Ibrutinib, Idarubicin og Cytarabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

INKLUSIONSKRITERIER

• Tidligere morfologisk bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Mindst én tidligere kemoterapibehandling til behandling af AML
• Sygdomstilbagefald eller refraktær sygdom som vist ved > 5 % blaster i knoglemarven (kan ikke tilskrives anden årsag). Administration af hydrea for at kontrollere høje hvide blodlegemer er tilladt.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Forventet levetid > 4 uger
• Blodpladetal ≥ 10.000/mm3 inden for 72 timer efter påbegyndelse af induktionscyklussen (trombocyttransfusionsstøtte er tilladt)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL inden for 72 timer efter påbegyndelse af induktionscyklussen
• Total bilirubin ≤ 2,1 mg/dL inden for 72 timer efter påbegyndelse af induktionscyklussen (UNDTAGELSE: Hvis forhøjelsen ikke skyldes leverdysfunktion og primært skyldes forhøjet ukonjugeret hyperbilirubinæmi sekundært til Gilberts syndrom eller hæmolyse af ikke-hepatisk oprindelse)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) [aspartataminotransferase (AST) ] ≤ 3,0 X øvre normalgrænse (ULN) inden for 72 timer efter påbegyndelse af induktionscyklussen
• Serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) [alaninaminotransferase (ALT)] ≤ 3,0 X ULN inden for 72 timer efter påbegyndelse af induktionscyklussen
• Baseline protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) ratio < 3 X ULN inden for 7 dage efter påbegyndelse af induktionscyklussen (for forsøgspersoner med korrigerbare koagulationsabnormiteter er koagulationsfaktorstøtte pr. institutionel plejestandard for AML tilladt)
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 3 X ULN inden for 7 dage efter påbegyndelse af induktionscyklussen (for forsøgspersoner med korrigerbare koagulationsabnormaliteter er koagulationsfaktorstøtte pr. institutionel plejestandard for AML tilladt)
• Negativ graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling (kun for kvinder med reproduktionspotentiale)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige (i ICF) om at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; abstinens, steriliseret partner) i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER

• Modtog anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling) inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen [UNDTAGELSE: Hydroxyurea (hydrea) for at kontrollere højt antal hvide blodlegemer er tilladt]
• Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 effektive halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før 1. dosis af ibrutinib
• Tidligere behandling med ibrutinib
• Kendte uafklarede toksiciteter på grund af tidligere anticancerterapi [≥ Grad 2, efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03], medmindre andet er defineret i inklusions-/eksklusionskriterierne (UNDTAGELSE: alopeci)
• Kendt akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3-AML)
• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere knoglemarvstransplantation med aktiv ukontrolleret graft vs host sygdom (GvHD)
• Kendte medfødte blødningsforstyrrelser, såsom hæmofili
• Kendt anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiebehandling
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere på tidspunktet for studieindskrivning. Udvaskningsperioden er 5 effektive halveringstider er påkrævet før 1. dosis af ibrutinib
• Kræver behandling med stærke CYP3A-inducere på tidspunktet for studietilmelding. Udvaskningsperioden er 5 effektive halveringstider er påkrævet før 1. dosis af ibrutinib
• Kendt aktiv ukontrolleret systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger efter 1. dosis af ibrutinib
• Kan ikke sluge kapsler
• Kendt malabsorptionssyndrom
• Kendt sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Resektion af maven eller tyndtarmen
• Ukontrolleret symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom
• Colitis ulcerosa
• Tarmobstruktion, delvis eller fuldstændig
• Kongestiv hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) < 45 %
• Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ukontrolleret hjertearytmi eller koronararteriesygdom (CAD) med aktive symptomer på grund af CAD defineret som ustabil angina
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib; idarubicin; eller cytarabin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• Aktiv infektion
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravid
• Ammende
• Kendt positiv HIV
• Kendt aktiv hepatitis C
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)