良性病理に対する付属器切除術と腹腔鏡下切除術の比較 (NOTABLE)

1. NOTABLE 試験の目的

この IDEAL ステージ 2b 有効性試験の主な研究課題は次のとおりです。 （非劣性設計）

二次的な研究課題は次のとおりです。

• vNOTES で治療を受けた女性は、LSC と比較して、手術当日に退院することを好みますか?
• vNOTES で治療された女性は、術後 1 週間で LSC で治療された女性と比較して痛みが少ないですか?
• vNOTES による良性付属器腫瘤の除去は、LSC よりも速いですか?
• vNOTES は、LSC と比較してより多くの骨盤感染やその他の合併症を引き起こしますか?
• vNOTES は、LSC と比較して手術後 6 週間以内の再入院をより多く引き起こしますか?
• vNOTES アプローチは、LSC で治療された女性と比較して、手術後 3 ヶ月または 6 ヶ月で、より多くの女性が性交疼痛、性的幸福の低下、または健康関連の生活の質の低下を報告する結果となりますか?
• LSC と比較して、最大 6 週間の vNOTES の直接および間接コストはいくらですか?

試験デザイン 2.1. 設計 単一施設、単一盲検、並行群無作為化、非劣性有効性試験。

2.2. 単純なパイロット無作為化試験: 最小限の余分なワークロード 2.3. タイムスケジュール 参加センターの産婦人科で年間に行われる腹腔鏡下付属器切除術の平均数 (36) に基づいて、研究者は募集期間が 21 ヶ月になると見積もっています。 フォローアップ（6ヶ月）と分析/報告期間（3ヶ月）に基づいて、総研究期間は2.5年になります。

2.4. 参加センター 産婦人科 Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden ベルギー

3. 適格性、同意および無作為化 3.1. 手術前のスクリーニングと同意 超音波検査で確認された臨床検査で症候性または無症候性の持続性良性付属器腫瘤を呈する妊娠歴に関係なく、18 歳から 70 歳までのすべての女性が対象となります。 良性付属器腫瘤の診断は、前向きに検証された IOTA 分類 (International Ovarian Tumor Analysis Group) の単純な超音波規則に基づいて、良性と悪性の付属器腫瘤を区別します。

3.2. 適格性の決定 臨床検査で症候性または無症候性の持続性良性付属器腫瘤を呈し、参加に同意した妊娠歴に関係なく、18 歳から 70 歳までのすべての女性は、超音波所見の所見に基づいて NOTABLE 試験に適格であり、試験の前に無作為化されます。手順。

3.3. 無作為化 女性が NOTABLE 試験に適格である場合、試験の秘書は手術の前日に無作為化された割り当てを取得します。 これは、Research Randomizer (https://www.randomizer.org) が提供する無料のコンピューター ソフトウェア プログラムによって生成されたランダム化リストを使用して行われます。 ランダムシーケンスの生成は、連続番号が付けられた不透明な封印された封筒を使用して隠されます。 物流上の理由から、外科的介入の前日に看護助手が封筒を開封します。 研究者は、嚢胞の直径に応じて、この小さなパイロット RCT (無作為化比較試験) で層別無作為化を使用します。

3.4。 治療を強く希望する患者 少数の女性は、両方の治療のいずれかを明確に好みます（例： 傷跡が残らないことを強く望んでいる）、このため、外科的治療の間で無作為化されることを望まない. 結果が選択によってどのように変化するかを調査するために、これらの女性は、NOTABLE 試験に無作為に割り付けられた女性とまったく同じ方法でフォローアップできます。 これらの女性の正式な無作為化されていないフォローアップは、単純なロジスティクス上の理由から行われません。

3.5。 無作為化の階層化 ブロックされた無作為化手順を使用して、パラメーター「嚢胞直径」の偶然の不均衡を回避します。

予知の可能性を避けるため、無作為化された割り当ては、すべての適格性および階層化データが提供されるまで提供されません。

4. 治療の割り当て 4.1. 外科的処置 腹腔鏡検査と NOTES の両方の訓練と経験を有する主治医が、すべての外科的処置を行います。 したがって、彼は盲目ではありません。 すべての vNOTES 参加者は、腹腔鏡技術で日常的に行われるものと同様の 3 つの表面的な「モック」皮膚切開によって目がくらんでしまいます。

