潰瘍性大腸炎におけるベドリズマブの早期使用と後期使用の有効性を評価する非盲検第 4 相試験 (LOVE-UC)
潰瘍性大腸炎におけるベドリズマブの早期使用と後期使用の有効性、安全性、および粘膜治癒を評価するための非盲検インターベンショナル第 4 相試験: LOVE-UC 試験 (低国 UC 試験における VEdolizumab)
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎 (UC) は、結腸の慢性炎症性疾患です。 症状には、血性下痢、体重減少、発熱などがあります。 UC の既知の原因または治療法はありません。 現在の潰瘍性大腸炎治療の目的は、寛解を誘導および維持し、コルチコステロイドの必要性を減らし、結腸切除を回避することです。
治療オプションには、5-アミノサリチル酸 (5-ASA)、全身および/または局所コルチコステロイド、プリン類似体 (6-メルカプトプリンおよびアザチオプリン)、抗 TNF 抗体、および手術が含まれます。 2013 年、第 3 相ランダム化比較試験 GEMINI I の結果により、活動性潰瘍性大腸炎の成人患者における寛解の誘導および維持におけるベドリズマブ (VDZ) の有効性が実証されました。
VDZ (MLN0002 または MLN02) は、メモリー T および B 細胞上の α4β7 インテグリンと、腸の血管内皮に発現する粘膜アドレッシン細胞接着分子-1 との間の相互作用を阻害し、臨床的寛解の誘導と維持の両方に有効であることが示されています。 UC。
他の (抗 TNF) 生物学的製剤では、疾患経過の早い段階で治療を開始し、患者が以前に抗体治療を受けていなかった場合、通常は転帰が良好でした。 したがって、UCの初期段階でベドリズマブの有効性をテストすることが適切であり、望ましいと思われます。 実際、以前に生物学的製剤にさらされたベドリズマブ患者は、ベドリズマブの成功率が低いように見えるため、疾患経過の早い段階でより良い結果につながる可能性が最も高い.
これは、活動性疾患を有する 2 つの異なる UC 患者集団における VDZ 療法の治験責任医師主導の非盲検試験です。ステロイドおよびアミノサリチル酸に加えて、免疫調節剤および/または抗TNF剤にさらされています。
VDZ は、UC の寛解の誘導と維持に有効であることが示されています。 ただし、「早期 UC」における VDZ の内視鏡的および組織学的効果に関するデータは不足しています。 したがって、研究者は、内視鏡的および組織学的評価を含む初期および後期のUC患者で介入研究を実施することを提案しています
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- OLVG
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center
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Ede、オランダ
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Nijmegen、オランダ
- Radboud UMC
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Budapest、ハンガリー
- Semmelweis University
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Debrecen、ハンガリー
- University of Debrechen
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Szeged、ハンガリー
- University Of Szeged
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Bonheiden、ベルギー
- Imeldahospital
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Brussels、ベルギー
- ULB Erasme
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Genk、ベルギー
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Gent、ベルギー
- AZ Sint-Lucas
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Kortrijk、ベルギー
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー
- Leuven AcademicHospital
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Liege、ベルギー
- CHU Liège
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Liege、ベルギー
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem、ベルギー
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende、ベルギー
- AZ Damiaan
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Roeselare、ベルギー
- AZ Delta- Roeselare
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入し、研究手順の開始前に必要なプライバシー許可を取得します。
- 18～80歳
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。 -出産の可能性のある女性は、無作為化の前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、ホルモン（経口、埋め込み式または注射式）またはバリア法を使用する必要があります 調査中の避妊。 子供を産むことができない女性は、情報源の記録にそのような文書を持っていなければなりません (すなわち、卵管結紮、子宮摘出術、または閉経後 [最後の月経から最低 1 年として定義])。
- -潰瘍性大腸炎の確立された診断と、患者の記録で利用可能な組織病理学的確認。
- -中等度から重度の活動性UC（合計メイヨースコア> 6）で、内視鏡検査で視覚化できる炎症の客観的な証拠があります。 すべての内視鏡検査は、後でレビュー、再読解、および品質保証のためにビデオに録画されます。 患者は内視鏡 Mayo スコアが 2 または 3 でなければなりません。
- 抗 TNF を少なくとも 6 週間中止
- 書面によるインフォームドコンセントを取得し、文書化する必要があります
グループ 1 (早期 UC)
- -臨床的、内視鏡的および組織病理学的証拠によって確認された登録前の4年未満のUCの診断。
- -アミノサリチル酸に反応しない、またはアミノサリチル酸に不耐性であることが実証されている、および：局所または全身のコルチコステロイドに反応しない、またはコルチコステロイドに不耐性がある、または：年に1コース以上のステロイドが必要である、または：任意の用量でステロイド依存性があり、さらに、必須ではありませんが不足しているチオプリンの有効性またはチオプリン（アザチオプリン、6-メルカプトプリンまたは6-チオグアニン）に対する不耐性（任意の期間）。 スクリーニングでチオプリンを使用している患者は、それらを 3 か月以上使用している必要があります (安定した用量で最後の 4 週間)。
グループ 2 (後期 UC)
- 臨床的、内視鏡的および組織病理学的証拠によって確認されたUCの診断。
- アミノサリチル酸への反応の失敗またはアミノサリチル酸への不耐性の実証、および: 少なくとも 3 か月のチオプリン (TP) への反応の失敗または TP への不耐性、および: 少なくとも 1 つの抗 TNF への反応の失敗または抗 TNF への不耐性または損失少なくとも 1 つの抗 TNF に対する応答。 抗ＴＮＦに対する応答の喪失は、以前の臨床効果に続く維持投薬中の症状の再発として定義される。
