser solo enfermedad axilar (es decir, ningún tumor identificable en la mama que sea ≥1 cm en el examen físico o estudio radiográfico)
• la enfermedad puede ser una enfermedad multicéntrica o bilateral, siempre que la lesión objetivo cumpla con los criterios de elegibilidad anteriores
• Se incluirán pacientes con cáncer de mama con histología lobulillar y luminal. Sin embargo, los pacientes con histología lobulillar no deben representar más de una cuarta parte del número total de pacientes en este ensayo, ya que es probable que los fármacos en investigación tengan mayor actividad en pacientes con histología luminal.

(Nota 1: en pacientes con enfermedad en estadio III, se realizan estudios de imágenes para descartar enfermedad metastásica manifiesta. En pacientes con axilas clínicamente positivas, se realiza confirmación histológica por biopsia o aspiración con aguja fina. Los pacientes con axilas clínicamente negativas pueden someterse a un muestreo de ganglios linfáticos centinela previo al tratamiento). (Nota 2: en pacientes con enfermedad en estadio IV, la enfermedad debe ser de baja carga. La carga baja se define en este estudio como no más de un sitio metastásico en el hígado o el pulmón, o hasta tres sitios metastásicos en el hueso, independientemente del número de ganglios linfáticos por última exploración radiográfica. Si se descubre que un paciente tiene enfermedad metastásica en las exploraciones realizadas después de que el paciente complete la terapia neoadyuvante del estudio, no se realizará la cirugía y los pacientes serán excluidos de este estudio).

B. Mujeres ≥18 años de edad.

C. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos efectivos (como abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU] o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de una semana antes del inicio del tratamiento.

D. Mentalmente competente, capaz de comprender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

E. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor previa o terapia hormonal. Los siguientes procedimientos no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores:

• Obtención de las biopsias con aguja necesarias para la investigación
• Colocación de un clip radiopaco para localizar un tumor o tumores para su posterior resección quirúrgica
• Colocación de un puerto para acceso venoso central
• Aspiración con aguja fina de un ganglio linfático axilar prominente o sospechoso
• Biopsia con aguja de una lesión detectada clínica o radiográficamente para descartar enfermedad metastásicaF. Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:
• Muestreo de ganglio centinela.

F.Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:

• Balance glucémico adecuado (hemoglobina A1c o hemoglobina glicosilada ≤8%; glucosa sérica en ayunas 130 mg/dL y triglicéridos en ayunas 300 mg/dL).
• Hematología adecuada (glóbulos blancos [WBC] 3500 células/mm3 o 3,5 bil/L; Granulocitos ≥ 1000/μL; recuento de plaquetas 100 000 células/mm3 o 100 bil/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3 o 1,5 bil/L y hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
• Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] 3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL si hay metástasis hepáticas), bilirrubina 1,5x UNL).
• Función renal adecuada (creatinina sérica 1,5 mg/dL o 133 µmol/L).
• Coagulación adecuada (Relación Internacional Normalizada [INR] debe ser

Criterio de exclusión

A.Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arteriopatía coronaria sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca sintomática o no controlada, o clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaría el número de pacientes ' riesgo de toxicidad.

B. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., exhibición repetida de un intervalo QTc >470 ms).

C. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

D. Evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria en los últimos 12 meses.

E. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg) o enfermedad vascular periférica ≥grado 2.

F.Sistema nervioso central (SNC) activo, tumor epidural o metástasis, o metástasis cerebral.

G. Cualquier hemorragia no controlada activa, diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa) o antecedentes de hemorragia (p. ej., hemoptisis, hemorragia digestiva alta o baja) en los últimos 6 meses.

H.Disnea con esfuerzo mínimo a moderado. Pacientes con derrames pleurales o peritoneales grandes y recurrentes que requieren drenaje frecuente (p. semanalmente). Pacientes con cualquier cantidad de derrame pericárdico clínicamente significativo.

I.Diabetes de cualquier tipo, excepto diabetes mellitus no insulinodependiente (NIDDM) que este controlado y con hemoglobina A1c

J. Evidencia de infección activa durante la selección o infección grave en el último mes.

K.Pacientes con infección por VIH conocida.

L. Herida grave o que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea.

M. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.

N. Neuropatía de grado ≥2.

O.Albúmina

P.Hembras lactantes.

P.Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.

R. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.

S.Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 3 semanas antes de participar en el estudio.

T. Requerimiento de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluidas cirugía y radiación.