Uwagi Wycięcie przydatków w przypadku łagodnej patologii w porównaniu z wycięciem laparoskopowym (NOTABLE)

1. Cele NIEZWYKŁEGO procesu

Podstawowe pytania badawcze tego badania skuteczności IDEAL etapu 2b są następujące: czy wycięcie przydatków vNOTES jest co najmniej tak samo skuteczne w porównaniu ze standardowym podejściem laparoskopowym przezbrzusznym (LSC) w usuwaniu łagodnej masy przydatków bez wycieku? (projekt równoważny)

Drugorzędne pytania badawcze to:

• Czy więcej kobiet leczonych przez vNOTES woli opuścić szpital w dniu operacji w porównaniu z LSC?
• Czy kobiety leczone vNOTES odczuwają mniejszy ból w porównaniu z kobietami leczonymi LSC w pierwszym tygodniu po operacji?
• Czy usunięcie łagodnej zmiany przydatków przez vNOTES jest szybsze w porównaniu z LSC?
• Czy vNOTES powoduje więcej infekcji miednicy mniejszej lub innych powikłań w porównaniu z LSC?
• Czy vNOTES powoduje więcej ponownych przyjęć do szpitala w ciągu 6 tygodni po operacji w porównaniu z LSC?
• Czy podejście vNOTES skutkuje większą liczbą kobiet zgłaszających dyspareunię, gorszym samopoczuciem seksualnym lub gorszą jakością życia związaną ze zdrowiem po 3 lub 6 miesiącach od operacji w porównaniu z kobietami leczonymi metodą LSC?
• Jakie są bezpośrednie i pośrednie koszty do 6 tygodni vNOTES w porównaniu z LSC?

PROJEKT PRÓBNY 2.1. Projekt Jednoośrodkowe, pojedynczo zaślepione, randomizowane badanie w grupach równoległych, badanie skuteczności równoważności.

2.2. Prosta randomizowana próba pilotażowa: minimalne dodatkowe obciążenie pracą 2.3. Harmonogram Na podstawie średniej liczby laparoskopowych przydatków wykonywanych rocznie na oddziale położnictwa i ginekologii uczestniczącego ośrodka (36) badacze szacują, że czas trwania rekrutacji wyniesie 21 miesięcy. W oparciu o okres obserwacji (6 miesięcy) i okres analizy/raportowania (3 miesiące) całkowity okres badania wyniesie 2,5 roku.

2.4. Ośrodek uczestniczący Oddział Położnictwa i Ginekologii Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgia

3. KWALIFIKOWALNOŚĆ, ZGODA I RANDOMIZACJA 3.1. Badanie przesiewowe i zgoda przed operacją Wszystkie kobiety w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od urodzeń, u których w badaniu klinicznym potwierdzonym badaniem ultrasonograficznym stwierdzono utrzymujący się objawowy lub bezobjawowy łagodny guz przydatków, kwalifikują się do włączenia. Rozpoznanie łagodnego guza przydatków będzie oparte na prospektywnie potwierdzonej klasyfikacji IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group) prostych zasadach ultrasonograficznych pozwalających na rozróżnienie łagodnych i złośliwych guzów przydatków.

3.2. Określenie kwalifikacji Wszystkie kobiety w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od urodzenia, z objawowym lub bezobjawowym utrzymującym się łagodnym guzem przydatków w badaniu klinicznym, które wyrażą zgodę na udział, kwalifikują się do badania NOTABLE na podstawie wyników badań ultrasonograficznych i zostaną zrandomizowane przed procedura.

3.3. Randomizacja Jeśli kobieta kwalifikuje się do badania NOTABLE, sekretarz badania uzyska losowe przydziały na dzień przed operacją. Zostanie to zrobione przy użyciu listy randomizacji wygenerowanej przez bezpłatny program komputerowy oferowany przez Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Generowanie losowej sekwencji zostanie ukryte za pomocą kolejno ponumerowanych nieprzezroczystych zapieczętowanych kopert. Koperta zostanie otwarta przez asystenta pielęgniarki w dniu poprzedzającym interwencję chirurgiczną ze względów logistycznych. Badacze zastosują warstwową randomizację w tym małym pilotażowym RCT (randomizowane badanie kontrolowane) w zależności od średnicy torbieli.

