Cobimetinibs sikkerhed og farmakokinetik hos pædiatriske og unge voksne deltagere med tidligere behandlede solide tumorer (iMATRIXcobi)

Inklusionskriterier:

• For dosis-eskaleringsstadiet (tabletter): alder ved studiestart >= 6 år til < 18 år
• For dosis-eskaleringsstadiet (suspension): alder ved studiestart >= 6 måneder til < 18 år. Deltagere under 1 år vil ikke blive tilmeldt, før >= 6 deltagere >= 1 år til < 18 år har modtaget mindst én behandlingscyklus med suspension, og indtil sikkerheds- og farmakokinetisk vurdering af disse deltagere er blevet udført.
• For ekspansionsstadiet: alder ved studiestart skal være >= 6 måneder (>=6 år, hvis suspension ikke er tilgængelig) til < 30 år. Deltagere >= 6 måneder til < 1 år må ikke tilmeldes, før >= 6 deltagere >= 1 år til < 18 år har modtaget mindst én behandlingscyklus med suspension i dosis-eskaleringsfasen og indtil sikkerhed og farmakokinetisk vurdering af disse deltagere er blevet udført.
• Tumor, for hvilken tidligere behandling har vist sig at være ineffektiv eller utålelig, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling
• Tumor med kendt eller forventet RAS/RAF/MEK/ERK pathway involvering. Diagnosen skal være en af ​​følgende tumortyper:

Centralnervesystemgliomer, herunder høj- og lavgradige gliomer, og diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) Embryonalt rhabdomyosarkom og andre non-rhabdomyosarkom bløddelssarkomer Neuroblastom melanom Malignt perifert nerveskedetumor, inkl. ) NF1-associeret tumor (inklusive plexiform neurofibroma), schwannom eller RAsopati-associeret tumor, der efter investigatorens vurdering er livstruende, resulterer i alvorlige symptomer (herunder stærke smerter) eller er i umiddelbar nærhed af vitale strukturer

• Målbar sygdom som defineret af mINRC, RANO-kriterier for HGG, RANO-kriterier for LGG, RECIST v1.1 eller evaluerbar ved nuklearmedicinske teknikker, immuncytokemi, tumormarkører eller andre pålidelige mål
• Tilgængelighed af tumorvæv ved studieindskrivning
• Lansky præstationsstatus eller Karnofsky præstationsstatus på >= 50 procent
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk, hjerte- og endeorganfunktion
• Kropsvægten skal være >= 20 kg (kg), hvis suspension ikke er tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Tidlig nærhed til behandling med højdosis kemoterapi, stamcelleredning, differentieringsterapi, immunterapi, thorax- eller mediastinal strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, urtekræftbehandling, hæmatopoietisk vækstfaktor, forsøgsbehandling eller perikon iht. til protokol-definerede kriterier forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Nedsat gastrointestinal absorption
• Anamnese eller tegn på retinal patologi i henhold til protokol-definerede kriterier, herunder serøs retinopati
• Anamnese med grad >= 2 blødning i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med CNS-blødning inden for 28 dage efter studiestart. Dette kriterium kan fraviges på investigators anmodning, hvis CNS-blødningen var asymptomatisk, med godkendelse af den medicinske monitor
• Kendt aktiv infektion (undtagen svampeinfektion i neglesengene) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, som ikke er helt forsvundet
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation