Примечания Аднексэктомия при доброкачественной патологии по сравнению с лапароскопическим иссечением (NOTABLE)

1. Цели исследования NOTABLE

Основные исследовательские вопросы этого исследования эффективности IDEAL стадии 2b заключаются в следующем: является ли аднексэктомия vNOTES по меньшей мере столь же эффективной по сравнению со стандартным трансабдоминальным лапароскопическим доступом (LSC) для удаления доброкачественных образований придатков без разлития? (дизайн неполноценности)

Второстепенные вопросы исследования:

• Больше ли женщин, получающих лечение vNOTES, предпочитают покинуть больницу в день операции по сравнению с LSC?
• Страдают ли женщины, получавшие vNOTES, от меньшей боли по сравнению с женщинами, получавшими LSC, в первую послеоперационную неделю?
• Является ли удаление доброкачественных образований придатков с помощью vNOTES более быстрым по сравнению с LSC?
• Вызывает ли vNOTES больше тазовых инфекций или других осложнений по сравнению с LSC?
• Вызывает ли vNOTES больше повторных госпитализаций в течение 6 недель после операции по сравнению с LSC?
• Приводит ли подход vNOTES к большему количеству женщин, сообщающих о диспареунии, худшем сексуальном благополучии или низком качестве жизни, связанном со здоровьем, через 3 или 6 месяцев после операции по сравнению с женщинами, получавшими LSC?
• Каковы прямые и косвенные затраты на vNOTES до 6 недель по сравнению с LSC?

ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН 2.1. Дизайн Одноцентровое, простое слепое, рандомизированное исследование с параллельными группами, оценивающее эффективность не меньшей эффективности.

2.2. Простое пилотное рандомизированное исследование: минимальная дополнительная нагрузка 2.3. Временной график Основываясь на среднем количестве лапароскопических аднеэктомий, ежегодно выполняемых в отделении акушерства и гинекологии участвующего центра (36), исследователи предполагают, что продолжительность набора составит 21 месяц. С учетом последующего наблюдения (6 месяцев) и периода анализа/отчетности (3 месяца) общий период исследования составит 2,5 года.

2.4. Участвующий центр Отделение акушерства и гинекологии Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium

3. ПРИЕМЛЕМОСТЬ, СОГЛАСИЕ И РАНДОМИЗАЦИЯ 3.1. Скрининг и согласие до операции Все женщины в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от паритета, имеющие симптоматическое или бессимптомное персистирующее доброкачественное образование придатков, подтвержденное ультразвуковым исследованием, имеют право на включение. Диагноз доброкачественного образования в придатках будет основываться на проспективно утвержденной классификации IOTA (Международная группа по анализу опухолей яичников) на простых правилах УЗИ, позволяющих различать доброкачественные и злокачественные образования в придатках.

3.2. Определение приемлемости Все женщины в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от паритета, у которых при клиническом обследовании выявлено симптоматическое или бессимптомное персистирующее доброкачественное образование придатков, которые дали согласие на участие, имеют право участвовать в исследовании NOTABLE на основании результатов ультразвукового исследования и будут рандомизированы до исследования. процедура.

3.3. Рандомизация Если женщина имеет право на участие в исследовании NOTABLE, секретарь исследования получит рандомизированное распределение за день до операции. Это будет сделано с использованием списка рандомизации, созданного бесплатной компьютерной программой, предлагаемой Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Генерация случайной последовательности будет скрыта с помощью последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Конверт будет открыт ассистентом медсестры за день до хирургического вмешательства по логистическим причинам. Исследователи будут использовать стратифицированную рандомизацию в этом небольшом пилотном РКИ (рандомизированное контролируемое исследование) в зависимости от диаметра кисты.

3.4. Пациенты, отдающие явное предпочтение лечению Меньшая часть женщин явно отдает предпочтение одному из обоих методов лечения (например, сильное желание не иметь шрамов) и по этой причине не желают быть рандомизированными между хирургическими методами лечения. Чтобы выяснить, как результаты варьируются в зависимости от выбора, за этими женщинами можно наблюдать точно так же, как за женщинами, рандомизированными в исследовании NOTABLE. Формальное нерандомизированное наблюдение за этими женщинами не будет проводиться по простым логистическим причинам.

3.5. Стратификация рандомизации Во избежание случайного дисбаланса по параметру «диаметр кисты» будет использоваться блокированная процедура рандомизации.

Чтобы избежать какой-либо возможности предвидения, рандомизированное распределение не будет проводиться до тех пор, пока не будут предоставлены все данные о приемлемости и стратификации.

4. НАЗНАЧЕНИЕ НА ЛЕЧЕНИЕ 4.1. Хирургические процедуры Главный исследователь, имеющий подготовку и опыт как в области лапароскопии, так и в области ПРИМЕЧАНИЙ, будет выполнять все хирургические процедуры. Поэтому он не ослеплен. Все участники vNOTES будут ослеплены тремя поверхностными «имитациями» надрезов кожи, аналогичными тем, которые обычно делаются с помощью лапароскопической техники.

