固形腫瘍の治療歴のある小児および若年成人参加者におけるコビメチニブの安全性と薬物動態 (iMATRIXcobi)
2022年9月14日 更新者：Hoffmann-La Roche
治療歴のある固形腫瘍を有する小児および若年成人患者におけるコビメチニブの安全性と薬物動態に関する第I/II相、多施設共同、非盲検、用量漸増研究
この非盲検の用量漸増研究は、標準治療が無効であることが証明されているキナーゼ経路活性化が既知または潜在的な固形腫瘍を有する小児および若年成人参加者を対象に、コビメチニブの安全性、忍容性、薬物動態、予備的有効性を評価するように設計されています。または耐えられない、または治癒的な標準治療の選択肢が存在しない。
研究は、用量漸増段階と推奨用量での拡大段階の2段階で実施される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Arnold Palmer Hosp-Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Alderhey Childrens Trust
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
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Petach-Tikva、イスラエル、49100
- Schneider Children's Medical Center
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori; Struttura Complessa di Pediatria Oncologica
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Muenster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone, Oncologie Pédiatrique
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Paris、フランス、75231
- Institut Curie, Oncologie Pédiatrique
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～26年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 用量漸増段階（錠剤）の場合: 研究開始時の年齢 6 歳以上 18 歳未満
- 用量漸増段階（懸濁）の場合：試験参加時の年齢が6か月以上、18歳未満。 1 歳未満の参加者は、1 歳以上 18 歳未満の参加者 6 名以上が少なくとも 1 サイクルの休薬治療を受け、これらの参加者の安全性および薬物動態評価が実施されるまで登録されません。
- 拡張段階の場合: 研究参加時の年齢は 6 か月以上 (一時停止が利用できない場合は 6 歳以上) から 30 歳未満です。 生後 6 か月以上 1 歳未満の参加者は、1 歳以上 18 歳未満の参加者 6 名以上が、用量漸増段階での中止を含む治療サイクルを少なくとも 1 サイクル受け、安全性が確認されるまで登録することはできません。これらの参加者の薬物動態評価が実施されました。
- 以前の治療が無効または耐えられないことが判明した腫瘍、または標準治療が存在しない腫瘍
- RAS/RAF/MEK/ERK 経路関与が既知または予想される腫瘍。 診断は、次の腫瘍タイプのいずれかである必要があります。
高悪性度および低悪性度神経膠腫を含む中枢神経系神経膠腫、およびびまん性内因性橋神経膠腫 (DIPG) 胎児性横紋筋肉腫およびその他の非横紋筋肉腫軟部肉腫 神経芽腫 黒色腫 悪性末梢神経鞘腫瘍 ラブドイド腫瘍 (非定型奇形腫/横紋様腫瘍 (ATRT) を含む) ) NF1関連腫瘍（叢状神経線維腫を含む）、神経鞘腫、またはRASopathy関連腫瘍で、治験責任医師の判断で生命を脅かす、重度の症状（激痛を含む）を引き起こす、または重要な構造に近接している
- mINRC、HGGのRANO基準、LGGのRANO基準、RECIST v1.1によって定義される測定可能な疾患、または核医学技術、免疫細胞化学、腫瘍マーカー、またはその他の信頼できる測定によって評価可能な疾患
- 研究登録時の腫瘍組織の利用可能性
- Lansky パフォーマンス ステータスまたは Karnofsky パフォーマンス ステータス >= 50%
- 平均余命 >= 3 か月
- 血液、心臓、末端臓器の適切な機能
- サスペンションが利用できない場合は、体重が 20 キログラム (kg) 以上でなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 高用量化学療法、幹細胞レスキュー、分化療法、免疫療法、胸部または縦隔放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法、薬草癌療法、造血増殖因子、治験療法、またはセントジョーンズワートによる治療が間に合うように近接している治験薬の開始前に治験実施計画書で定められた基準に従うこと
- 経口薬を飲み込むことができない
- 胃腸での吸収障害
- 漿液性網膜症を含む、プロトコルで定義された基準に従った網膜病理の病歴または証拠
- グレード 2 以上の中枢神経系 (CNS) 出血の病歴
- -研究登録後28日以内のCNS出血の病歴。 CNS 出血が無症候性であった場合、医療モニターの承認を得て、研究者の要請に応じてこの基準が免除される場合があります。
- -治験薬の開始前28日以内に既知の活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）が完全には解決していない
- -治験薬の開始前4週間以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
- 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 I 相 (錠剤) コビメチニブ (0.6 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、0.6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (錠剤) コビメチニブ (0.8 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、0.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (錠剤) コビメチニブ (1 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、1 キログラムあたり 1 ミリグラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (懸濁液) コビメチニブ (0.6 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、0.6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (懸濁液) コビメチニブ (0.8 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、0.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (懸濁液) コビメチニブ (1 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、1 キログラムあたり 1 ミリグラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相 (懸濁液) コビメチニブ (1.33 mg/kg)
用量漸増: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、1.33 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：第 II 相 (懸濁液) コビメチニブ (1 mg/kg)
用量拡大: 参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、1 キログラムあたり 1 ミリグラム (mg/kg) のコビメチニブを経口投与されました。
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コビメチニブの錠剤または懸濁液は、治療群の説明に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の割合
時間枠：治験薬の最後の投与後30日までのベースライン（最長5年2か月）
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用量制限毒性（DLT）は、コビメチニブの各投与の最初の 28 日以内に発生するコビメチニブ関連の有害事象として定義されました。
