Bemærkninger Adnexektomi for godartet patologi sammenlignet med laparoskopisk excision (NOTABLE)

1. Formål med det NOTABLE forsøg

De primære forskningsspørgsmål i dette effektforsøg i IDEAL fase 2b er som følger: er en vNOTES adnexektomi mindst lige så effektiv sammenlignet med standard transabdominal laparoskopisk tilgang (LSC) til at fjerne en godartet adnexal masse uden spild? (ikke-mindreværdsdesign)

Sekundære forskningsspørgsmål er:

• Foretrækker flere kvinder behandlet af vNOTES at forlade hospitalet på operationsdagen sammenlignet med LSC?
• Lider kvinder behandlet af vNOTES af færre smerter sammenlignet med kvinder behandlet af LSC i den første postoperative uge?
• Er fjernelsen af ​​en godartet adnexal masse med vNOTES hurtigere sammenlignet med LSC?
• Forårsager en vNOTES mere bækkeninfektion eller andre komplikationer sammenlignet med LSC?
• Medfører en vNOTE flere hospitalsgenindlæggelser inden for 6 uger efter operationen sammenlignet med LSC?
• Resulterer en vNOTES-tilgang i, at flere kvinder rapporterer dyspareuni, mindre seksuelt velvære eller mindre sundhedsrelateret livskvalitet 3 eller 6 måneder efter operationen sammenlignet med kvinder behandlet af LSC?
• Hvad er de direkte og indirekte omkostninger op til 6 uger af en vNOTES sammenlignet med LSC?

PRØVEDESIGN 2.1. Design Et enkelt center, enkelt-blindet, parallel gruppe randomiseret, non-inferiority effektivitetsundersøgelse.

2.2. Simpelt, randomiseret pilotforsøg: minimal ekstra arbejdsbyrde 2.3. Tidsplan Baseret på det gennemsnitlige antal laparoskopiske adnexektomier, der udføres årligt på afdelingen for obstetrik og gynækologi på det deltagende center (36), anslår efterforskerne, at varigheden af ​​rekruttering vil være 21 måneder. Baseret på opfølgningen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den samlede undersøgelsesperiode være 2,5 år.

2.4. Deltagende center Obstetrik og Gynækologisk afdeling Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgien

3. BETINGELSER, SAMTYKKE OG TILFÆLDIGHED 3.1. Screening og samtykke før operation Alle kvinder i alderen 18 til 70 år uanset paritet, der viser en symptomatisk eller asymptomatisk vedvarende benign adnexalmasse ved klinisk undersøgelse bekræftet ved ultralyd, er berettiget til inklusion. Diagnosen af ​​benign adnexal masse vil være baseret på den prospektivt validerede IOTA-klassifikation (International Ovarian Tumor Analysis Group) simple ultralydsregler for at skelne mellem benigne og maligne adnexale masser.

3.2. Bestemmelse af berettigelse Alle kvinder i alderen 18 til 70 år uanset paritet med en symptomatisk eller asymptomatisk vedvarende benign adnexalmasse ved klinisk undersøgelse, som giver samtykke til deltagelse, er kvalificerede i NOTABLE-studiet baseret på resultaterne af ultralydsfundene og vil blive randomiseret før procedure.

3.3. Randomisering Hvis kvinden er berettiget til det NOTABLE forsøg, vil forsøgssekretæren få en randomiseret tildeling dagen før operationen. Dette vil blive gjort ved hjælp af en randomiseringsliste genereret af et gratis computersoftwareprogram, der tilbydes af Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Den tilfældige sekvensgenerering vil blive skjult ved hjælp af sekventielt nummererede uigennemsigtige forseglede konvolutter. Kuverten åbnes af sygeplejersken dagen før det kirurgiske indgreb af logistiske årsager. Efterforskerne vil bruge stratificeret randomisering i denne lille pilot-RCT (randomiseret kontrolleret forsøg) i henhold til cystediameteren.

3.4. Patienter med stærk præference for behandling Et mindretal af kvinder vil udtrykke en klar præference for en af ​​begge behandlinger (f.eks. stærkt ønske om ikke at have ar) og vil derfor ikke ønske at blive randomiseret mellem kirurgiske behandlinger. For at undersøge, hvordan resultaterne varierer efter valg, kunne disse kvinder følges op på nøjagtig samme måde som for de kvinder, der blev randomiseret til det NOTABLE forsøg. En formel ikke-randomiseret opfølgning af disse kvinder vil ikke blive foretaget af simple logistiske årsager.

3.5. Stratificering af randomisering En blokeret randomiseringsprocedure vil blive brugt for at undgå tilfældige ubalancer for parameteren 'cyste diameter'.

For at undgå enhver mulighed for forudviden vil den randomiserede tildeling ikke blive givet, før alle berettigelses- og stratifikationsdata er givet.

4. TILDELING AF BEHANDLING 4.1. Kirurgiske procedurer Den primære investigator, som har uddannelse og erfaring i både laparoskopi og NOTES, vil udføre alle kirurgiske indgreb. Han er derfor ikke blændet. Alle vNOTES-deltagere vil blive blindet af tre overfladiske "mock" hudsnit svarende til dem, der rutinemæssigt udføres med den laparoskopiske teknik.

4.1.1 vNOTER adnexectomy Dette er den kirurgiske procedure udført i interventionsarmen i NOTABLE-forsøget.