3.4. Pacjenci z silną preferencją leczenia Mniejszość kobiet wyraźnie preferuje jedno z obu rodzajów leczenia (np. silne pragnienie, by nie mieć blizny) iz tego powodu nie będzie chciał być przydzielany losowo między zabiegami chirurgicznymi. Aby zbadać, jak wyniki różnią się w zależności od wyboru, kobiety te można obserwować dokładnie w taki sam sposób, jak kobiety przydzielone losowo do badania NOTABLE. Formalna, nierandomizowana obserwacja tych kobiet nie zostanie przeprowadzona z prostych przyczyn logistycznych.

3.5. Stratyfikacja randomizacji W celu uniknięcia nierównowagi szans dla parametru „średnica torbieli” zostanie zastosowana procedura randomizacji zablokowanej.

Aby uniknąć jakiejkolwiek możliwości wcześniejszej wiedzy, losowy przydział nie zostanie przyznany, dopóki nie zostaną podane wszystkie dane dotyczące kwalifikowalności i stratyfikacji.

4. PRZYDZIAŁ NA LECZENIE 4.1. Procedury chirurgiczne Główny badacz, który ma przeszkolenie i doświadczenie zarówno w zakresie laparoskopii, jak i UWAGI, przeprowadzi wszystkie zabiegi chirurgiczne. Dlatego nie jest zaślepiony. Wszyscy uczestnicy vNOTES zostaną oślepieni trzema powierzchownymi „pozorowanymi” nacięciami skóry, podobnymi do rutynowo wykonywanych techniką laparoskopową.

4.1.1 vNOTES adneksektomia Jest to zabieg chirurgiczny wykonywany w grupie interwencyjnej badania NOTABLE.

4.1.2 Adneksektomia LSC Jest to zabieg chirurgiczny wykonywany w grupie kontrolnej badania NOTABLE. 5. KONTROLA I ŚRODKI WYNIKOWE 5.1. Oceny kliniczne 5.1.1 Dane formatu PROM będą zbierane za pomocą kwestionariusza pocztowego, który będzie zawierał kombinację narzędzi pomiarowych specyficznych dla danej choroby i ogólnych.

Kwestionariusze pocztowe zostaną wysłane z NOTABLE Trial Office wraz z opłaconymi kopertami pocztowymi na dwa tygodnie przed terminem. W przypadku niezwrócenia kwestionariusza w ciągu tygodnia od terminu, do uczestniczek zostaną wysłane przypomnienia, aw przypadku braku zwrotu kwestionariusza w ciągu dwóch tygodni od terminu zostaną podjęte próby kontaktu telefonicznego z kobietami.

5.1.2 Harmonogram ocen Główny wynik zostanie zmierzony klinicznie pod koniec zabiegu chirurgicznego. Ponadto pomiary wyniku zgłaszane przez pacjenta (PROM) będą miały miejsce wieczorem w dniu interwencji chirurgicznej (powrót do domu), w pierwszym tygodniu po operacji (ból na podstawie wizualnych wyników analogowych (VAS) i leki przeciwbólowe) oraz po 3 i 6 miesiącach (dyspareunia/ dobrostan seksualny/jakość życia związana ze zdrowiem). Ocena lekarza klinicznego odbędzie się wieczorem w dniu interwencji chirurgicznej (powrót do domu) oraz w ciągu pierwszych sześciu tygodni po operacji (infekcja miednicy mniejszej, powikłania chirurgiczne, odsetek ponownych hospitalizacji).

5.2. Podstawowa miara wyniku klinicznego Odsetek kobiet skutecznie leczonych poprzez usunięcie guza przydatków bez wycieku, przy użyciu dychotomicznej miary wyniku, zostanie zastosowany jako miara skuteczności.

