Ibrutinibe, Idarubicina e Citarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Diagnóstico prévio morfologicamente confirmado de leucemia mielóide aguda (LMA) com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Pelo menos um regime de quimioterapia anterior para tratar a LMA
• Recidiva da doença ou doença refratária, demonstrada por > 5% de blastos na medula óssea (não atribuível a outra causa). A administração de hidréia para controlar a alta contagem de leucócitos é permitida.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%
• Expectativa de vida > 4 semanas
• Contagem de plaquetas ≥ 10.000/mm3 dentro de 72 horas após o início do ciclo de indução (o suporte de transfusão de plaquetas é permitido)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL dentro de 72 horas após o início do ciclo de indução
• Bilirrubina total ≤ 2,1 mg/dL dentro de 72 horas após o início do ciclo de indução (EXCEÇÃO: Se a elevação não for devida a disfunção hepática e for devida principalmente a hiperbilirrubinemia não conjugada elevada secundária à síndrome de Gilbert ou hemólise de origem não hepática)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) [aspartato aminotransferase (AST)] ≤ 3,0 X limite superior do normal (LSN) dentro de 72 horas após o início do ciclo de indução
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) [alanina aminotransferase (ALT)] ≤ 3,0 X LSN dentro de 72 horas após o início do ciclo de indução
• Tempo de protrombina basal (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 3 X LSN dentro de 7 dias após o início do ciclo de indução (para indivíduos com anormalidades de coagulação corrigíveis, suporte de fator de coagulação por padrão institucional de atendimento para LMA é permitido)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 3 X LSN dentro de 7 dias após o início do ciclo de indução (para indivíduos com anormalidades de coagulação corrigíveis, suporte de fator de coagulação por padrão institucional de tratamento para LMA é permitido)
• Teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo (somente para mulheres com potencial reprodutivo)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar (no ICF) em usar contracepção adequada (por exemplo, métodos hormonais ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; parceiro esterilizado) durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Recebeu terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental) dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo [EXCEPÇÃO: hidroxiureia (hidréia) para controlar a alta contagem de glóbulos brancos é permitida]
• Receber qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas efetivas (o que for menor) antes da 1ª dose de ibrutinibe
• Tratamento prévio com ibrutinibe
• Toxicidades não resolvidas conhecidas devido à terapia anticancerígena anterior [≥ Grau 2, por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03] a menos que definido de outra forma nos critérios de inclusão/exclusão (EXCEÇÃO: alopecia)
• Leucemia promielocítica aguda conhecida (classe franco-americana-britânica M3-AML)
• Conhecida leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Transplante prévio de medula óssea apresentando doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ativa e descontrolada
• Distúrbios hemorrágicos congênitos conhecidos, como hemofilia
• História conhecida de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Requer tratamento com fortes inibidores de CYP3A no momento da inscrição no estudo. O período de washout é de 5 meias-vidas efetivas necessárias antes da 1ª dose de ibrutinibe
• Requer tratamento com indutores fortes de CYP3A no momento da inscrição no estudo. O período de washout é de 5 meias-vidas efetivas necessárias antes da 1ª dose de ibrutinibe
• Infecção sistêmica ativa não controlada conhecida
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a 1ª dose de ibrutinibe
• Incapaz de engolir cápsulas
• Síndrome de má absorção conhecida
• Doença conhecida que afeta significativamente a função gastrointestinal
• Ressecção do estômago ou intestino delgado
• Doença inflamatória intestinal sintomática não controlada
• Colite ulcerativa
• Obstrução intestinal, parcial ou completa
• Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção (FE) < 45%
• Doença cardíaca não controlada, incluindo arritmia cardíaca não controlada ou doença arterial coronariana (DAC) com sintomas ativos devido a DAC definida como angina instável
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ibrutinibe; idarrubicina; ou citarabina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• infecção ativa
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida
• Lactação
• HIV positivo conhecido
• Hepatite C ativa conhecida
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)