Ibrutinib, Idarubicin og Cytarabin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

INKLUSJONSKRITERIER

• Tidligere morfologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Minst ett tidligere kjemoterapiregime for å behandle AML
• Sykdomsrelaps eller refraktær sykdom som vist ved > 5 % blaster i benmargen (ikke tilskrives annen årsak). Administrering av hydrea for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer er tillatt.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2, eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Forventet levealder > 4 uker
• Blodplateantall ≥ 10 000/mm3 innen 72 timer etter initiering av induksjonssyklusen (platetransfusjonsstøtte er tillatt)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL innen 72 timer etter initiering av induksjonssyklusen
• Totalt bilirubin ≤ 2,1 mg/dL innen 72 timer etter initiering av induksjonssyklusen (UNNTAK: Hvis økningen ikke skyldes leverdysfunksjon, og hovedsakelig skyldes forhøyet ukonjugert hyperbilirubinemi sekundært til Gilberts syndrom, eller hemolyse av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) [aspartataminotransferase (AST) ] ≤ 3,0 X øvre normalgrense (ULN) innen 72 timer etter initiering av induksjonssyklusen
• Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) [alaninaminotransferase (ALT)] ≤ 3,0 X ULN innen 72 timer etter initiering av induksjonssyklusen
• Baseline protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert ratio (INR)-forhold < 3 X ULN innen 7 dager etter initiering av induksjonssyklusen (for personer med korrigerbare koagulasjonsavvik er koagulasjonsfaktorstøtte per institusjonell standard for omsorg for AML tillatt)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 3 X ULN innen 7 dager etter initiering av induksjonssyklusen (for personer med korrigerbare koagulasjonsavvik er støtte for koagulasjonsfaktor per institusjonell standard for omsorg for AML tillatt)
• Negativ graviditetstest innen 14 dager før studiebehandling (kun for kvinner med reproduksjonspotensial)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta (i ICF) å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet, sterilisert partner) så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Fikk kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling) innen 2 uker før studiebehandlingen startet [UNNTAK: Hydroxyurea (hydrea) for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer er tillatt]
• Får andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 effektive halveringstider (den som er kortest) før 1. dose av ibrutinib
• Tidligere behandling med ibrutinib
• Kjente uløste toksisiteter på grunn av tidligere kreftbehandling [≥ Grad 2, etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03] med mindre annet er definert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (UNNTAK: alopecia)
• Kjent akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3-AML)
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Tidligere benmargstransplantasjon med aktiv ukontrollert graft vs host sykdom (GvHD)
• Kjente medfødte blødningsforstyrrelser, som hemofili
• Kjent historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiebehandling
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere på tidspunktet for studieregistrering. Utvaskingsperioden er 5 effektive halveringstider er nødvendig før 1. dose av ibrutinib
• Krever behandling med sterke CYP3A-induktorer på tidspunktet for studieregistrering. Utvaskingsperioden er 5 effektive halveringstider er nødvendig før 1. dose av ibrutinib
• Kjent aktiv ukontrollert systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker etter 1. dose av ibrutinib
• Kan ikke svelge kapsler
• Kjent malabsorpsjonssyndrom
• Kjent sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
• Reseksjon av mage eller tynntarm
• Ukontrollert symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom
• Ulcerøs kolitt
• Tarmobstruksjon, delvis eller fullstendig
• Kongestiv hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon (EF) < 45 %
• Ukontrollert hjertesykdom, inkludert ukontrollert hjertearytmi eller koronararteriesykdom (CAD) med aktive symptomer på grunn av CAD definert som ustabil angina
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib; idarubicin; eller cytarabin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• Aktiv infeksjon
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravid
• Ammende
• Kjent positiv HIV
• Kjent aktiv hepatitt C
• Kan ikke forstå formålet og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)