Ibrutinib, idarubicin a cytarabin v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Předchozí morfologicky potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
• Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie k léčbě AML
• Recidiva onemocnění nebo refrakterní onemocnění, jak je prokázáno > 5 % blastů v kostní dřeni (nelze přičíst jiné příčině). Podávání hydrei ke kontrole vysokého počtu WBC je povoleno.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života > 4 týdny
• Počet krevních destiček ≥ 10 000/mm3 během 72 hodin od zahájení indukčního cyklu (podpora transfuze krevních destiček je povolena)
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl během 72 hodin od zahájení indukčního cyklu
• Celkový bilirubin ≤ 2,1 mg/dl během 72 hodin od zahájení indukčního cyklu (VÝJIMKA: Pokud zvýšení není způsobeno dysfunkcí jater a je způsobeno primárně zvýšenou nekonjugovanou hyperbilirubinémií sekundární ke Gilbertovu syndromu nebo hemolýzou nehepatálního původu)
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) [aspartátaminotransferáza (AST) ] ≤ 3,0 násobek horní hranice normálu (ULN) do 72 hodin od zahájení indukčního cyklu
• Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) [alaninaminotransferáza (ALT)] ≤ 3,0 X ULN do 72 hodin od zahájení indukčního cyklu
• Poměr výchozího protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR) < 3 X ULN do 7 dnů od zahájení indukčního cyklu (u subjektů s korigovatelnými koagulačními abnormalitami je povolena podpora koagulačních faktorů podle institucionálního standardu péče o AML)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 3 X ULN do 7 dnů od zahájení indukčního cyklu (u subjektů s korigovatelnými koagulačními abnormalitami je povolena podpora koagulačního faktoru podle institucionálního standardu péče o AML)
• Negativní těhotenský test během 14 dnů před studijní léčbou (pouze pro ženy s reprodukčním potenciálem)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit (v ICF) s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence; sterilizovaný partner) po dobu účasti ve studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Přijatá protirakovinná terapie (chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby [VÝJIMKA: Hydroxyurea (hydrea) ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek je povolena]
• Podávání jakýchkoli dalších zkoumaných látek během 14 dnů nebo 5 efektivních poločasů (podle toho, co je kratší) před 1. dávkou ibrutinibu
• Předchozí léčba ibrutinibem
• Známé nevyřešené toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií [≥ 2. stupeň, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03], pokud není v kritériích pro zařazení/vyloučení uvedeno jinak (VÝJIMKA: alopecie)
• Známá akutní promyelocytární leukémie (francouzsko-americká-britská třída M3-AML)
• Známá aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí transplantace kostní dřeně s aktivní nekontrolovanou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD)
• Známé vrozené krvácivé poruchy, jako je hemofilie
• Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před studijní léčbou
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A v době zařazení do studie. Vymývací období je 5 účinných poločasů před podáním 1. dávky ibrutinibu
• Vyžaduje léčbu silnými induktory CYP3A v době zařazení do studie. Vymývací období je 5 účinných poločasů před podáním 1. dávky ibrutinibu
• Známá aktivní nekontrolovaná systémová infekce
• Velká operace do 4 týdnů po první dávce ibrutinibu
• Nelze spolknout kapsle
• Známý malabsorpční syndrom
• Známé onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Nekontrolované symptomatické zánětlivé onemocnění střev
• Ulcerózní kolitida
• Střevní obstrukce, částečná nebo úplná
• Městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí (EF) < 45 %
• Nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nekontrolované srdeční arytmie nebo onemocnění koronárních tepen (CAD) s aktivními symptomy v důsledku CAD definované jako nestabilní angina pectoris
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ibrutinib; idarubicin; nebo cytarabin
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• Aktivní infekce
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotná
• Kojící
• Známý pozitivní HIV
• Známá aktivní hepatitida C
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)