Ibrutinib, idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
7 maggio 2018 aggiornato da: Steven E. Coutre
Uno studio di fase I sull'aumento della dose di ibrutinib con idarubicina/citarabina per la leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di ibrutinib quando somministrato insieme a idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta che si è ripresentata dopo un periodo di miglioramento o che non ha risposto al trattamento precedente.
Ibrutinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
I farmaci usati nella chemioterapia, come l'idarubicina e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Dare ibrutinib insieme a idarubicina e citarabina può uccidere più cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
Identificare la sicurezza e la dose raccomandata di fase 2 di ibrutinib in combinazione con idarubicina/citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML).
OBIETTIVI SECONDARI:
- Valutare il tasso di risposta all'induzione (remissione completa [CR]/remissione completa con conteggio incompleto [CRi]) di ibrutinib in combinazione con idarubicina/citarabina nella LMA recidivante/refrattaria.
- Valutare la sopravvivenza globale di ibrutinib in combinazione con idarubicina/citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di ibrutinib.
INDUZIONE: I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da 1 a 21, idarubicina per via endovenosa (IV) nell'arco di 15 minuti nei giorni da 1 a 3 e citarabina IV continuamente nei giorni da 1 a 4.
CONSOLIDAMENTO: I pazienti che raggiungono CR o CRi possono ricevere ibrutinib PO QD nei giorni da 1 a 21, idarubicina IV in 15 minuti nei giorni 1 e 2 e citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
MANTENIMENTO: i pazienti che mantengono una CR/CRi possono ricevere ibrutinib PO QD nei giorni da 1 a 28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 6 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University, School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Precedente diagnosi morfologicamente confermata di leucemia mieloide acuta (LMA) basata sui criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
- Almeno un precedente regime chemioterapico per il trattamento della leucemia mieloide acuta
- Recidiva della malattia o malattia refrattaria come dimostrato da > 5% di blasti nel midollo osseo (non attribuibile ad altra causa). È consentita la somministrazione di hydrea per controllare un'elevata conta leucocitaria.
- Età ≥ 18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%
- Aspettativa di vita > 4 settimane
- Conta piastrinica ≥ 10.000/mm3 entro 72 ore dall'inizio del ciclo di induzione (è consentito il supporto trasfusionale piastrinico)
- Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL entro 72 ore dall'inizio del ciclo di induzione
- Bilirubina totale ≤ 2,1 mg/dL entro 72 ore dall'inizio del ciclo di induzione (ECCEZIONE: se l'aumento non è dovuto a disfunzione epatica ed è dovuto principalmente a iperbilirubinemia non coniugata elevata secondaria alla sindrome di Gilbert o emolisi di origine non epatica)
- Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) [aspartato aminotransferasi (AST)] ≤ 3,0 X limite superiore della norma (ULN) entro 72 ore dall'inizio del ciclo di induzione
- Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) [alanina aminotransferasi (ALT)] ≤ 3,0 X ULN entro 72 ore dall'inizio del ciclo di induzione
- Rapporto tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) al basale < 3 X ULN entro 7 giorni dall'inizio del ciclo di induzione (per i soggetti con anomalie della coagulazione correggibili, è consentito il supporto del fattore della coagulazione secondo lo standard istituzionale di cura per l'AML)
- Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 3 X ULN entro 7 giorni dall'inizio del ciclo di induzione (per i soggetti con anomalie della coagulazione correggibili, è consentito il supporto del fattore della coagulazione secondo lo standard istituzionale di cura per l'AML)
- Test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento in studio (solo per Donne con potenziale riproduttivo)
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare (in ICF) di utilizzare un'adeguata contraccezione (p. es., metodi contraccettivi ormonali o di barriera; astinenza; partner sterilizzato) per la durata della partecipazione allo studio
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Ricevuta terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio [ECCEZIONE: è consentita l'idrossiurea (hydrea) per controllare un numero elevato di globuli bianchi]
- Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite effettive (a seconda di quale sia più breve) prima della 1a dose di ibrutinib
- Precedente trattamento con ibrutinib
- Tossicità note irrisolte dovute a precedente terapia antitumorale [≥ Grado 2, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03] se non diversamente definito nei criteri di inclusione/esclusione (ECCEZIONE: alopecia)
- Leucemia promielocitica acuta nota (classe franco-americana-britannica M3-AML)
- Leucemia nota attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
- Pregresso trapianto di midollo osseo che si presenta con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) non controllata attiva
- Disturbi emorragici congeniti noti, come l'emofilia
- Storia nota di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima del trattamento in studio
- Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
- Richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A al momento dell'arruolamento nello studio. Il periodo di washout è di 5 emivite effettive necessarie prima della 1a dose di ibrutinib
- Richiede un trattamento con forti induttori del CYP3A al momento dell'arruolamento nello studio. Il periodo di washout è di 5 emivite effettive necessarie prima della 1a dose di ibrutinib
- Infezione sistemica attiva non controllata nota
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla 1a dose di ibrutinib
- Impossibile deglutire le capsule
- Sindrome da malassorbimento nota
- Conosciuta Malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale
- Resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
- Malattia infiammatoria intestinale sintomatica incontrollata
- Colite ulcerosa
- Ostruzione intestinale, parziale o completa
- Insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione (EF) < 45%
- Malattia cardiaca non controllata, inclusa aritmia cardiaca non controllata o malattia coronarica (CAD) con sintomi attivi dovuti a CAD definita come angina instabile
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib; idarubicina; o citarabina
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:
- Infezione attiva
- Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
- Incinta
- Allattamento
- HIV positivo noto
- Epatite attiva nota C
- Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trattamento (ibrutinib, idarubicina, citarabina)
INDUZIONE: Ibrutinib ogni giorno nei giorni da 1 a 21, idarubicina per via endovenosa (IV) per 15 minuti nei giorni da 1 a 3 e citarabina IV in modo continuo nei giorni da 1 a 4. CONSOLIDAMENTO: i pazienti che raggiungono CR o CRi possono ricevere ibrutinib giornalmente nei giorni da 1 a 21, idarubicina IV per 15 minuti nei giorni da 1 a 2 e citarabina IV in modo continuo nei giorni da 1 a 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. MANTENIMENTO: i pazienti che mantengono una CR/CRi possono ricevere ibrutinib giornalmente nei giorni da 1 a 28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta all'induzione
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il tasso di risposta all'induzione (CR/CRi) di ibrutinib in combinazione con idarubicina/citarabina nella LMA recidivante/refrattaria è stato valutato come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi), diviso dal numero totale di partecipanti che hanno completato la terapia di induzione.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è stata valutata come il numero di pazienti rimasti in vita 6 mesi dopo l'inizio della terapia in studio
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
18 luglio 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
10 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 dicembre 2015
Primo Inserito (STIMA)
18 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
14 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Citarabina
- Idarubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HEMAML0036
- P30CA124435 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2015-01961 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 35003
- IRB-35003 (ALTRO: Stanford IRB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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