Huomautuksia hyvänlaatuisen patologian adnekektomia verrattuna laparoskooppiseen leikkaukseen (NOTABLE)

1. NOTABLE-tutkimuksen tavoitteet

Tämän IDEAL-vaiheen 2b tehokkuustutkimuksen ensisijaiset tutkimuskysymykset ovat seuraavat: Onko vNOTES-adnexectomy vähintään yhtä tehokas verrattuna tavanomaiseen transabdominaaliseen laparoskooppiseen lähestymistapaan (LSC) hyvänlaatuisen adnexaalimassan poistamisessa ilman läikkymistä? (ei-alempi suunnittelu)

Toissijaisia ​​tutkimuskysymyksiä ovat:

• Lähteekö useampi vNOTESin hoitama nainen mieluummin pois sairaalasta leikkauspäivänä verrattuna LSC:hen?
• Kärsivätkö vNOTESilla hoidetut naiset vähemmän kivusta verrattuna naisiin, joita hoidettiin LSC:llä ensimmäisellä postoperatiivisella viikolla?
• Onko hyvänlaatuisen adnexaalimassan poistaminen vNOTESilla nopeampaa kuin LSC?
• Aiheuttaako vNOTES enemmän lantiontulehdusta tai muita komplikaatioita LSC:hen verrattuna?
• Aiheuttaako vNOTES enemmän sairaalahoitoa 6 viikon sisällä leikkauksesta verrattuna LSC:hen?
• Johtaako vNOTES-lähestymistapa siihen, että useammin naiset raportoivat dyspareuniasta, huonommasta seksuaalisesta hyvinvoinnista tai terveyteen liittyvästä elämänlaadusta 3 tai 6 kuukautta leikkauksen jälkeen verrattuna LSC-hoitoa saaviin naisiin?
• Mitkä ovat vNOTESin suorat ja välilliset kustannukset jopa 6 viikkoon verrattuna LSC:hen?

KOKEISUUNNITTELU 2.1. Suunnittelu Yhden keskuksen, yksisokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien satunnaistettu, non-inferiority -tehokkuuskoe.

2.2. Yksinkertainen satunnaistettu pilottikoe: minimaalinen ylimääräinen työmäärä 2.3. Aikataulu Osallistuvan keskuksen synnytys- ja gynekologian osastolla vuosittain suoritettavien laparoskooppisten liitosleikkausten keskimääräisen lukumäärän perusteella (36) tutkijat arvioivat rekrytoinnin keston olevan 21 kuukautta. Seurannan (6 kuukautta) ja analyysi-/raportointijakson (3 kuukautta) perusteella tutkimusjakson kokonaiskesto on 2,5 vuotta.

2.4. Osallistuva keskus synnytys- ja gynekologian osasto Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgia

3. KELPOISUUS, SUOSTUMUS JA SATUNNISTAMINEN 3.1. Seulonta ja suostumus ennen leikkausta Kaikki 18–70-vuotiaat naiset pariteetista riippumatta, joilla on kliinisessä tutkimuksessa ultraäänellä varmistettu oireeton tai oireeton jatkuva hyvänlaatuinen adnexal-massa, voidaan ottaa mukaan. Hyvänlaatuisen adnexaalisen massan diagnoosi perustuu ennakoivasti validoituun IOTA-luokitukseen (International Ovarian Tumor Analysis Group) yksinkertaisiin ultraäänisäännöihin hyvänlaatuisen ja pahanlaatuisen lisäkalvomassan erottamiseksi.

3.2. Kelpoisuuden määrittäminen Kaikki 18–70-vuotiaat naiset, joilla on kliinisessä tutkimuksessa oireeton tai oireeton pysyvä hyvänlaatuinen adneksaalimassa, ovat kelpoisia NOTABLE-tutkimukseen ultraäänilöydösten tulosten perusteella ja satunnaistetaan ennen tutkimusta. menettelyä.

