Ibrutinib, idarubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Diagnóstico previo confirmado morfológicamente de leucemia mieloide aguda (LMA) basado en los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Al menos un régimen de quimioterapia previo para tratar la AML
• Recaída de la enfermedad o enfermedad refractaria demostrada por > 5% de blastos en la médula ósea (no atribuible a otra causa). Se permite la administración de hydrea para controlar el recuento alto de glóbulos blancos.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, o estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Esperanza de vida > 4 semanas
• Recuento de plaquetas ≥ 10.000/mm3 en las 72 horas siguientes al inicio del Ciclo de Inducción (se permite soporte transfusional de plaquetas)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL dentro de las 72 horas posteriores al inicio del ciclo de inducción
• Bilirrubina total ≤ 2,1 mg/dl dentro de las 72 horas posteriores al inicio del ciclo de inducción (EXCEPCIÓN: si la elevación no se debe a una disfunción hepática y se debe principalmente a hiperbilirrubinemia no conjugada elevada secundaria al síndrome de Gilbert o hemólisis de origen no hepático)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) [aspartato aminotransferasa (AST)] ≤ 3,0 X límite superior normal (LSN) dentro de las 72 horas posteriores al inicio del ciclo de inducción
• Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) [alanina aminotransferasa (ALT)] ≤ 3,0 X ULN dentro de las 72 horas posteriores al inicio del ciclo de inducción
• Relación de tiempo de protrombina (PT)/relación internacional normalizada (INR) inicial < 3 X ULN dentro de los 7 días posteriores al inicio del ciclo de inducción (para sujetos con anomalías de coagulación corregibles, se permite el apoyo de factor de coagulación según el estándar institucional de atención para AML)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 3 X ULN dentro de los 7 días posteriores al inicio del ciclo de inducción (para sujetos con anomalías de coagulación corregibles, se permite el apoyo de factor de coagulación según el estándar de atención institucional para AML)
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio (solo para mujeres con potencial reproductivo)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo (en ICF) en usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, abstinencia, pareja esterilizada) durante la duración de la participación en el estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar el documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Recibió terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia de investigación) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio [EXCEPCIÓN: se permite la hidroxiurea (hydrea) para controlar el recuento alto de glóbulos blancos]
• Recibir cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias efectivas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de ibrutinib
• Tratamiento previo con ibrutinib
• Toxicidades no resueltas conocidas debido a una terapia anticancerosa previa [≥ Grado 2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03] a menos que se defina lo contrario en los criterios de inclusión/exclusión (EXCEPCIÓN: alopecia)
• Leucemia promielocítica aguda conocida (clase M3-AML franco-estadounidense-británica)
• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Trasplante previo de médula ósea que presenta enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) no controlada
• Trastornos hemorrágicos congénitos conocidos, como la hemofilia
• Antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
• Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A en el momento de la inscripción en el estudio. Se requiere un período de lavado de 5 semividas efectivas antes de la primera dosis de ibrutinib
• Requiere tratamiento con inductores potentes de CYP3A en el momento de la inscripción en el estudio. Se requiere un período de lavado de 5 semividas efectivas antes de la primera dosis de ibrutinib
• Infección sistémica no controlada activa conocida
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de ibrutinib
• Incapaz de tragar cápsulas.
• Síndrome de malabsorción conocido
• Enfermedad conocida que afecta significativamente la función gastrointestinal
• Resección del estómago o del intestino delgado
• Enfermedad inflamatoria intestinal sintomática no controlada
• Colitis ulcerosa
• Obstrucción intestinal, parcial o completa
• Insuficiencia cardiaca congestiva con fracción de eyección (FE) < 45%
• Enfermedad cardíaca no controlada, incluida la arritmia cardíaca no controlada o la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) con síntomas activos debido a la CAD definida como angina inestable
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ibrutinib; idarrubicina; o citarabina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
• Infección activa
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazada
• lactantes
• VIH positivo conocido
• Hepatitis C activa conocida
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)