4.1.1 vNOTES adnectomy これは、NOTABLE 試験の介入群で行われた外科的処置です。

4.1.2 LSC 付属器切除 これは、NOTABLE 試験の対照群で行われた外科的処置です。 5. フォローアップと結果の測定 5.1. 臨床評価 5.1.1 フォーマット PROM は、疾患固有の測定機器と一般的な測定機器の組み合わせを含む郵便アンケートを使用して収集されます。

郵送アンケートは、NOTABLE Trial Office から、期日の 2 週間前に、郵便料金が支払われた封筒で送信されます。 アンケートが期日から 1 週間以内に返送されない場合は、参加者にリマインダーが送信され、アンケートが期日から 2 週間以内に返送されない場合は、電話で女性に連絡するように試みられます。

5.1.2 評価のタイミング 一次転帰は、外科的処置の終了時に臨床的に測定されます。 さらに、患者報告アウトカム測定 (PROM) は、外科的介入の夜 (帰宅時)、術後 1 週間 (視覚的アナログ (VAS) スコアおよび鎮痛薬による痛み)、および 3 か月および 6 か月 (性交疼痛/性的幸福/健康関連の生活の質）。 臨床医の評価は、外科的介入の夜（帰宅時）および手術後の最初の6週間（骨盤感染、外科的合併症、再入院率）に行われます。

5.2. 一次臨床転帰測定 二分法転帰測定を使用して、こぼれることなく付属器塊を除去することによって首尾よく治療された女性の割合が、有効性の測定として使用される。

5.3. 二次臨床転帰測定

次の副次的結果が測定されます。

• 二分法の結果として、自分の好みに基づいて、少なくとも 1 晩の観察のために入院した女性の割合。
• 順序アウトカムとしての術後疼痛スコアは、参加した女性が自己申告した 1 日目から 7 日目まで、1 日 2 回 Visual Analogue Scale (VAS) スケールを使用して測定されました。 VAS スコアの範囲は、0 = 痛みなしから 10 = 想像できる最悪の痛みまでです。
• 継続的な結果として、標準化された疼痛治療プロトコルに記載されているように使用される鎮痛薬の総量によって定義される術後の痛み。
• 二分結果としての術後感染。
• 二分法の結果として、手術の最初の6週間の間に検出されたClavien-Dindo分類による術中または術後の合併症。
• 二分結果として、手術後6週間以内の再入院。
• 参加者が 3 か月目と 6 か月目に記録した性交疼痛の発生率と強度。 VAS スコアの範囲は、0 = 痛みなしから 10 = 想像できる最悪の痛みまでです。
• Short Sexual Functioning Scale (SSFS) を自己申告することによる、ベースライン、3 か月および 6 か月での性的健康。 SSFS は、性的幸福に関する 7 つの自由回答形式の質問を含むアンケートです。
• ベースライン時、3 か月および 6 か月時の健康関連の生活の質。5 つのドメインに関するアンケートと、0 = 考えられる最悪の健康関連の生活の質から 100 までのスケールで構成される EQ-5D-3L ツールを自己申告することによる。 = 可能な限り最高の健康関連の生活の質。
• 継続的な結果として、膀胱カテーテルの挿入から膣/腹部の創傷閉鎖の終わりまでの分単位の時間として測定された手術時間。

5.4. 健康経済的成果 外科的介入後 6 週間までの両方の技術の直接的および間接的な費用が計算されます。

6.発生と分析 6.1。 サンプルサイズ この試験のサンプルサイズは、腹腔鏡検査と比較した vNOTES の臨床的に重要な劣等性を排除する優れた統計的検出力を与えるように選択されており、文献のシステマティックレビューおよび使用した成熟奇形腫の切除を比較する RCT から得られた証拠に基づいています。腹腔鏡検査を伴うまたは伴わないカルドトミー。 一次アウトカムと 2 つの二次アウトカムの検出力計算に基づいて、追跡不能率を 10% と仮定して、研究者は 66 人の研究参加者を NOTABLE 試験に含めることにしました。

6.2. 予想される発生率と減少率 参加者の募集には 2 年かかると予想されます。 参加センターの産科および婦人科で毎年行われる腹腔鏡下付属器切除術の平均数 (36) に基づいて、研究者は募集期間が 21 ヶ月になると見積もっています。 フォローアップ（6ヶ月）と分析/報告期間（3ヶ月）に基づいて、総研究期間は2.5年になります。 最初の公開は、試行開始から 4 年以内に可能になります。