3.3. Satunnaistaminen Jos nainen on oikeutettu NOTABLE-tutkimukseen, tutkimussihteeri saa satunnaistetun jaon leikkausta edeltävänä päivänä. Tämä tehdään käyttämällä Research Randomizerin (https://www.randomizer.org) tarjoaman ilmaisen tietokoneohjelmiston luomaa satunnaisluetteloa. Satunnaissekvenssin luominen piilotetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria. Kirjekuoren avaa hoitajan avustaja leikkausta edeltävänä päivänä logistisista syistä. Tutkijat käyttävät kerrostettua satunnaistamista tässä pienessä pilotti-RCT:ssä (satunnaistettu kontrolloitu tutkimus) kystan halkaisijan mukaan.

3.4. Potilaat, jotka suosivat voimakkaasti hoitoa Pieni osa naisista ilmaisee selkeän parempana jompaakumpaa hoitoa (esim. vahva halu ilman arpia) ja tästä syystä ei halua satunnaistaa leikkaushoitojen välillä. Jotta voitaisiin tutkia, kuinka tulokset vaihtelevat valinnan mukaan, näitä naisia ​​voitaisiin seurata täsmälleen samalla tavalla kuin NOTABLE-tutkimukseen satunnaistettuja naisia. Näiden naisten virallista ei-satunnaistettua seurantaa ei tehdä yksinkertaisista logistisista syistä.

3.5. Satunnaistuksen kerrostaminen Estettyä satunnaistamismenettelyä käytetään, jotta vältetään sattumanvaraiset epätasapainot parametrin "kystan halkaisija" osalta.

Ennakkotietämisen välttämiseksi satunnaistettua jakoa ei anneta ennen kuin kaikki kelpoisuus- ja ositustiedot on annettu.

4. KÄSITTELYMÄÄRÄT 4.1. Kirurgiset toimenpiteet Päätutkija, jolla on koulutus ja kokemusta sekä laparoskopiasta että NOTESista, suorittaa kaikki kirurgiset toimenpiteet. Siksi hän ei ole sokea. Kaikki vNOTESin osallistujat sokeutuvat kolmella pinnallisella "pila"-ihon viillolla, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin rutiininomaisesti laparoskooppisella tekniikalla tehdyt viillot.

4.1.1 vNOTES-adnexectomy Tämä on kirurginen toimenpide, joka tehdään NOTABLE-tutkimuksen interventiohaarassa.

4.1.2 LSC-adnexectomy Tämä on NOTABLE-tutkimuksen kontrollihaarassa tehty kirurginen toimenpide. 5. SEURANTATOIMENPITEET JA TULOKSET 5.1. Kliiniset arvioinnit 5.1.1 Muotoiset PROM-mittaukset kerätään käyttämällä postikyselyä, joka sisältää yhdistelmän sairauskohtaisia ​​ja yleisiä mittauslaitteita.

Postikyselylomakkeet lähetetään NOTABLE Oikeudenkäyntitoimistosta postimaksulla maksetuilla kirjekuorilla kaksi viikkoa ennen eräpäivää. Osallistujille lähetetään muistutus, mikäli kyselylomaketta ei palauteta viikon kuluessa eräpäivästä ja naisiin yritetään ottaa yhteyttä puhelimitse, mikäli kyselylomaketta ei palauteta kahden viikon kuluessa eräpäivästä.

5.1.2 Arviointien ajoitus Ensisijainen tulos mitataan kliinisesti kirurgisen toimenpiteen lopussa. Lisäksi potilaiden raportoimat tulosmittaukset (PROM) suoritetaan kirurgisen toimenpiteen iltana (paluu kotiin), ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana (kipu Visual Analogue (VAS) -pisteiden ja analgeettisten lääkkeiden mukaan) ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua (dyspareunia/ seksuaalinen hyvinvointi/terveyteen liittyvä elämänlaatu). Kliininen lääkärinarviointi suoritetaan leikkausiltana (kotiinpaluu) ja leikkauksen jälkeisten kuuden ensimmäisen viikon aikana (lantiotulehdus, kirurgiset komplikaatiot, sairaalan takaisinottoaste).

5.2. Ensisijainen kliininen tulosmitta Tehokkuuden mittana käytetään niiden naisten osuutta, jotka on hoidettu onnistuneesti poistamalla adnexal-massa ilman läikkymistä käyttämällä kaksijakoista tulosmittausta.

