Remarques L'annexectomie pour pathologie bénigne par rapport à l'excision laparoscopique (NOTABLE)

1. Objectifs de l'essai NOTABLE

Les principales questions de recherche de cet essai d'efficacité de stade 2b IDEAL sont les suivantes : une annexectomie vNOTES est-elle au moins aussi efficace que l'approche laparoscopique transabdominale standard (LSC) pour retirer une masse annexielle bénigne sans déversement ? (conception de non-infériorité)

Les questions de recherche secondaires sont :

• Est-ce que plus de femmes traitées par vNOTES préfèrent quitter l'hôpital le jour de la chirurgie par rapport à LSC ?
• Les femmes traitées par vNOTES souffrent-elles moins de douleur que les femmes traitées par LSC dans la première semaine postopératoire ?
• L'élimination d'une masse annexielle bénigne par vNOTES est-elle plus rapide par rapport à LSC ?
• Est-ce qu'un vNOTES provoque plus d'infections pelviennes ou d'autres complications par rapport au LSC ?
• Est-ce qu'un vNOTES provoque plus de réadmissions à l'hôpital dans les 6 semaines suivant la chirurgie par rapport au LSC ?
• Une approche vNOTES entraîne-t-elle plus de femmes signalant une dyspareunie, moins de bien-être sexuel ou moins de qualité de vie liée à la santé à 3 ou 6 mois après la chirurgie par rapport aux femmes traitées par LSC ?
• Quels sont les coûts directs et indirects jusqu'à 6 semaines d'un vNOTES par rapport au LSC ?

CONCEPTION DES ESSAIS 2.1. Conception Essai d'efficacité de non-infériorité monocentrique, à simple insu, randomisé en groupes parallèles.

2.2. Essai pilote simple randomisé : charge de travail supplémentaire minimale 2.3. Calendrier Sur la base du nombre moyen d'annexectomies laparoscopiques effectuées annuellement au service d'obstétrique et de gynécologie du centre participant (36), les enquêteurs estiment que la durée du recrutement sera de 21 mois. Sur la base du suivi (6 mois) et de la période d'analyse/rapport (3 mois), la durée totale de l'étude sera de 2,5 ans.

2.4. Centre participant Département d'obstétrique et de gynécologie Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgique

3. ÉLIGIBILITÉ, CONSENTEMENT ET RANDOMISATION 3.1. Dépistage et consentement préalable à la chirurgie Sont éligibles à l'inclusion toutes les femmes âgées de 18 à 70 ans toutes parités confondues présentant une masse annexielle bénigne persistante symptomatique ou asymptomatique à l'examen clinique confirmée par échographie. Le diagnostic de masse annexielle bénigne sera basé sur les règles échographiques simples de la classification IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group) validées prospectivement pour distinguer les masses annexielles bénignes et malignes.

3.2. Détermination de l'éligibilité Toutes les femmes âgées de 18 à 70 ans, quelle que soit la parité, présentant une masse annexielle bénigne persistante symptomatique ou asymptomatique à l'examen clinique qui consentent à participer sont éligibles à l'essai NOTABLE sur la base des résultats de l'échographie et seront randomisées avant l'examen clinique. procédure.

3.3. Randomisation Si la femme est éligible à l'essai NOTABLE, le secrétaire de l'essai obtiendra une répartition aléatoire la veille de l'intervention. Cela se fera à l'aide d'une liste de randomisation générée par un logiciel informatique gratuit proposé par Research Randomizer (https://www.randomizer.org). La génération de séquences aléatoires sera dissimulée à l'aide d'enveloppes scellées opaques numérotées séquentiellement. L'enveloppe sera ouverte par l'aide-soignante la veille de l'intervention chirurgicale pour des raisons logistiques. Les enquêteurs utiliseront la randomisation stratifiée dans ce petit ECR pilote (essai contrôlé randomisé) en fonction du diamètre du kyste.

3.4. Patientes ayant une forte préférence pour le traitement Une minorité de femmes exprimera une nette préférence pour l'un des deux traitements (par ex. fort désir de ne pas avoir de cicatrice) et pour cette raison ne souhaitera pas être randomisé entre les traitements chirurgicaux. Pour étudier comment les résultats varient selon le choix, ces femmes pourraient être suivies exactement de la même manière que pour les femmes randomisées dans l'essai NOTABLE. Un suivi formel non randomisé de ces femmes ne sera pas fait pour de simples raisons logistiques.

3.5. Stratification de la randomisation Une procédure de randomisation bloquée sera utilisée pour éviter les déséquilibres aléatoires pour le paramètre « diamètre du kyste ».

Pour éviter toute possibilité de connaissance préalable, l'allocation aléatoire ne sera pas donnée tant que toutes les données d'éligibilité et de stratification n'auront pas été fournies.

4. ALLOCATIONS DE TRAITEMENT 4.1. Interventions chirurgicales L'investigateur principal, qui possède une formation et une expérience en laparoscopie et en NOTES, effectuera toutes les interventions chirurgicales. Il n'est donc pas aveuglé. Tous les participants vNOTES seront rendus aveugles par trois incisions cutanées superficielles "simulées" similaires à celles pratiquées régulièrement avec la technique laparoscopique.