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治験薬の最後の投与後30日までのベースライン（最長5年2か月）
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重篤な有害事象 (SAE) および特別な有害事象 (AESI) を含む有害事象 (AE) が発生した参加者の割合
時間枠：治験薬の最後の投与後30日までのベースライン（最長5年2か月）
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AE とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (異常な検査値または異常な臨床検査結果を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化した既存の症状も AE とみなされます。
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治験薬の最後の投与後30日までのベースライン（最長5年2か月）
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コビメチニブの最大耐用量 (MTD) または最大投与量 (MAD)
時間枠：サイクル 1 1 日目からサイクル 1 28 日目まで (サイクル長 = 28 日)
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特定の用量レベルで、6 人中 2 人以上 (>=) の参加者が用量制限毒性 (DLT) を有した場合、以前の用量レベルを MTD/MAD として定義しました。
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サイクル 1 1 日目からサイクル 1 28 日目まで (サイクル長 = 28 日)
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神経芽腫の参加者に対する修正国際神経芽腫反応基準（mINRC）を使用して治験責任医師が決定した、客観的奏効（完全奏効（CR）または部分奏効（PR））を示した参加者の割合（フェーズI）
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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神経芽腫の参加者に対して、mINRC を使用して腫瘍評価を実施しました。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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高悪性度神経膠腫（HGG）（フェーズI）の参加者にはRANO基準を使用し、低悪性度神経膠腫（LGG）の参加者にはRECIST v1.1（フェーズI）を使用して研究者が決定した、客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合ⅠとⅡ）
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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腫瘍の評価は、HGG の参加者には神経腫瘍学における反応評価基準 (RANO) 基準を使用し、LGG の参加者には固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して実施されました。
第 II 相コホートの LGG のデータは記録の他の部分で別々に示されていますが、ここで行われた第 I 相と第 II 相の LGG のデータを組み合わせるのも有用であると考えられました。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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他のすべての腫瘍を有する参加者に対するRECIST v1.1基準を使用して研究者が決定した、客観的奏効（CRまたはPR）を示した参加者の割合（フェーズI）
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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他のすべての腫瘍を有する参加者に対して、RECIST v1.1 を使用して腫瘍評価を実施しました。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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LGG の参加者に対する RANO 基準を使用して研究者が決定した、客観的反応 (CR または PR) を示した参加者の割合 (フェーズ II)
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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腫瘍の評価は、LGG の RANO 基準を使用して実行されます。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長 5 年 2 か月）
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神経芽腫の参加者に対してmINRCを使用して研究者が決定した無増悪生存期間（PFS）（フェーズI）
時間枠：コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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神経芽腫の参加者に対して、mINRC を使用して腫瘍評価を実施しました。
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コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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HGG (フェーズ I) の参加者には RANO 基準を使用し、LGG (フェーズ I および II) の参加者には RECIST v1.1 を使用して研究者が決定した PFS
時間枠：コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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腫瘍評価は、HGG の参加者には RANO を使用し、LGG の参加者には RECIST v1.1 を使用して実施されました。
第 II 相コホートの LGG のデータは記録の他の部分で別々に示されていますが、ここで行われた第 I 相と第 II 相の LGG のデータを組み合わせるのも有用であると考えられました。
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コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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他のすべての腫瘍を有する参加者に対してRECIST v1.1基準を使用して研究者が決定したPFS（フェーズI）
時間枠：コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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他のすべての腫瘍を有する参加者に対して、RECIST v1.1 を使用して腫瘍評価を実施しました。
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コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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LGG の参加者に対して RANO 基準を使用して研究者が決定した PFS (フェーズ II)
時間枠：コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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腫瘍の評価は、LGG の参加者に対して RANO 基準を使用して実施されました。
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コビメチニブ治験薬の投与開始時から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長5年2か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コビメチニブの第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 1 日目からサイクル 1 28 日目まで (サイクル長 = 28 日)
