再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるイブルチニブ、イダルビシン、およびシタラビン
2018年5月7日 更新者：Steven E. Coutre
再発/難治性急性骨髄性白血病に対するイダルビシン/シタラビンによるイブルチニブの第I相用量漸増研究
この第 I 相試験では、一定期間の改善後に再発した、または以前の治療に反応しなかった急性骨髄性白血病患者の治療において、イダルビシンおよびシタラビンと一緒に投与した場合のイブルチニブの副作用と最適用量を研究しています。
イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
イダルビシンやシタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
イダルビシンおよびシタラビンと一緒にイブルチニブを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) におけるイダルビシン/シタラビンと組み合わせたイブルチニブの安全性と推奨される第 2 相用量を特定します。
副次的な目的:
- 再発/難治性AMLにおけるイダルビシン/シタラビンと組み合わせたイブルチニブの寛解導入反応率(完全寛解[CR]/完全寛解(CRi))を評価します。
- 再発/難治性AMLにおけるイダルビシン/シタラビンと組み合わせたイブルチニブの全生存率を評価します。
概要: これはイブルチニブの用量漸増試験です。
導入: 患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回 (QD) にイブルチニブを経口 (PO) で投与され、1 日目から 3 日目にイダルビシンを 15 分かけて静脈内投与 (IV) され、1 日目から 4 日目にシタラビン IV が継続的に投与されます。
統合: CR または CRi を達成した患者は、1 日目から 21 日目にイブルチニブの PO QD、1 日目と 2 日目に 15 分間にわたるイダルビシン IV、1 日目から 3 日目に継続的にシタラビン IV を受けることができます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 2 コース繰り返します。
メンテナンス: CR/CRi を維持している患者は、1 日目から 28 日目にイブルチニブの PO QD を受けることができます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6ヶ月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -世界保健機関（WHO）基準に基づく急性骨髄性白血病（AML）の以前の形態学的に確認された診断
- -AMLを治療するための少なくとも1つの以前の化学療法レジメン
- 骨髄の5%を超える芽球によって示される疾患の再発または難治性疾患（別の原因に起因しない）。 高白血球数を制御するためのハイドレアの投与は許可されています。
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス≤ 2、または Karnofsky Performance Status（KPS）≥ 60%
- 平均余命 > 4週間
- -導入サイクルの開始から72時間以内の血小板数≥10,000 / mm3（血小板輸血のサポートが許可されています）
- -導入サイクルの開始から72時間以内の血清クレアチニン≤2.0mg / dL
- -導入サイクルの開始から72時間以内の総ビリルビン≤2.1 mg / dL（例外：上昇が肝機能障害によるものではなく、主にギルバート症候群に続発する非抱合型高ビリルビン血症の上昇、または非肝臓起源の溶血によるもの）
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）] 誘導サイクルの開始から72時間以内に、≤3.0 X正常上限（ULN）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）[アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）] 誘導サイクルの開始から72時間以内に≤3.0 X ULN
- -ベースラインプロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）比<3 X ULN 導入サイクルを開始してから7日以内（修正可能な凝固異常のある被験者の場合、AMLの施設標準ケアごとの凝固因子サポートは許可されています）
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）<3 X ULN 導入サイクルの開始から7日以内（修正可能な凝固異常のある被験者の場合、AMLの施設標準治療ごとの凝固因子サポートが許可されます）
- -研究治療前の14日以内の陰性妊娠検査（生殖能力のある女性のみ）
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに（ICFで）同意する必要があります（例：避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲、不妊パートナー）
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準
- -抗がん療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法）を開始する前の2週間以内に受けた
- -イブルチニブの初回投与前の14日または5有効半減期（どちらか短い方）以内に他の治験薬を受け取る
- イブルチニブによる前治療
- -以前の抗がん療法による既知の未解決の毒性[グレード2以上、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03による] 包含/除外基準で別途定義されていない限り（例外：脱毛症）
- -既知の急性前骨髄球性白血病（フランス系アメリカ人-イギリス人のクラスM3-AML）
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）白血病
- -アクティブな制御されていない移植片対宿主病（GvHD）を示す以前の骨髄移植
- 血友病などの既知の先天性出血性疾患
- -研究治療前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の既知の病歴
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
- -研究登録時に強力なCYP3A阻害剤による治療が必要です。 ウォッシュアウト期間は、イブルチニブの初回投与前に有効半減期の 5 倍が必要です
- -研究登録時に強力なCYP3Aインデューサーによる治療が必要です。 ウォッシュアウト期間は、イブルチニブの初回投与前に有効半減期の 5 倍が必要です
- -既知のアクティブな制御されていない全身性感染症
- イブルチニブの初回投与から4週間以内の大手術
- カプセルが飲み込めない
- 既知の吸収不良症候群
- 消化器機能に重大な影響を与える既知の疾患
- 胃または小腸の切除
- コントロール不良の症候性炎症性腸疾患
- 潰瘍性大腸炎
- 部分的または完全な腸閉塞
- -駆出率（EF）が45％未満のうっ血性心不全
- -制御されていない心不整脈または冠動脈疾患（CAD）を含む制御されていない心疾患（不安定狭心症として定義されたCADによる活動的な症状を伴う）
- イブルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;イダルビシン;またはシタラビン
- 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- アクティブな感染
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- 妊娠中
- 授乳中
- 既知の陽性 HIV
- -既知の活動性C型肝炎
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（イブルチニブ、イダルビシン、シタラビン）
導入：1～21日目はイブルチニブを毎日、1～3日目はイダルビシンを15分かけて静脈内（IV）、1～4日目はシタラビンを継続的にIV。 統合: CR または CRi を達成した患者は、1 日目から 21 日目にイブルチニブを毎日、1 日目から 2 日目にイダルビシン IV を 15 分以上、1 日目から 3 日目にシタラビン IV を継続的に投与することができます。治療は、疾患がない場合、2 コースで 28 日ごとに繰り返されます。進行または許容できない毒性。 メンテナンス: CR/CRi を維持している患者は、1 日目から 28 日目まで毎日イブルチニブを投与される場合があります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
誘導反応率
時間枠：12週間
|
再発/難治性AMLにおけるイダルビシン/シタラビンと組み合わせたイブルチニブの寛解導入反応率（CR/CRi）は、完全奏効（CR）または不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全奏効を達成した参加者の数として評価されました。導入療法を完了した参加者の総数によって。
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：6ヵ月
|
全生存期間 (OS) は、試験治療の開始から 6 か月後に生存している患者の数として評価されました。
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2017年7月18日
研究の完了 (実際)
2017年11月10日
試験登録日
最初に提出
2015年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月7日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HEMAML0036
- P30CA124435 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-01961 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 35003
- IRB-35003 (他の：Stanford IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。