Ibrutinib, idarubicine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
7 mei 2018 bijgewerkt door: Steven E. Coutre
Een fase I-dosisescalatiestudie van ibrutinib met idarubicine/cytarabine voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ibrutinib wanneer het samen met idarubicine en cytarabine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die na een periode van verbetering is teruggekeerd of niet heeft gereageerd op eerdere behandeling.
Ibrutinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals idarubicine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Toediening van ibrutinib samen met idarubicine en cytarabine kan meer kankercellen doden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
Identificeer de veiligheid en de aanbevolen fase 2-dosis van ibrutinib in combinatie met idarubicine/cytarabine bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
- Beoordeel het inductieresponspercentage (volledige remissie [CR]/volledige remissie met incomplete telling [CRi]) van ibrutinib in combinatie met idarubicine/cytarabine bij recidiverende/refractaire AML.
- Beoordeel de algehele overleving van ibrutinib in combinatie met idarubicine/cytarabine bij recidiverende/refractaire AML.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van ibrutinib.
INDUCTIE: Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1 tot 21, idarubicine intraveneus (IV) gedurende 15 minuten op dag 1 tot 3 en cytarabine IV continu op dag 1 tot 4.
CONSOLIDATIE: Patiënten die CR of CRi bereiken, kunnen ibrutinib PO QD krijgen op dag 1 tot 21, idarubicine IV gedurende 15 minuten op dag 1 en 2 en cytarabine IV continu op dag 1-3. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUD: Patiënten die een CR/CRi behouden, kunnen ibrutinib PO QD krijgen op dag 1 tot 28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
- Eerdere morfologisch bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) op basis van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
- Ten minste één eerder chemotherapieschema om AML te behandelen
- Ziekteterugval of refractaire ziekte zoals aangetoond door > 5% blasten in het beenmerg (niet toe te schrijven aan een andere oorzaak). Toediening van hydrea om een hoog leukocytenaantal te beheersen is toegestaan.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2, of Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%
- Levensverwachting > 4 weken
- Aantal bloedplaatjes ≥ 10.000/mm3 binnen 72 uur na aanvang van de inductiecyclus (ondersteuning van bloedplaatjestransfusie is toegestaan)
- Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL binnen 72 uur na aanvang van de inductiecyclus
- Totaal bilirubine ≤ 2,1 mg/dl binnen 72 uur na aanvang van de inductiecyclus (UITZONDERING: als de verhoging niet het gevolg is van leverdisfunctie, maar voornamelijk het gevolg is van verhoogde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie secundair aan het syndroom van Gilbert, of hemolyse van niet-hepatische oorsprong)
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) [aspartaataminotransferase (AST)] ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 72 uur na aanvang van de inductiecyclus
- Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) [alanineaminotransferase (ALAT)] ≤ 3,0 x ULN binnen 72 uur na aanvang van de inductiecyclus
- Baseline protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) ratio < 3 x ULN binnen 7 dagen na aanvang van de inductiecyclus (voor proefpersonen met corrigeerbare stollingsafwijkingen is stollingsfactorondersteuning volgens de zorgstandaard van de instelling voor AML toegestaan)
- Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 3 x ULN binnen 7 dagen na aanvang van de inductiecyclus (voor proefpersonen met corrigeerbare stollingsafwijkingen is stollingsfactorondersteuning volgens de zorgstandaard van de instelling voor AML toegestaan)
- Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling (alleen voor vruchtbare vrouwen)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen (in ICF) om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethodes voor anticonceptie; onthouding; gesteriliseerde partner) voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Het vermogen om het schriftelijke toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen
UITSLUITINGSCRITERIA
- Kreeg antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of experimentele therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling [UITZONDERING: Hydroxyurea (hydrea) om een hoog aantal witte bloedcellen onder controle te houden is toegestaan]
- Ontvangen van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen of 5 effectieve halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de 1e dosis ibrutinib
- Voorafgaande behandeling met ibrutinib
- Bekende onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie [≥ Graad 2, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03] tenzij anders gedefinieerd in de opname-/uitsluitingscriteria (UITZONDERING: alopecia)
- Bekende acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse klasse M3-AML)
- Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Eerdere beenmergtransplantatie met actieve ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GvHD)
- Bekende aangeboren bloedingsstoornissen, zoals hemofilie
- Bekende geschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
- Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
- Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers op het moment van inschrijving in het onderzoek. Washout-periode is 5 effectieve halfwaardetijden vereist voorafgaand aan de 1e dosis ibrutinib
- Vereist behandeling met sterke CYP3A-inductoren op het moment van inschrijving voor het onderzoek. Washout-periode is 5 effectieve halfwaardetijden vereist voorafgaand aan de 1e dosis ibrutinib
- Bekende actieve ongecontroleerde systemische infectie
- Grote operatie binnen 4 weken na de 1e dosis ibrutinib
- Capsules niet kunnen slikken
- Bekend malabsorptiesyndroom
- Bekende ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
- Resectie van de maag of dunne darm
- Ongecontroleerde symptomatische inflammatoire darmziekte
- Colitis ulcerosa
- Darmobstructie, gedeeltelijk of volledig
- Congestief hartfalen met ejectiefractie (EF) < 45%
- Ongecontroleerde hartziekte, waaronder ongecontroleerde hartritmestoornissen of coronaire hartziekte (CAD) met actieve symptomen als gevolg van CAD gedefinieerd als onstabiele angina pectoris
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib; idarubicine; of cytarabine
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
- Actieve infectie
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwanger
- Borstvoeding geven
- Bekend positief hiv
- Bekende actieve hepatitis C
- Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (ibrutinib, idarubicine, cytarabine)
INDUCTIE: Ibrutinib dagelijks op dag 1 tot 21, idarubicine intraveneus (IV) gedurende 15 minuten op dag 1 tot 3 en cytarabine IV continu op dag 1 tot 4. CONSOLIDATIE: Patiënten die CR of CRi bereiken, kunnen dagelijks ibrutinib krijgen op dag 1 tot 21, idarubicine IV gedurende 15 minuten op dag 1 tot 2 en cytarabine IV continu op dag 1 tot 3. Behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekte progressie of onaanvaardbare toxiciteit. ONDERHOUD: Patiënten die een CR/CRi behouden, kunnen dagelijks ibrutinib krijgen op dag 1 tot 28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inductie responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het inductieresponspercentage (CR/CRi) van ibrutinib in combinatie met idarubicine/cytarabine bij recidiverende/refractaire AML werd beoordeeld als het aantal deelnemers dat een complete respons (CR) of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereikte, verdeeld door het totale aantal deelnemers dat de inductietherapie voltooit.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Totale overleving (OS) werd beoordeeld als het aantal patiënten dat 6 maanden na aanvang van de studietherapie nog in leven was
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 juli 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cytarabine
- Idarubicine
Andere studie-ID-nummers
- HEMAML0036
- P30CA124435 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2015-01961 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 35003
- IRB-35003 (ANDER: Stanford IRB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .