Sikkerhet og farmakokinetikk av Cobimetinib hos pediatriske og unge voksne deltakere med tidligere behandlede solide svulster (iMATRIXcobi)

Inklusjonskriterier:

• For doseeskaleringsstadium (tabletter): alder ved studiestart >= 6 år til < 18 år
• For doseeskaleringsstadium (suspensjon): alder ved studiestart >= 6 måneder til < 18 år. Deltakere <1 år vil ikke bli registrert før >= 6 deltakere >= 1 år til < 18 år har mottatt minst én behandlingssyklus med suspensjon og inntil sikkerhets- og farmakokinetisk vurdering av disse deltakerne er utført.
• For utvidelsesstadiet: alder ved studiestart skal være >= 6 måneder (>=6 år hvis suspensjon ikke er tilgjengelig) til < 30 år. Deltakere >= 6 måneder til < 1 år kan ikke meldes inn før >= 6 deltakere >= 1 år til < 18 år har mottatt minst én behandlingssyklus med suspensjon i doseeskaleringsfasen og inntil sikkerhet og farmakokinetisk vurdering av disse deltakerne er utført.
• Tumor som tidligere behandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig eller som det ikke finnes standardbehandling for
• Tumor med kjent eller forventet RAS/RAF/MEK/ERK-reaksjonsvei. Diagnosen må være en av følgende tumortyper:

Sentralnervesystemets gliomer, inkludert høy- og lavgradige gliomer, og diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) Embryonalt rabdomyosarkom og andre ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkomer Nevroblastom melanom Ondartet perifer nerveskjede tumor, RT-svulst, RT-svulst (RT) ) NF1-assosiert svulst (inkludert plexiform neurofibroma), schwannom eller RAsopati-assosiert svulst som etter etterforskerens vurdering er livstruende, resulterer i alvorlige symptomer (inkludert sterke smerter), eller er i umiddelbar nærhet til vitale strukturer

• Målbar sykdom som definert av mINRC, RANO-kriterier for HGG, RANO-kriterier for LGG, RECIST v1.1, eller evaluerbar med nukleærmedisinske teknikker, immuncytokjemi, tumormarkører eller andre pålitelige mål
• Tilgjengelighet av tumorvev ved studieregistrering
• Lansky ytelsesstatus eller Karnofsky ytelsesstatus på >= 50 prosent
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, hjerte- og endeorganfunksjon
• Kroppsvekten må være >= 20 kg (kg) hvis suspensjon ikke er tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Tidlig nærhet til behandling med høydose kjemoterapi, stamcelleredning, differensieringsterapi, immunterapi, thorax- eller mediastinal strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, urtekreftbehandling, hematopoetisk vekstfaktor, undersøkelsesterapi eller johannesurt i henhold til til protokolldefinerte kriterier før oppstart av studiemedikament
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Nedsatt gastrointestinal absorpsjon
• Anamnese eller bevis på retinal patologi i henhold til protokolldefinerte kriterier, inkludert serøs retinopati
• Anamnese med grad >= 2 sentralnervesystem (CNS) blødning
• Anamnese med CNS-blødning innen 28 dager etter studiestart. Dette kriteriet kan fravikes på etterforskerens anmodning hvis CNS-blødningen var asymptomatisk, med godkjenning av Medical Monitor
• Kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjon i neglesengene) innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet som ikke har forsvunnet fullstendig
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon