Ibrutinib, idarubicine et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Diagnostic antérieur confirmé morphologiquement de leucémie myéloïde aiguë (LMA) sur la base des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour traiter la LAM
• Rechute de la maladie ou maladie réfractaire comme le montrent > 5 % de blastes dans la moelle osseuse (non attribuables à une autre cause). L'administration d'hydrea pour contrôler le nombre élevé de globules blancs est autorisée.
• Âge ≥ 18 ans
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, ou indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Espérance de vie > 4 semaines
• Numération plaquettaire ≥ 10 000/mm3 dans les 72 heures suivant le début du cycle d'induction (l'aide à la transfusion plaquettaire est autorisée)
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL dans les 72 heures suivant le début du cycle d'induction
• Bilirubine totale ≤ 2,1 mg/dL dans les 72 heures suivant le début du cycle d'induction (EXCEPTION : si l'élévation n'est pas due à un dysfonctionnement hépatique et est principalement due à une hyperbilirubinémie non conjuguée élevée secondaire au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse d'origine non hépatique)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) [aspartate aminotransférase (AST)] ≤ 3,0 X limite supérieure de la normale (LSN) dans les 72 heures suivant le début du cycle d'induction
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) [alanine aminotransférase (ALT)] ≤ 3,0 X LSN dans les 72 heures suivant le début du cycle d'induction
• Rapport temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) de base < 3 X LSN dans les 7 jours suivant le début du cycle d'induction (pour les sujets présentant des anomalies de la coagulation corrigibles, le soutien du facteur de coagulation selon la norme de soins institutionnelle pour la LAM est autorisé)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 3 X LSN dans les 7 jours suivant le début du cycle d'induction (pour les sujets présentant des anomalies de coagulation corrigibles, le soutien du facteur de coagulation selon la norme de soins institutionnelle pour la LAM est autorisé)
• Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude (uniquement pour les femmes en âge de procréer)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter (dans l'ICF) d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthodes hormonales ou barrières de contrôle des naissances ; abstinence ; partenaire stérilisé) pendant la durée de la participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION

• A reçu une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude [EXCEPTION : l'hydroxyurée (hydrée) pour contrôler le nombre élevé de globules blancs est autorisée]
• Recevoir tout autre agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies effectives (selon la plus courte) avant la 1ère dose d'ibrutinib
• Traitement antérieur par ibrutinib
• Toxicités connues non résolues dues à un traitement anticancéreux antérieur [≥ Grade 2, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03], sauf indication contraire dans les critères d'inclusion/exclusion (EXCEPTION : alopécie)
• Leucémie aigüe promyélocytaire connue (Classe M3-AML franco-américano-britannique)
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de greffe de moelle osseuse présentant une maladie active non contrôlée du greffon contre l'hôte (GvHD)
• Troubles hémorragiques congénitaux connus, comme l'hémophilie
• Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A au moment de l'inscription à l'étude. La période de sevrage est de 5 demi-vies efficaces est nécessaire avant la 1ère dose d'ibrutinib
• Nécessite un traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A au moment de l'inscription à l'étude. La période de sevrage est de 5 demi-vies efficaces est nécessaire avant la 1ère dose d'ibrutinib
• Infection systémique active non contrôlée connue
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la 1ère dose d'ibrutinib
• Impossible d'avaler des gélules
• Syndrome de malabsorption connu
• Maladie connue affectant significativement la fonction gastro-intestinale
• Résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Maladie intestinale inflammatoire symptomatique non contrôlée
• Rectocolite hémorragique
• Occlusion intestinale, partielle ou complète
• Insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection (FE) < 45 %
• Maladie cardiaque non contrôlée, y compris arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie coronarienne (CAD) avec des symptômes actifs dus à la CAD définis comme un angor instable
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ; l'idarubicine; ou cytarabine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
• Infection active
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte
• En lactation
• VIH positif connu
• Hépatite C active connue
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)