5.3. Wtórne miary wyniku klinicznego

Zmierzone zostaną następujące wyniki drugorzędne:

• Odsetek kobiet przyjętych do szpitala na co najmniej jedną nocną obserwację na podstawie własnych preferencji, jako wynik dychotomiczny.
• Oceny bólu pooperacyjnego, jako wynik porządkowy, mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) dwa razy dziennie od dnia 1 do 7, zgłaszane przez uczestniczące kobiety. Wyniki VAS wahają się od 0 = brak bólu do 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.
• Ból pooperacyjny zdefiniowany przez całkowitą ilość zastosowanych leków przeciwbólowych, zgodnie z opisem w standardowym protokole leczenia bólu, jako wynik ciągły.
• Infekcja pooperacyjna jako wynik dychotomiczny.
• Powikłania około- lub pooperacyjne według klasyfikacji Clavien-Dindo wykryte w ciągu pierwszych 6 tygodni operacji jako wynik dychotomiczny.
• Ponowne przyjęcie do szpitala w ciągu 6 tygodni po operacji, jako wynik dychotomiczny.
• Częstość występowania i intensywność dyspareunii odnotowywana przez uczestników po 3 i 6 miesiącach przez samoopis za pomocą prostego kwestionariusza i skali Visual Analogue Scale (VAS), jako wynik dychotomiczny i porządkowy. Wyniki VAS wahają się od 0 = brak bólu do 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.
• Dobrostan seksualny na początku badania, po 3 i 6 miesiącach na podstawie samoopisu w skali krótkiego funkcjonowania seksualnego (SSFS). SSFS to kwestionariusz z 7 otwartymi pytaniami dotyczącymi dobrostanu seksualnego.
• Wyjściowa jakość życia związana ze zdrowiem po 3 i 6 miesiącach na podstawie samoopisu narzędzia EQ-5D-3L składającego się z kwestionariusza obejmującego 5 domen i skalę od 0 = najgorsza możliwa jakość życia związana ze zdrowiem do 100 = najlepsza możliwa jakość życia związana ze zdrowiem.
• Czas trwania operacji mierzony jako czas w minutach od wprowadzenia cewnika do pęcherza moczowego do zakończenia zamykania rany pochwowej/brzusznej, jako wynik ciągły.

5.4. Efekty ekonomiczne zdrowia Zostaną obliczone koszty bezpośrednie i pośrednie obu technik do 6 tygodni po interwencji chirurgicznej.

6. ROZLICZANIE I ANALIZA 6.1. Wielkość próby Wielkość próby do tego badania została dobrana tak, aby zapewnić dobrą moc statystyczną i wykluczyć jakąkolwiek istotną klinicznie niższość vNOTES w porównaniu z laparoskopią i jest oparta na dowodach uzyskanych z systematycznego przeglądu literatury i RCT porównującego wycięcie dojrzałego potworniaka za pomocą kuldotomia z laparoskopią i bez. W oparciu o obliczenia mocy dla głównego wyniku i dwóch drugorzędnych punktów końcowych oraz przy założeniu, że odsetek strat do obserwacji wynoszący 10%, badacze zdecydowali o włączeniu 66 uczestników badania do badania NOTABLE.

6.2. Prognozowane wskaźniki przyrostu i odpływu Przewiduje się, że rekrutacja uczestników potrwa dwa lata. Na podstawie średniej liczby laparoskopowych przydatków wykonywanych rocznie na oddziale położnictwa i ginekologii uczestniczącego ośrodka (36) badacze szacują, że czas trwania rekrutacji wyniesie 21 miesięcy. W oparciu o okres obserwacji (6 miesięcy) i okres analizy/raportowania (3 miesiące) całkowity okres badania wyniesie 2,5 roku. Pierwsza publikacja będzie możliwa w ciągu czterech lat od rozpoczęcia testów.