Merknader Adneksektomi for godartet patologi sammenlignet med laparoskopisk eksisjon (NOTABLE)

1. Mål for den BEMERKENDE prøven

De primære forskningsspørsmålene i denne effektforsøket i IDEAL stadium 2b er som følger: er en vNOTES adnexectomy minst like effektiv sammenlignet med standard transabdominal laparoscopic approach (LSC) for å fjerne en godartet adnexal masse uten søl? (ikke-underordnet design)

Sekundære forskningsspørsmål er:

• Foretrekker flere kvinner behandlet av vNOTES å forlate sykehuset på operasjonsdagen sammenlignet med LSC?
• Lider kvinner behandlet av vNOTES av mindre smerter sammenlignet med kvinner behandlet av LSC i den første postoperative uken?
• Er fjerningen av en godartet adnexal masse med vNOTES raskere sammenlignet med LSC?
• Gir en vNOTES mer bekkeninfeksjon eller andre komplikasjoner sammenlignet med LSC?
• Fører en vNOTES til flere sykehusreinnleggelser innen 6 uker etter operasjonen sammenlignet med LSC?
• Resulterer en vNOTES-tilnærming i at flere kvinner rapporterer dyspareuni, mindre seksuell velvære eller mindre helserelatert livskvalitet 3 eller 6 måneder etter operasjonen sammenlignet med kvinner behandlet av LSC?
• Hva er de direkte og indirekte kostnadene opptil 6 uker for en vNOTES sammenlignet med LSC?

PRØVEDESIGN 2.1. Design En enkeltsenter, enkeltblindet, randomisert parallellgruppe, ikke-inferioritetseffektivitetsstudie.

2.2. Enkel pilot randomisert prøveversjon: minimal ekstra arbeidsbelastning 2.3. Tidsplan Basert på gjennomsnittlig antall laparoskopiske adneksektomier utført årlig ved avdelingen for obstetrikk og gynekologi ved det deltakende senteret (36), anslår etterforskerne at varigheten av rekrutteringen vil være 21 måneder. Basert på oppfølgingen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den totale studietiden være 2,5 år.

2.4. Deltakersenter Avdeling for obstetrikk og gynekologi Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgia

3. KVALIFIKASJON, SAMTYKKE OG TILfeldighet 3.1. Screening og samtykke før kirurgi Alle kvinner i alderen 18 til 70 år uavhengig av paritet med en symptomatisk eller asymptomatisk vedvarende benign adnexalmasse ved klinisk undersøkelse bekreftet med ultralyd er kvalifisert for inkludering. Diagnosen av benign adnexal masse vil være basert på den prospektivt validerte IOTA-klassifiseringen (International Ovarian Tumor Analysis Group) enkle ultralydregler for å skille mellom godartede og ondartede adnexale masser.

3.2. Bestemme kvalifisering Alle kvinner i alderen 18 til 70 år uavhengig av paritet med en symptomatisk eller asymptomatisk vedvarende godartet adnexalmasse ved klinisk undersøkelse som gir samtykke til deltakelse, er kvalifisert i NOTABLE-studien basert på funnene av ultralydfunnene og vil bli randomisert før fremgangsmåte.

3.3. Randomisering Dersom kvinnen er kvalifisert for NOTABLE-utprøvingen, vil prøvesekretæren få en randomisert tildeling dagen før operasjonen. Dette vil bli gjort ved å bruke en randomiseringsliste generert av et gratis dataprogram som tilbys av Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Den tilfeldige sekvensgenereringen vil bli skjult ved å bruke sekvensielt nummererte ugjennomsiktige forseglede konvolutter. Konvolutten vil bli åpnet av helsesøster dagen før operasjonen av logistiske årsaker. Etterforskerne vil bruke stratifisert randomisering i denne lille pilot-RCT (randomisert kontrollert studie) i henhold til cystediameteren.

3.4. Pasienter med sterk preferanse for behandling En minoritet av kvinner vil uttrykke en klar preferanse for en av begge behandlingene (f. sterkt ønske om ikke å ha arr) og vil av denne grunn ikke ønske å bli randomisert mellom kirurgiske behandlinger. For å undersøke hvordan utfallene varierer etter valg, kunne disse kvinnene følges opp på nøyaktig samme måte som for de kvinnene som ble randomisert til den NOTABLE studien. En formell ikke-randomisert oppfølging av disse kvinnene vil ikke bli gjort av enkle logistiske årsaker.

3.5. Stratifisering av randomisering En blokkert randomiseringsprosedyre vil bli brukt for å unngå tilfeldige ubalanser for parameteren 'cyste diameter'.

For å unngå enhver mulighet for forhåndskunnskap, vil den randomiserte tildelingen ikke bli gitt før alle kvalifikasjons- og stratifiseringsdata er gitt.

4. BEHANDLINGSTILDELINGER 4.1. Kirurgiske prosedyrer Hovedforskeren, som har opplæring og erfaring i både laparoskopi og NOTES, vil utføre alle kirurgiske prosedyrer. Han er derfor ikke blendet. Alle vNOTES-deltakere vil bli blindet av tre overfladiske "mock" hudsnitt som ligner på de som rutinemessig gjøres med laparoskopisk teknikk.