4.1.1 vПРИМЕЧАНИЯ Аднексэктомия Это хирургическая процедура, проводимая в экспериментальной группе исследования NOTABLE.

4.1.2 LSC аднексэктомия Это хирургическая процедура, выполненная в контрольной группе исследования NOTABLE. 5. ПОСЛЕДУЮЩИЕ МЕРЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ 5.1. Клинические оценки 5.1.1 Формат PROM будет собираться с использованием почтового вопросника, который будет включать в себя комбинацию конкретных и общих инструментов измерения заболевания.

Почтовые анкеты будут отправлены из испытательного офиса NOTABLE в оплаченных почтовых конвертах за две недели до установленного срока. Участникам будут отправлены напоминания, если вопросник не будет возвращен в течение одной недели после установленного срока, и будут предприняты попытки связаться с женщинами по телефону, если вопросник не будет возвращен в течение двух недель после установленного срока.

5.1.2 Сроки оценки Первичный результат будет оцениваться клинически в конце хирургической процедуры. Кроме того, сообщаемые пациентом показатели исходов (PROM) будут проводиться вечером в день хирургического вмешательства (возвращение домой), в течение первой послеоперационной недели (боль по шкале визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и прием анальгетиков) и через 3 и 6 месяцев (диспареуния/ сексуальное благополучие/качество жизни, связанное со здоровьем). Оценка клинического врача будет проводиться вечером после хирургического вмешательства (возвращение домой) и в течение первых шести недель после операции (тазовая инфекция, хирургические осложнения, частота повторных госпитализаций).

5.2. Критерий первичного клинического исхода В качестве критерия эффективности будет использоваться доля женщин, успешно пролеченных путем удаления образования придатков без растекания с использованием дихотомического критерия исхода.

5.3. Вторичные показатели клинического исхода

Будут оцениваться следующие вторичные результаты:

• Доля женщин, поступивших в стационар как минимум на одно ночное наблюдение на основе их собственных предпочтений, как дихотомический результат.
• Оценки послеоперационной боли в качестве порядкового исхода измерялись с использованием шкалы визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) два раза в день с 1 по 7 день, о чем сообщали сами участвующие женщины. Оценки по ВАШ варьируются от 0 = отсутствие боли до 10 = сильная вообразимая боль.
• Послеоперационная боль, определяемая общим количеством использованных анальгетиков, как описано в стандартизированном протоколе лечения боли, как непрерывный результат.
• Послеоперационная инфекция как дихотомический исход.
• Пер- или послеоперационные осложнения по классификации Clavien-Dindo, выявляемые в течение первых шести недель операции, как дихотомический исход.
• Повторная госпитализация в течение 6 недель после операции как дихотомический исход.
• Заболеваемость и интенсивность диспареунии, зарегистрированные участниками через 3 и 6 месяцев путем самоотчетов с использованием простого вопросника и шкалы визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), как дихотомический и порядковый результат. Оценки по ВАШ варьируются от 0 = отсутствие боли до 10 = сильная вообразимая боль.
• Сексуальное благополучие на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев по самооценке Шкалы сексуального функционирования (SSFS). SSFS представляет собой анкету с 7 открытыми вопросами о сексуальном благополучии.
• Качество жизни, связанное со здоровьем, на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев путем самоотчетов по инструменту EQ-5D-3L, состоящему из анкеты по 5 доменам и шкале от 0 = наихудшее возможное качество жизни, связанное со здоровьем, до 100. = наилучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
• Продолжительность операции, измеряемая как время в минутах от введения катетера мочевого пузыря до закрытия вагинальной/абдоминальной раны, как непрерывный результат.

5.4. Экономические результаты для здоровья Будут рассчитаны прямые и косвенные затраты на оба метода до 6 недель после хирургического вмешательства.

6. НАЧИСЛЕНИЕ И АНАЛИЗ 6.1. Размер выборки Размер выборки для этого испытания был выбран для обеспечения хорошей статистической мощности, чтобы исключить любую клинически важную неполноценность vNOTES по сравнению с лапароскопией, и основан на доказательствах, полученных из систематического обзора литературы и РКИ, сравнивающего иссечение зрелой тератомы с использованием кульдотомия с лапароскопией и без нее. Основываясь на расчетах мощности для основного исхода и двух вторичных исходов и предполагая, что частота выбытия из наблюдения составляет 10%, исследователи решили включить 66 участников исследования в исследование NOTABLE.

6.2. Прогнозируемые коэффициенты набора и отсева Ожидается, что набор участников займет два года. Основываясь на среднем количестве лапароскопических аднеэктомий, выполняемых ежегодно в отделении акушерства и гинекологии участвующего центра (36), исследователи оценивают, что продолжительность набора составит 21 месяц. С учетом последующего наблюдения (6 месяцев) и периода анализа/отчетности (3 месяца) общий период исследования составит 2,5 года. Первая публикация будет возможна в течение четырех лет после начала испытаний.