Ibrutinibi, idarubisiini ja sytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
maanantai 7. toukokuuta 2018 päivittänyt: Steven E. Coutre
Ibrutinibin ja idarubisiinin/sytarabiinin annoksen korotustutkimus uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ibrutinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä idarubisiinin ja sytarabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut parannusjakson jälkeen tai ei ole reagoinut aiempaan hoitoon.
Ibrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten idarubisiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Ibrutinibin antaminen yhdessä idarubisiinin ja sytarabiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
Tunnista ibrutinibin turvallisuus ja suositeltu vaiheen 2 annos yhdessä idarubisiinin/sytarabiinin kanssa uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
- Arvioi ibrutinibin induktiovaste (täydellinen remissio [CR]/täydellinen remissio epätäydellisellä määrällä [CRi]) ibrutinibin ja idarubisiinin/sytarabiinin kanssa relapsoituneessa/refraktorisessa AML:ssä.
- Arvioi ibrutinibin kokonaiseloonjääminen yhdessä idarubisiinin/sytarabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä.
YHTEENVETO: Tämä on ibrutinibin annoksen eskalaatiotutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21, idarubisiinia laskimoon (IV) 15 minuutin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiinia IV jatkuvasti päivinä 1-4.
KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, voivat saada ibrutinib PO QD päivinä 1–21, idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1 ja 2 ja sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1–3. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTO: Potilaat, joilla on CR/CRi, voivat saada ibrutinib PO QD päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Aiempi morfologisesti vahvistettu akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien perusteella
- Vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma AML:n hoitoon
- Sairauden uusiutuminen tai refraktorinen sairaus, joka ilmenee > 5 % blastina luuytimessä (ei johdu muusta syystä). Hydrean antaminen suuren valkosolumäärän hallitsemiseksi on sallittua.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 tai Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
- Elinajanodote > 4 viikkoa
- Verihiutaleiden määrä ≥ 10 000/mm3 72 tunnin sisällä induktiosyklin aloittamisesta (tuki verihiutalesiirrosta on sallittua)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl 72 tunnin sisällä induktiosyklin aloittamisesta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,1 mg/dl 72 tunnin sisällä induktiosyklin aloittamisesta (POIKKEUS: Jos nousu ei johdu maksan toimintahäiriöstä ja johtuu ensisijaisesti kohonneesta konjugoimattomasta hyperbilirubinemiasta, joka on seurausta Gilbertin oireyhtymästä tai ei-maksaperäisestä hemolyysistä)
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) [aspartaattiaminotransferaasi (AST) ] ≤ 3,0 X normaalin yläraja (ULN) 72 tunnin sisällä induktiosyklin aloittamisesta
- Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) [alaniiniaminotransferaasi (ALT)] ≤ 3,0 X ULN 72 tunnin sisällä induktiosyklin aloittamisesta
- Lähtötilanteen protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) suhde < 3 X ULN 7 päivän sisällä induktiosyklin aloittamisesta (potilaille, joilla on korjattavissa olevia hyytymishäiriöitä, hyytymistekijätuki AML:n laitoksen hoitostandardien mukaan on sallittua)
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 3 X ULN 7 päivän sisällä induktiosyklin aloittamisesta (potilaille, joilla on korjattavissa olevia hyytymishäiriöitä, hyytymistekijätuki AML:n laitoksen hoitostandardien mukaan on sallittua)
- Negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (vain lisääntymiskykyisille naisille)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia (ICF:ssä) riittävän ehkäisyn (esim. hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden, steriloidun kumppanin) käyttämisestä tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
POISTAMISKRITEERIT
- Saatu syöpähoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista [POIKKEUS: Hydroksiurea (hydrea) korkean valkosolujen määrän hallitsemiseksi on sallittua]
- Muiden tutkimusaineiden saaminen 14 päivän tai 5 tehokkaan puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta
- Aiempi hoito ibrutinibillä
- Tunnetut ratkaisemattomat toksisuudet, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta [≥ Grade 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03], ellei sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä ole toisin määritelty (POIKKEUS: hiustenlähtö)
- Tunnettu akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokka M3-AML)
- Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia
- Aiempi luuytimensiirto, jossa on aktiivinen kontrolloimaton siirrännäissairaus (GvHD)
- Tunnetut synnynnäiset verenvuotohäiriöt, kuten hemofilia
- Tunnettu aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
- Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Huuhtoutumisaika on 5 tehokasta puoliintumisaikaa tarvitaan ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta
- Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-indusoijilla tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Huuhtoutumisaika on 5 tehokasta puoliintumisaikaa tarvitaan ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta
- Tunnettu aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä ibrutinibiannoksesta
- Ei pysty nielemään kapseleita
- Tunnettu imeytymishäiriö
- Tunnettu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
- Vatsan tai ohutsuolen resektio
- Hallitsematon oireinen tulehduksellinen suolistosairaus
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Suolitukos, osittainen tai täydellinen
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio (EF) < 45 %
- Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sepelvaltimotauti (CAD), johon liittyy CAD:n aiheuttamia aktiivisia oireita, jotka määritellään epästabiiliksi angina pectorisiksi
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinib; idarubisiini; tai sytarabiini
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen infektio
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana
- Imettävä
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti C
- Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (ibrutinibi, idarubisiini, sytarabiini)
INDUKTIO: Ibrutinibi päivittäin päivinä 1-21, idarubisiini laskimoon (IV) 15 minuutin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-4. KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, voivat saada ibrutinibia päivittäin päivinä 1-21, idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1-2 ja sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-3. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman sairautta. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. HUOLTO: Potilaat, joilla on CR/CRi, voivat saada ibrutinibia päivittäin päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Induktiovastesuhde
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ibrutinibin induktiovaste (CR/CRi) yhdessä idarubisiinin/sytarabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä arvioitiin niiden osallistujien lukumääränä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa, jaettuna induktioterapian suorittaneiden osallistujien kokonaismäärällä.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioitiin niiden potilaiden lukumääränä, jotka olivat elossa 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 18. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 10. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 14. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HEMAML0036
- P30CA124435 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01961 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 35003
- IRB-35003 (MUUTA: Stanford IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .