노트 복강경 절제술과 비교한 양성 병리학을 위한 부속기 절제술 (NOTABLE)

1. 주목할만한 시험의 목적

이 IDEAL 2b기 효능 시험의 주요 연구 질문은 다음과 같습니다. 누출 없이 양성 부속기 종괴를 제거하기 위한 표준 복강경 복강경 접근법(LSC)과 비교할 때 vNOTES 부속기 절제술이 적어도 효과적입니까? (비열등 설계)

이차 연구 질문은 다음과 같습니다.

• vNOTES로 치료받은 여성이 LSC에 비해 수술 당일 퇴원을 더 선호합니까?
• vNOTES로 치료받은 여성은 수술 후 첫 주에 LSC로 치료받은 여성에 비해 통증이 덜합니까?
• vNOTES에 의한 양성 부속기 종괴 제거가 LSC에 비해 더 빠릅니까?
• vNOTES는 LSC에 비해 더 많은 골반 감염 또는 기타 합병증을 유발합니까?
• vNOTES는 LSC에 비해 수술 후 6주 이내에 더 많은 병원 재입원을 유발합니까?
• vNOTES 접근 방식은 LSC로 치료받은 여성과 비교할 때 수술 후 3개월 또는 6개월에 성교통을 보고하는 여성이 더 많거나 성적 웰빙이 적거나 건강 관련 삶의 질이 낮습니까?
• LSC와 비교하여 vNOTES의 최대 6주까지의 직간접 비용은 얼마입니까?

시험 설계 2.1. 설계 단일 센터, 단일 맹검, 병렬 그룹 무작위, 비열등성 효능 시험.

2.2. 간단한 파일럿 무작위 시험: 추가 작업량 최소화 2.3. 시간 일정 참여 센터(36)의 산부인과에서 매년 수행되는 평균 복강경 부속기 절제술 수를 기준으로 조사관은 모집 기간이 21개월이 될 것으로 추정합니다. 후속 조치(6개월) 및 분석/보고 기간(3개월)을 기준으로 총 연구 기간은 2.5년입니다.

2.4. 참여 센터 산부인과 Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium

3. 자격, 동의 및 무작위화 3.1. 수술 전 스크리닝 및 동의 초음파에 의해 확인된 임상 검사에서 증상이 있거나 무증상의 지속적인 양성 부속기 종괴를 나타내는 18세에서 70세 사이의 모든 여성이 포함될 수 있습니다. 양성 부속기 종괴의 진단은 전향적으로 검증된 IOTA 분류(International Ovarian Tumor Analysis Group) 간단한 초음파 규칙을 기반으로 양성 및 악성 부속기 종괴를 구별합니다.

3.2. 적격성 결정 참여 동의를 제공하고 임상 검사에서 증상이 있거나 무증상의 지속적인 양성 부속기 종괴를 보이는 18세에서 70세 사이의 모든 여성은 초음파 소견에 따라 NOTABLE 시험에 참가할 자격이 있으며 시험 전에 무작위 배정됩니다. 절차.

3.3. 무작위화 여성이 NOTABLE 시험에 적격인 경우 시험 간사는 수술 전날 무작위 배정을 받습니다. 이는 Research Randomizer(https://www.randomizer.org)에서 제공하는 무료 컴퓨터 소프트웨어 프로그램에서 생성된 무작위 목록을 사용하여 수행됩니다. 무작위 시퀀스 생성은 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 밀봉 엔벨로프를 사용하여 숨겨집니다. 봉투는 물류상의 이유로 수술 개입 전날 간호사 보조원이 개봉합니다. 조사관은 낭종 직경에 따라 이 소규모 파일럿 RCT(무작위 통제 시험)에서 층화 무작위화를 사용할 것입니다.

3.4. 치료에 대한 선호도가 높은 환자 소수의 여성은 두 치료 중 하나(예: 흉터가 없기를 바라는 강한 욕구) 그리고 이러한 이유로 외과적 치료 사이에 무작위 배정되는 것을 원하지 않을 것입니다. 결과가 선택에 따라 어떻게 다른지 조사하기 위해 이 여성들은 NOTABLE 시험에 무작위 배정된 여성과 똑같은 방식으로 후속 조치를 취할 수 있습니다. 이 여성들에 대한 공식적인 비무작위 후속 조치는 단순한 물류상의 이유로 수행되지 않습니다.

3.5. 무작위화의 층화 차단된 무작위화 절차는 매개변수 '낭종 직경'에 대한 우연한 불균형을 피하기 위해 사용됩니다.

미리 알 수 있는 가능성을 피하기 위해 모든 적격성 및 계층화 데이터가 제공될 때까지 무작위 할당이 제공되지 않습니다.

4. 치료 할당 4.1. 수술 절차 복강경 검사와 NOTES 모두에 대한 교육과 경험이 있는 수석 조사관이 모든 수술 절차를 수행합니다. 그러므로 그는 눈이 멀지 않았습니다. 모든 vNOTES 참가자는 복강경 기술로 일상적으로 수행되는 것과 유사한 3개의 표면 "모의" 피부 절개로 눈이 멀게 됩니다.