5.3. Toissijaiset kliiniset tulosmittaukset

Seuraavat toissijaiset tulokset mitataan:

• Sairaalaan vähintään yhden yön havainnointiin omien mieltymystensä perusteella otettujen naisten osuus kaksijakoisena tuloksena.
• Leikkauksen jälkeiset kipupisteet, tavanomaisena tuloksena, mitattuna Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla kahdesti päivässä vuorokaudesta 1–7. Osallistuvat naiset ovat ilmoittaneet niistä itse. VAS-pisteet vaihtelevat 0 = ei kipua 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu.
• Leikkauksen jälkeinen kipu, joka määritellään käytettyjen kipulääkkeiden kokonaismäärällä standardoidussa kivunhoitoprotokollassa kuvatulla tavalla jatkuvana tuloksena.
• Postoperatiivinen infektio kaksijakoisena tuloksena.
• Per- tai postoperatiiviset komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen mukaan, jotka havaittiin kuuden ensimmäisen leikkausviikon aikana, kaksijakoisena tuloksena.
• Takaisinotto sairaalaan 6 viikon sisällä leikkauksesta, kaksijakoisena tuloksena.
• Dyspareunian ilmaantuvuus ja intensiteetti, jotka osallistujat kirjasivat 3 ja 6 kuukauden kohdalla itseraportoimalla käyttämällä yksinkertaista kyselylomaketta ja Visual Analogue Scale (VAS) -asteikkoa, kaksijakoisena ja ordinaalisena tuloksena. VAS-pisteet vaihtelevat 0 = ei kipua 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu.
• Seksuaalinen hyvinvointi lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kohdalla itseraportoimalla Short Sexual Functioning Scale (SSFS) -asteikolla. SSFS on kyselylomake, jossa on 7 avointa kysymystä seksuaalisesta hyvinvoinnista.
• Terveyteen liittyvä elämänlaatu lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukauden kohdalla raportoimalla itse EQ-5D-3L-työkalulla, joka koostuu kyselylomakkeesta viidellä alueella ja asteikolla 0 = huonoin mahdollinen terveyteen liittyvä elämänlaatu 100 = paras mahdollinen terveyteen liittyvä elämänlaatu.
• Leikkauksen kesto mitattuna minuutteina virtsarakon katetrin asettamisesta emättimen/vatsan haavan sulkemisen loppuun, jatkuvana tuloksena.

5.4. Terveystaloudelliset tulokset Molempien tekniikoiden suorat ja välilliset kustannukset 6 viikkoa leikkauksen jälkeen lasketaan.

6. KERTYMINEN JA ANALYYSI 6.1. Näytteen koko Tämän tutkimuksen otoskoko on valittu siten, että se antaa hyvän tilastollisen tehon estääkseen vNOTESin kliinisesti merkittävän huonomman vaikutuksen laparoskopiaan verrattuna, ja se perustuu todisteisiin, jotka on saatu systemaattisesta kirjallisuuden katsauksesta ja RCT-tutkimuksesta, jossa verrataan kypsän teratoman leikkausta käyttäen culdotomia laparoskopialla ja ilman. Ensisijaisen tuloksen ja kahden toissijaisen tuloksen teholaskelmien perusteella ja olettaen 10 %:n menetyksen seurantaan, tutkijat päättivät sisällyttää 66 tutkimukseen osallistunutta NOTABLE-tutkimukseen.

6.2. Arvioidut karttumis- ja poistumisasteet Osallistujien rekrytoinnin odotetaan kestävän kaksi vuotta. Osallistuvan keskuksen synnytys- ja gynekologian osastolla vuosittain suoritettavien laparoskooppisten adnexectomioiden keskimääräisen lukumäärän perusteella (36) tutkijat arvioivat rekrytoinnin keston olevan 21 kuukautta. Seurannan (6 kuukautta) ja analyysi-/raportointijakson (3 kuukautta) perusteella tutkimusjakson kokonaiskesto on 2,5 vuotta. Ensimmäinen julkaisu on mahdollista neljän vuoden kuluessa kokeilun alkamisesta.