4.1.1 vNOTES annexectomie Il s'agit de l'intervention chirurgicale pratiquée dans le volet intervention de l'essai NOTABLE.

4.1.2 LSC annexectomie Il s'agit de l'intervention chirurgicale réalisée dans le bras contrôle de l'essai NOTABLE. 5. MESURES DE SUIVI ET DE RÉSULTATS 5.1. Évaluations cliniques 5.1.1 Les formats PROM seront collectés à l'aide d'un questionnaire postal, qui comprendra une combinaison d'instruments de mesure spécifiques à la maladie et génériques.

Les questionnaires postaux seront envoyés par le bureau d'essai NOTABLE avec des enveloppes préaffranchies deux semaines avant la date d'échéance. Des rappels seront envoyés aux participantes si le questionnaire n'est pas retourné dans la semaine suivant la date d'échéance et des tentatives seront faites pour contacter les femmes par téléphone si le questionnaire n'est pas retourné dans les deux semaines suivant la date d'échéance.

5.1.2 Moment des évaluations Le résultat principal sera mesuré cliniquement à la fin de l'intervention chirurgicale. De plus, les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) auront lieu le soir de l'intervention chirurgicale (retour à domicile), pendant la première semaine postopératoire (douleur par scores visuels analogiques (EVA) et médicaments antalgiques) et à 3 et 6 mois (dyspareunie/ bien-être sexuel/qualité de vie liée à la santé). L'évaluation du médecin clinicien aura lieu le soir de l'intervention chirurgicale (retour à domicile) et pendant les six premières semaines suivant l'intervention (infection pelvienne, complications chirurgicales, taux de réhospitalisation).

5.2. Mesure de résultat clinique primaire La proportion de femmes traitées avec succès en enlevant la masse annexielle sans déversement, en utilisant une mesure de résultat dichotomique, sera utilisée comme mesure d'efficacité.

5.3. Mesures secondaires des résultats cliniques

Les résultats secondaires suivants seront mesurés :

• La proportion de femmes admises à l'hôpital pour au moins une nuit d'observation en fonction de leur propre préférence, en tant que résultat dichotomique.
• Scores de douleur postopératoire, en tant que résultat ordinal, mesurés à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) deux fois par jour du jour 1 au jour 7, autodéclarés par les femmes participantes. Les scores VAS vont de 0 = pas de douleur à 10 = pire douleur imaginable.
• Douleur postopératoire définie par la quantité totale d'analgésiques utilisés comme décrit dans le protocole standardisé de traitement de la douleur, en tant que résultat continu.
• Infection postopératoire comme résultat dichotomique.
• Complications per- ou postopératoires selon la classification de Clavien-Dindo détectées au cours des six premières semaines de chirurgie, selon un devenir dichotomique.
• Réadmission à l'hôpital dans les 6 semaines suivant la chirurgie, en tant que résultat dichotomique.
• Incidence et intensité de la dyspareunie enregistrées par les participants à 3 et 6 mois par auto-déclaration à l'aide d'un questionnaire simple et d'une échelle visuelle analogique (EVA), comme résultat dichotomique et ordinal. Les scores VAS vont de 0 = pas de douleur à 10 = pire douleur imaginable.
• Bien-être sexuel au départ, à 3 et 6 mois en auto-déclarant l'échelle de fonctionnement sexuel court (SSFS). Le SSFS est un questionnaire composé de 7 questions ouvertes sur le bien-être sexuel.
• Qualité de vie liée à la santé, au départ, à 3 et 6 mois en auto-déclarant l'outil EQ-5D-3L consistant en un questionnaire sur 5 domaines et une échelle allant de 0 = pire qualité de vie liée à la santé possible à 100 = meilleure qualité de vie liée à la santé possible.
• Durée de la chirurgie mesurée comme le temps en minutes entre l'insertion du cathéter vésical et la fin de la fermeture de la plaie vaginale/abdominale, en tant que résultat continu.

5.4. Résultats économiques pour la santé Les coûts directs et indirects des deux techniques jusqu'à 6 semaines après l'intervention chirurgicale seront calculés.

6. COMPTABILITÉ ET ANALYSE 6.1. Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon pour cet essai a été choisie pour donner une bonne puissance statistique afin d'exclure toute infériorité cliniquement importante de vNOTES par rapport à la laparoscopie et est basée sur des preuves extraites d'une revue systématique de la littérature et d'un ECR comparant l'excision d'un tératome mature en utilisant culdotomie avec et sans laparoscopie. Sur la base des calculs de puissance pour le critère de jugement principal et les deux critères de jugement secondaires et en supposant un taux de perte de suivi de 10 %, les enquêteurs ont décidé d'inclure 66 participants à l'étude dans l'essai NOTABLE.

6.2. Taux d'accumulation et d'attrition projetés Il est prévu que le recrutement des participants prendra deux ans. Sur la base du nombre moyen d'annexectomies laparoscopiques effectuées annuellement au service d'obstétrique et de gynécologie du centre participant (36), les enquêteurs estiment que la durée du recrutement sera de 21 mois. Sur la base du suivi (6 mois) et de la période d'analyse/rapport (3 mois), la durée totale de l'étude sera de 2,5 ans. La première publication sera possible dans les quatre ans suivant le début de l'essai.