4.1.1 vNOTES 부속기 절제술 이것은 NOTABLE 시험의 개입 부문에서 수행되는 수술 절차입니다.

4.1.2 LSC 부속기 절제술 이것은 NOTABLE 시험의 대조군에서 행해지는 수술 절차입니다. 5. 후속 조치 및 결과 조치 5.1. 임상 평가 5.1.1 형식 PROM은 우편 설문지를 사용하여 수집되며, 여기에는 특정 질병 및 일반 측정 도구의 조합이 포함됩니다.

우편 설문지는 마감일 2주 전에 우송료를 지불한 봉투와 함께 NOTABLE Trial Office에서 발송됩니다. 설문지가 마감일로부터 1주일 이내에 반환되지 않으면 참가자에게 알림이 전송되며, 마감일로부터 2주 이내에 설문지가 반환되지 않으면 여성에게 전화로 연락을 시도합니다.

5.1.2 평가 시기 주요 결과는 수술 절차가 끝날 때 임상적으로 측정됩니다. 또한 환자가 보고한 결과 측정(PROM)은 외과 개입(귀가) 저녁, 수술 후 첫 주(시각적 아날로그(VAS) 점수 및 진통제에 의한 통증) 및 3개월 및 6개월(성교통/ 성적 웰빙/건강 관련 삶의 질). 임상 의사 평가는 외과 개입(귀국) 당일 저녁과 수술 후 처음 6주 동안(골반 감염, 수술 합병증, 병원 재입원율) 실시됩니다.

5.2. 1차 임상 결과 측정 이분법적 결과 측정을 사용하여 유출 없이 부속기 종괴를 제거하여 성공적으로 치료받은 여성의 비율을 효능 측정으로 사용합니다.

5.3. 이차 임상 결과 측정

다음과 같은 2차 결과가 측정됩니다.

• 이분법적 결과로서 자신의 선호도에 따라 최소 1회 야간 관찰을 위해 병원에 입원한 여성의 비율.
• 수술 후 통증 점수는 VAS(Visual Analogue Scale) 척도를 사용하여 1일부터 7일까지 매일 두 번 참여 여성이 보고한 서수 결과입니다. VAS 점수 범위는 0=통증 없음에서 10=상상할 수 있는 최악의 통증까지입니다.
• 지속적인 결과로서 표준화된 통증 치료 프로토콜에 기술된 바와 같이 사용된 진통제의 총량에 의해 정의된 수술 후 통증.
• 양분 결과로 수술 후 감염.
• Clavien-Dindo 분류에 따른 수술 전 또는 후 합병증은 수술 첫 6주 동안 이분법적인 결과로 발견되었습니다.
• 이분법적 결과로 수술 후 6주 이내에 병원 재입원.
• 참가자들이 3개월과 6개월에 단순 설문지와 VAS(Visual Analogue Scale) 척도를 사용하여 자가 보고하여 성교통의 발생률과 강도를 이분법적이고 순서적인 결과로 기록했습니다. VAS 점수 범위는 0=통증 없음에서 10=상상할 수 있는 최악의 통증까지입니다.
• SSFS(Short Sexual Functioning Scale)를 자가 보고하여 기준선에서 3개월 및 6개월의 성적 웰빙. SSFS는 성적 웰빙에 대한 7개의 개방형 질문이 있는 설문지입니다.
• 5개 영역에 대한 설문지와 0=가능한 최악의 건강 관련 삶의 질부터 100까지 범위의 척도로 구성된 EQ-5D-3L 도구를 자가 보고하여 기준선에서 3개월 및 6개월에 건강 관련 삶의 질 = 가능한 최상의 건강 관련 삶의 질.
• 방광 카테터 삽입부터 질/복부 상처 봉합이 끝날 때까지의 시간(분)으로 측정된 수술 기간은 지속적인 결과입니다.

5.4. 건강 경제적 결과 수술 개입 후 최대 6주까지 두 기술의 직간접 비용이 계산됩니다.

6. 적립 및 분석 6.1. 샘플 크기 이 시험의 샘플 크기는 복강경 검사와 비교하여 vNOTES의 임상적으로 중요한 열등성을 배제할 수 있는 우수한 통계적 검정력을 제공하도록 선택되었으며, 문헌의 체계적인 검토와 성숙한 기형종의 절제를 복강경 검사 유무에 관계없이 culdotomy. 1차 결과 및 2차 결과에 대한 검정력 계산과 10%의 추적 손실률을 가정하여 조사관은 66명의 연구 참가자를 NOTABLE 시험에 포함하기로 결정했습니다.

6.2. 예상 적립률 및 감소율 참가자 모집에는 2년이 소요될 것으로 예상됩니다. 참여 센터의 산부인과에서 매년 수행되는 복강경 부속기 절제술의 평균 수(36)를 기준으로 조사관은 모집 기간이 21개월이 될 것으로 추정합니다. 후속 조치(6개월) 및 분석/보고 기간(3개월)을 기준으로 총 연구 기간은 2.5년입니다. 첫 출판은 시험 개시 후 4년 이내에 가능할 것입니다.