4.1.1 vNOTES adneksektomi Dette er den kirurgiske prosedyren utført i intervensjonsarmen til NOTABLE-studien.

4.1.2 LSC adneksektomi Dette er den kirurgiske prosedyren utført i kontrollarmen til NOTABLE-studien. 5. OPPFØLGING OG RESULTATTILTAK 5.1. Kliniske vurderinger 5.1.1 Format PROMs vil bli samlet inn ved hjelp av et postalt spørreskjema, som vil inkludere en kombinasjon av sykdomsspesifikke og generiske måleinstrumenter.

Spørreskjemaene sendes fra NOTABLE Prøvekontoret med portobetalte konvolutter to uker før forfallsdatoen. Det vil bli sendt ut påminnelser til deltakerne dersom spørreskjemaet ikke returneres innen en uke etter forfallsdato og det vil bli forsøkt å kontakte kvinnene på telefon dersom spørreskjemaet ikke returneres innen to uker etter forfallsdato.

5.1.2 Tidspunkt for vurderinger Det primære resultatet vil bli målt klinisk ved slutten av den kirurgiske prosedyren. I tillegg vil pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) finne sted kvelden etter det kirurgiske inngrepet (hjemreise), i løpet av den første postoperative uken (smerte av Visual Analogue (VAS)-score og smertestillende legemidler) og ved 3 og 6 måneder (dyspareunia/ seksuell velvære/ helserelatert livskvalitet). Klinisk legevurdering vil finne sted på kvelden for det kirurgiske inngrepet (hjemreise) og i løpet av de første seks ukene etter operasjonen (bekkeninfeksjon, kirurgiske komplikasjoner, reinnleggelsesfrekvens).

5.2. Primært klinisk utfallsmål Andelen kvinner som er vellykket behandlet ved å fjerne adnexalmassen uten søl, ved bruk av et dikotomt utfallsmål, vil bli brukt som mål på effekt.

5.3. Sekundære kliniske utfallsmål

Følgende sekundære utfall vil bli målt:

• Andelen kvinner innlagt på sykehus for minst én natts observasjon basert på egne preferanser, som et dikotomt utfall.
• Postoperativ smerteskår, som et ordinært resultat, målt ved hjelp av en Visual Analogue Scale (VAS) skala to ganger daglig fra dag 1 til 7 selvrapportert av de deltakende kvinnene. VAS-skåre varierer fra 0=ingen smerte til 10= verst tenkelig smerte.
• Postoperativ smerte definert av den totale mengden analgetika som brukes som beskrevet i den standardiserte smertebehandlingsprotokollen, som et kontinuerlig resultat.
• Postoperativ infeksjon som et dikotomt utfall.
• Per- eller postoperative komplikasjoner i henhold til Clavien-Dindo-klassifiseringen oppdaget i løpet av de første seks ukene av operasjonen, som et dikotomt utfall.
• Gjeninnleggelse på sykehus innen 6 uker etter operasjonen, som et dikotomt utfall.
• Forekomst og intensitet av dyspareuni registrert av deltakerne ved 3 og 6 måneder ved selvrapportering ved hjelp av et enkelt spørreskjema og Visual Analogue Scale (VAS) skala, som et dikotomt og ordinalt utfall. VAS-skåre varierer fra 0=ingen smerte til 10= verst tenkelig smerte.
• Seksuelt velvære ved baseline, ved 3 og 6 måneder ved selvrapportering av Short Sexual Functioning Scale (SSFS). SSFS er et spørreskjema med 7 åpne spørsmål om seksuell velvære.
• Helserelatert livskvalitet, ved baseline, ved 3 og 6 måneder ved selvrapportering av EQ-5D-3L-verktøyet som består av et spørreskjema på 5 domener og en skala fra 0=verst mulig helserelatert livskvalitet til 100 = best mulig helserelatert livskvalitet.
• Varighet av operasjonen målt som tiden i minutter fra innsetting av blærekateter til slutten av lukking av vaginalt/abdominalt sår, som et kontinuerlig utfall.

5.4. Helseøkonomiske utfall De direkte og indirekte kostnadene for begge teknikkene inntil 6 uker etter det kirurgiske inngrepet vil bli beregnet.

6. PERSONLIG OG ANALYSE 6.1. Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for denne studien er valgt for å gi god statistisk kraft for å utelukke enhver klinisk viktig underlegenhet av vNOTES sammenlignet med laparoskopi, og er basert på bevis hentet fra en systematisk gjennomgang av litteraturen og en RCT som sammenligner eksisjon av modent teratom ved hjelp av kuldotomi med og uten laparoskopi. Basert på kraftberegningene for primærutfallet og to sekundære utfall og forutsatt en tap-til-oppfølgingsrate på 10 %, bestemte etterforskerne seg for å inkludere 66 studiedeltakere i den NOTABLE studien.

6.2. Anslått opptjening og avgang Det er forventet at rekruttering av deltakere vil ta to år. Basert på gjennomsnittlig antall laparoskopiske adneksektomier utført årlig ved avdelingen for obstetrikk og gynekologi ved det deltakende senteret (36), anslår etterforskerne at varigheten av rekrutteringen vil være 21 måneder. Basert på oppfølgingen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den totale studietiden være 2,5 år. Første publisering vil være mulig innen fire år etter prøvestart.