Ibrutynib, idarubicyna i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
7 maja 2018 zaktualizowane przez: Steven E. Coutre
Badanie fazy I zwiększania dawki ibrutynibu z idarubicyną/cytarabiną w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej
W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę ibrutynibu podawanego razem z idarubicyną i cytarabiną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nawróciła po okresie poprawy lub nie zareagowała na wcześniejsze leczenie.
Ibrutynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak idarubicyna i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podawanie ibrutynibu razem z idarubicyną i cytarabiną może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
Określenie bezpieczeństwa i zalecanej dawki ibrutynibu w fazie 2 w skojarzeniu z idarubicyną/cytarabiną w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (AML).
CELE DODATKOWE:
- Ocenić odsetek odpowiedzi indukcyjnych (remisja całkowita [CR]/remisja całkowita z niepełną liczbą [CRi]) ibrutynibu w skojarzeniu z idarubicyną/cytarabiną w nawrotowej/opornej na leczenie AML.
- Ocena całkowitego przeżycia ibrutynibu w skojarzeniu z idarubicyną/cytarabiną w nawrotowej/opornej AML.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ibrutynibu.
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od 1 do 21, idarubicynę dożylnie (IV) w ciągu 15 minut w dniach od 1 do 3 i cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach od 1 do 4.
KONSOLIDACJA: Pacjenci, u których uzyskano CR lub CRi, mogą otrzymywać ibrutynib doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21, idarubicynę dożylnie przez 15 minut w dniach 1 i 2 oraz cytarabinę dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KONSERWACJA: Pacjenci, u których utrzymuje się CR/CRi, mogą otrzymywać ibrutynib doustnie QD w dniach od 1 do 28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Wcześniejsze potwierdzone morfologicznie rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
- Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu AML
- Nawrót choroby lub choroba oporna na leczenie, na co wskazuje > 5% blastów w szpiku kostnym (nie można ich przypisać innej przyczynie). Dozwolone jest podawanie hydrei w celu kontrolowania wysokiej liczby białych krwinek.
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lub Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
- Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie
- Liczba płytek krwi ≥ 10 000/mm3 w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego (dozwolone jest wspomaganie transfuzją płytek krwi)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,1 mg/dl w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego (WYJĄTEK: jeśli podwyższenie nie jest spowodowane dysfunkcją wątroby, ale jest spowodowane głównie podwyższoną hiperbilirubinemią niezwiązaną wtórną do zespołu Gilberta lub hemolizą pochodzenia niewątrobowego)
- Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy [aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)] ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego
- Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) [aminotransferaza alaninowa (ALT)] w surowicy ≤ 3,0 x GGN w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego
- Wyjściowy stosunek czasu protrombinowego (PT) do międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) < 3 x GGN w ciągu 7 dni od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego (u pacjentów z możliwymi do skorygowania zaburzeniami krzepnięcia dozwolone jest wspomaganie czynnikami krzepnięcia zgodnie ze standardami instytucjonalnymi opieki nad AML)
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) < 3 x GGN w ciągu 7 dni od rozpoczęcia cyklu indukcyjnego (u pacjentów z możliwymi do skorygowania zaburzeniami krzepnięcia dozwolone jest wspomaganie czynnikami krzepnięcia zgodnie ze standardami instytucjonalnymi opieki nad AML)
- Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę (w ICF) na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja; wysterylizowany partner) przez cały okres udziału w badaniu
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Otrzymał terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania [WYJĄTEK: hydroksymocznik (hydrea) w celu kontrolowania wysokiej liczby białych krwinek jest dozwolony]
- Otrzymywanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 efektywnych okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką ibrutynibu
- Wcześniejsze leczenie ibrutynibem
- Znana nierozwiązana toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową [≥ stopnia 2, według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03], chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia/wyłączenia (WYJĄTEK: łysienie)
- Znana ostra białaczka promielocytowa (klasa francusko-amerykańsko-brytyjska M3-AML)
- Znana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego z aktywną niekontrolowaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
- Znane wrodzone skazy krwotoczne, takie jak hemofilia
- Znana historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
- Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A w momencie włączenia do badania. Okres wypłukiwania wynosi 5 efektywnych okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu
- Wymaga leczenia silnymi induktorami CYP3A w momencie włączenia do badania. Okres wypłukiwania wynosi 5 efektywnych okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu
- Znana aktywna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki ibrutynibu
- Niezdolność do połykania kapsułek
- Znany zespół złego wchłaniania
- Znana choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- Resekcja żołądka lub jelita cienkiego
- Niekontrolowane objawowe zapalenie jelit
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- Niedrożność jelit, częściowa lub całkowita
- Zastoinowa niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) < 45%
- Niekontrolowana choroba serca, w tym niekontrolowana arytmia serca lub choroba wieńcowa (CAD) z aktywnymi objawami choroby wieńcowej, definiowana jako niestabilna dławica piersiowa
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ibrutynibu; idarubicyna; lub cytarabina
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Aktywna infekcja
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- W ciąży
- Laktacja
- Znany pozytywny HIV
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Niemożność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (ibrutynib, idarubicyna, cytarabina)
Indukcja: Ibrutynib codziennie w dniach od 1 do 21, idarubicyna dożylnie (IV) przez 15 minut w dniach od 1 do 3 i cytarabina IV w sposób ciągły w dniach od 1 do 4. KONSOLIDACJA: Pacjenci osiągający CR lub CRi mogą otrzymywać ibrutynib codziennie w dniach od 1 do 21, idarubicynę IV przez 15 minut w dniach od 1 do 2 oraz cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach od 1 do 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność. KONSERWACJA: Pacjenci, u których utrzymuje się CR/CRi, mogą otrzymywać ibrutynib codziennie w dniach od 1 do 28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik reakcji na indukcję
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wskaźnik odpowiedzi na indukcję (CR/CRi) ibrutynibu w skojarzeniu z idarubicyną/cytarabiną w nawrotowej/opornej na leczenie AML oceniono jako liczbę uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub całkowitą odpowiedź z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), podzieloną przez łączną liczbę uczestników, którzy ukończyli terapię indukcyjną.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) oceniano jako liczbę pacjentów, którzy pozostali przy życiu 6 miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
18 lipca 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
10 listopada 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
14 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- HEMAML0036
- P30CA124435 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2015-01961 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 35003
- IRB-35003 (INNY: Stanford IRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cytarabina
-
French Innovative Leukemia OrganisationRekrutacyjny