4.1.2 LSC adnexektomi Dette er den kirurgiske procedure udført i kontrolarmen af ​​NOTABLE-forsøget. 5. OPFØLGNING OG RESULTATFORANSTALTNINGER 5.1. Kliniske vurderinger 5.1.1 Format-PROM'er vil blive indsamlet ved hjælp af et postalt spørgeskema, som vil omfatte en kombination af sygdomsspecifikke og generiske måleinstrumenter.

Postspørgeskemaerne vil blive sendt fra NOTABLE Trial Office med portokonvolutter to uger før forfaldsdatoen. Der vil blive sendt påmindelser til deltagerne, hvis spørgeskemaet ikke returneres senest en uge efter forfaldsdatoen, og kvinderne forsøges telefonisk kontaktet, hvis spørgeskemaet ikke returneres senest to uger efter forfaldsdatoen.

5.1.2 Timing af vurderinger Det primære resultat vil blive målt klinisk ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure. Derudover vil patientrapporterede resultatmål (PROM'er) finde sted om aftenen for det kirurgiske indgreb (hjemrejse), i den første postoperative uge (smerte ved Visual Analogue (VAS)-score og smertestillende medicin) og efter 3 og 6 måneder (dyspareuni/ seksuelt velvære/sundhedsrelateret livskvalitet). Klinisk lægevurdering vil finde sted om aftenen for det kirurgiske indgreb (hjemrejse) og i løbet af de første seks uger efter operationen (bækkeninfektion, kirurgiske komplikationer, hospitalsgenindlæggelsesfrekvens).

5.2. Primært klinisk resultatmål Andelen af ​​kvinder, der er behandlet med succes ved at fjerne adnexalmassen uden spild, ved brug af et dikotomt resultatmål, vil blive brugt som et mål for effektivitet.

5.3. Sekundære kliniske resultatmål

Følgende sekundære resultater vil blive målt:

• Andelen af ​​kvinder, der er indlagt på hospitalet til mindst én nats observation baseret på deres egen præference, som et dikotomt resultat.
• Postoperativ smertescore, som et ordinalt resultat, målt ved hjælp af en Visual Analogue Scale (VAS) skala to gange dagligt fra dag 1 til 7 selvrapporteret af de deltagende kvinder. VAS-score spænder fra 0=ingen smerte til 10= værst tænkelige smerte.
• Postoperativ smerte defineret af den samlede mængde analgetika, der er brugt som beskrevet i den standardiserede smertebehandlingsprotokol, som et kontinuerligt resultat.
• Postoperativ infektion som et dikotomt resultat.
• Per- eller postoperative komplikationer i henhold til Clavien-Dindo-klassifikationen opdaget i løbet af de første seks uger af operationen, som et dikotomt resultat.
• Hospitalsgenindlæggelse inden for 6 uger efter operationen, som et dikotomt resultat.
• Forekomst og intensitet af dyspareuni registreret af deltagerne efter 3 og 6 måneder ved selvrapportering ved hjælp af et simpelt spørgeskema og Visual Analogue Scale (VAS) skala, som et dikotomt og ordinalt resultat. VAS-score spænder fra 0=ingen smerte til 10= værst tænkelige smerte.
• Seksuelt velvære ved baseline, efter 3 og 6 måneder ved selvrapportering af Short Sexual Functioning Scale (SSFS). SSFS er et spørgeskema med 7 åbne spørgsmål om seksuelt velvære.
• Sundhedsrelateret livskvalitet, ved baseline, efter 3 og 6 måneder ved selvrapportering af EQ-5D-3L værktøjet bestående af et spørgeskema på 5 domæner og en skala fra 0=værst mulig sundhedsrelateret livskvalitet til 100 = bedst mulig sundhedsrelateret livskvalitet.
• Operationens varighed målt som tiden i minutter fra indsættelsen af ​​blærekateteret til slutningen af ​​vaginal/abdominal sårlukning, som et kontinuerligt resultat.

5.4. Sundhedsøkonomiske resultater De direkte og indirekte omkostninger ved begge teknikker op til 6 uger efter det kirurgiske indgreb vil blive beregnet.

6. OPGØRELSE OG ANALYSE 6.1. Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for dette forsøg er valgt for at give god statistisk styrke til at udelukke enhver klinisk vigtig underlegenhed af vNOTES sammenlignet med laparoskopi og er baseret på beviser hentet fra en systematisk gennemgang af litteraturen og en RCT, der sammenligner excision af modent teratom vha. kuldotomi med og uden laparoskopi. Baseret på effektberegningerne for det primære udfald og to sekundære udfald og forudsat en tab-til-opfølgningsrate på 10 % besluttede efterforskerne at inkludere 66 studiedeltagere i det NOTABLE forsøg.

6.2. Forventede optjenings- og frafaldsrater Det forventes, at rekruttering af deltagere vil tage to år. Baseret på det gennemsnitlige antal laparoskopiske adnexektomier, der udføres årligt på afdelingen for obstetrik og gynækologi på det deltagende center (36), anslår efterforskerne, at rekrutteringens varighed vil være 21 måneder. Baseret på opfølgningen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den samlede undersøgelsesperiode være 2,5 år. Første offentliggørelse vil være mulig inden for fire år efter forsøgets påbegyndelse.