Veiligheid en farmacokinetiek van cobimetinib bij pediatrische en jongvolwassen deelnemers met eerder behandelde vaste tumoren (iMATRIXcobi)

Inclusiecriteria:

• Voor dosisescalatiefase (tabletten): leeftijd bij aanvang van het onderzoek >= 6 jaar tot < 18 jaar
• Voor dosisescalatiefase (suspensie): leeftijd bij aanvang van de studie >= 6 maanden tot < 18 jaar. Deelnemers jonger dan 1 jaar worden pas ingeschreven als >= 6 deelnemers >= 1 jaar tot < 18 jaar ten minste één behandelingscyclus met suspensie hebben gekregen en totdat de veiligheid en farmacokinetische beoordeling van deze deelnemers zijn uitgevoerd.
• Voor de uitbreidingsfase: leeftijd bij aanvang van de studie is >= 6 maanden (>=6 jaar als schorsing niet mogelijk is) tot < 30 jaar. Deelnemers >= 6 maanden tot < 1 jaar oud mogen niet worden ingeschreven totdat >= 6 deelnemers >= 1 jaar tot < 18 jaar ten minste één behandelingscyclus hebben gekregen met suspensie in de dosis-escalatiefase en totdat veiligheid en farmacokinetische beoordeling van deze deelnemers is uitgevoerd.
• Tumor waarvoor eerdere behandeling niet effectief of ondraaglijk is gebleken of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
• Tumor met bekende of verwachte betrokkenheid van de RAS/RAF/MEK/ERK-route. De diagnose moet een van de volgende tumortypen zijn:

Gliomen van het centrale zenuwstelsel, waaronder hoog- en laaggradige gliomen, en diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) Embryonaal rabdomyosarcoom en ander niet-rabdomyosarcoom weke delen sarcomen Neuroblastoom Melanoom Maligne perifere zenuwschedetumor Rhabdoïde tumoren, waaronder atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (ATRT ) NF1-geassocieerde tumor (waaronder plexiform neurofibroom), schwannoom of RASopathie-geassocieerde tumor die naar het oordeel van de onderzoeker levensbedreigend is, resulteert in ernstige symptomen (waaronder ernstige pijn), of zich in de nabijheid van vitale structuren bevindt

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door mINRC, RANO-criteria voor HGG, RANO-criteria voor LGG, RECIST v1.1, of evalueerbaar door technieken uit de nucleaire geneeskunde, immunocytochemie, tumormarkers of andere betrouwbare maatregelen
• Beschikbaarheid van tumorweefsel bij inschrijving in de studie
• Lansky-prestatiestatus of Karnofsky-prestatiestatus van >= 50 procent
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Adequate hematologische, cardiale en eindorgaanfunctie
• Het lichaamsgewicht moet >= 20 kilogram (kg) zijn als er geen vering beschikbaar is

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Nabijheid in de tijd van behandeling met hooggedoseerde chemotherapie, stamcelredding, differentiatietherapie, immunotherapie, thoracale of mediastinale radiotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, kruidentherapie voor kanker, hematopoëtische groeifactor, onderzoekstherapie of sint-janskruid volgens volgens in het protocol gedefinieerde criteria voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Verminderde gastro-intestinale absorptie
• Voorgeschiedenis of bewijs van retinale pathologie volgens in het protocol gedefinieerde criteria, waaronder sereuze retinopathie
• Geschiedenis van Graad>= 2 bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geschiedenis van CZS-bloeding binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek. Op verzoek van de onderzoeker kan van dit criterium worden afgezien als de CZS-bloeding asymptomatisch was, met goedkeuring van de medische monitor
• Bekende actieve infectie (exclusief schimmelinfectie van de nagelbedden) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel dat niet volledig is verdwenen
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie