Ибрутиниб, идарубицин и цитарабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Предыдущий морфологически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• По крайней мере один предшествующий режим химиотерапии для лечения ОМЛ
• Рецидив заболевания или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует > 5% бластов в костном мозге (не связанный с другой причиной). Разрешено введение гидреи для контроля высокого количества лейкоцитов.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или статус эффективности Карновского (KPS) ≥ 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель
• Количество тромбоцитов ≥ 10 000/мм3 в течение 72 часов после начала индукционного цикла (допускается переливание тромбоцитов)
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл в течение 72 часов после начала индукционного цикла
• Общий билирубин ≤ 2,1 мг/дл в течение 72 часов после начала индукционного цикла (ИСКЛЮЧЕНИЕ: если повышение не связано с дисфункцией печени, а связано главным образом с повышением неконъюгированной гипербилирубинемии, вторичной по отношению к синдрому Жильбера или гемолизу непеченочного происхождения)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) [аспартатаминотрансфераза (AST)] ≤ 3,0 X верхний предел нормы (ULN) в течение 72 часов после начала индукционного цикла
• Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) [аланинаминотрансфераза (ALT)] ≤ 3,0 X ULN в течение 72 часов после начала индукционного цикла
• Исходное протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) отношение < 3 х ВГН в течение 7 дней после начала индукционного цикла (для субъектов с корригируемыми нарушениями свертывания допускается поддержка факторов свертывания в соответствии с институциональным стандартом лечения ОМЛ)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 3 х ВГН в течение 7 дней после начала индукционного цикла (для субъектов с корригируемыми нарушениями свертывания допускается поддержка фактора свертывания крови в соответствии с институциональным стандартом лечения ОМЛ)
• Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до исследуемого лечения (только для женщин с репродуктивным потенциалом)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться (в МКФ) на использование адекватной контрацепции (например, гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью, воздержание, стерилизованный партнер) на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Получали противораковую терапию (химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения [ИСКЛЮЧЕНИЕ: разрешена гидроксимочевина (гидрея) для контроля высокого уровня лейкоцитов]
• Прием любых других исследуемых препаратов в течение 14 дней или 5 эффективных периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до 1-й дозы ибрутиниба
• Предварительное лечение ибрутинибом
• Известные неустраненные проявления токсичности из-за предшествующей противоопухолевой терапии [≥ 2 степени по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.03], если иное не указано в критериях включения/исключения (ИСКЛЮЧЕНИЕ: алопеция)
• Известный острый промиелоцитарный лейкоз (франко-американо-британский класс M3-AML)
• Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
• Предыдущая трансплантация костного мозга с активной неконтролируемой реакцией «трансплантат против хозяина» (GvHD)
• Известные врожденные нарушения свертываемости крови, такие как гемофилия
• Известный анамнез инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до начала лечения.
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A во время включения в исследование. Период вымывания составляет 5 эффективных периодов полувыведения перед введением 1-й дозы ибрутиниба.
• Требуется лечение сильными индукторами CYP3A во время включения в исследование. Период вымывания составляет 5 эффективных периодов полувыведения перед введением 1-й дозы ибрутиниба.
• Известная активная неконтролируемая системная инфекция
• Серьезная операция в течение 4 недель после 1-й дозы ибрутиниба
• Невозможно проглотить капсулы
• Известный синдром мальабсорбции
• Известное заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
• Резекция желудка или тонкой кишки
• Неконтролируемое симптоматическое воспалительное заболевание кишечника
• Язвенный колит
• Непроходимость кишечника, частичная или полная
• Застойная сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) <45%
• Неконтролируемое сердечное заболевание, включая неконтролируемую сердечную аритмию или ишемическую болезнь сердца (ИБС) с активными симптомами, обусловленными ИБС, определяемой как нестабильная стенокардия
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ибрутинибу; идарубицин; или цитарабин
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Активная инфекция
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременная
• лактация
• Известный положительный ВИЧ
• Известный активный гепатит С
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)