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特定の用量レベルで、6 人中 2 人以上 (≧) が用量制限毒性 (DLT) を有した場合、以前の用量レベルを RP2D と定義しました。
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サイクル 1 1 日目からサイクル 1 28 日目まで (サイクル長 = 28 日)
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LGG の参加者に対して RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した奏効期間 (DOR) (フェーズ I および II)
時間枠：客観的な反応が最初に現れてから、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長 5 年 2 か月）
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腫瘍評価は、LGG の参加者に対して RECIST v1.1 基準を使用して実施されました。
第 II 相コホートの LGG のデータは記録の他の部分で別々に示されていますが、ここで行われた第 I 相と第 II 相の LGG のデータを組み合わせるのも有用であると考えられました。
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客観的な反応が最初に現れてから、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長 5 年 2 か月）
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調査官によって決定された DOR LGG 参加者の RANO 基準 (フェーズ II)
時間枠：客観的な反応が最初に現れてから、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長 5 年 2 か月）
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腫瘍の評価は、LGG の参加者に対して RANO 基準を使用して実施されました。
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客観的な反応が最初に現れてから、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長 5 年 2 か月）
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神経芽腫の参加者の全生存期間（OS）（フェーズI）
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
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OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
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高悪性度神経膠腫（HGG）（フェーズ I）および低悪性度神経膠腫（LGG）（フェーズ I および II）の参加者の OS
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
|
OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
第 II 相コホートの LGG のデータは記録の他の部分で別々に示されていますが、ここで行われた第 I 相と第 II 相の LGG のデータを組み合わせるのも有用であると考えられました。
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何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
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他のすべての腫瘍を有する参加者の OS (フェーズ I)
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
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OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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何らかの原因で死亡するまでのベースライン（最長5年2か月）
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コビメチニブで観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブ濃度を測定するための血漿サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 21 日目の投与前と投与後 2、4、6、および 24 時間後に採取されました。
サンプリングにより Cmax を決定できます。
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サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブ濃度を測定するための血漿サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 21 日目の投与前と投与後 2、4、6、および 24 時間後に採取されました。
サンプリングにより、Tmax を決定できます。
|
サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
|
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コビメチニブの0時間から24時間までの濃度時間曲線の下の面積(AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
|
コビメチニブ濃度を測定するための血漿サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 21 日目の投与前と投与後 2、4、6、および 24 時間後に採取されました。
サンプリングにより、AUC0 ～ 24 を決定できます。
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サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
|
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コビメチニブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 2 1 日目の投与前 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブ濃度を測定するための血漿サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 21 日目には投与前、投与後 2、4、6 および 24 時間後に、そしてサイクル 2 の 1 日目には投与前 4 時間以内に採取されました。
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サイクル 1 1 日目および 21 日目の投与前、投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 2 1 日目の投与前 (投与前 = 投与前 4 時間以内、サイクル長 = 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月20日
一次修了 (実際)
2021年7月21日
研究の完了 (実際)
2021年7月21日
試験登録日
最初に提出
2015年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月14日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GO29665
- 2014-004685-25 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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