アミノサリチル酸、チオプリン、コルチコステロイドを含む炎症性腸疾患 (IBD) の従来の治療法を安定した用量で継続することができます。 ステロイドはプロトコルにより 14 週までに漸減します。 抗 TNF は 6 週間以上中止する必要があります。
除外基準:
- ベドリズマブによる前治療。
- 内視鏡検査の禁忌。
- -結腸異形成/癌の病歴
- 広範囲の結腸切除、すなわち、15cm未満の結腸を残した状態での結腸亜全摘または全切除
- -ベースラインの最後の4週間以内に他の生物製剤を受け取った
- -登録から2週間以内の5-ASAまたはコルチコステロイドの浣腸/坐剤の使用
- 慢性B型またはC型肝炎感染
- -登録前4週間以内のスクリーニングでのC.ディフィシル感染または他の腸内病原体の証拠または治療
- 活動性または潜在性結核
- -治験責任医師の意見では、治験手順に従う被験者の能力を妨げる可能性がある状態。
- -過去30日間または5半減期のいずれか長い方で治験薬を受け取った。
- 陽性進行性多巣性白質脳症（PML）自覚症状登録前チェックリスト
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：初期のUC
-疾患期間が4年未満であり、アミノサリチル酸および/またはコルチコステロイド以外の治療を受けていない「早期UC」の患者
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非盲検ベドリズマブ 300 mg を 0、2、6、14、22、30、38、46 週に投与
他の名前：
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他の：後期UC
免疫抑制剤 (IS) および/または抗 TNF による治療にもかかわらず、活動性疾患として定義される「後期 UC」の患者。
ISおよび抗TNFに不耐性の患者も、後者のグループで許可されます。
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非盲検ベドリズマブ 300 mg を 0、2、6、14、22、30、38、46 週に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的および内視鏡的寛解
時間枠：ベースラインから 26 週目までの Mayo スコアの変化
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Mayo Clinic スコア ≤2 およびサブスコアなし >1 として定義
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ベースラインから 26 週目までの Mayo スコアの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内視鏡的反応を示した患者の割合
時間枠：26週目と52週目
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1以上の内視鏡Mayoスコアの変化
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26週目と52週目
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臨床反応を示した患者の割合
時間枠：52週
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メイヨースコア < 6
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52週
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臨床的寛解を示した患者の割合
時間枠：52週
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-メイヨークリニックスコアが2以下で、サブスコアが1を超えていない
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52週
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コルチコステロイドなしで臨床的寛解が得られた患者の割合
時間枠：52週
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-メイヨー寛解スコアが2以下で、1を超えるサブスコアがない
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52週
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血清C反応性タンパク質（CRP）が正常化された患者の割合
時間枠：52週
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正常 CRP
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52週
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Geboes 組織学スコアが 25%、50%、75% 減少した患者の割合
時間枠：26週目と52週目
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Geboes スコアの減少
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26週目と52週目
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臨床反応が持続している患者の割合
時間枠：10週目以降。
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Mayo スコア < 6
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10週目以降。
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臨床的寛解が持続している患者の割合
時間枠：10週目以降。
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Mayo Clinic スコアが 2 以下で、サブスコアが 1 より大きい。
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10週目以降。
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入院が必要な患者の割合
時間枠：52週
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入院
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52週
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炎症性腸疾患アンケート (IBDQ) によって測定される生活の質
時間枠：登録時、26週目および52週目
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アンケート
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登録時、26週目および52週目
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仕事の生産性指数
時間枠：登録時、26週目および52週目
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アンケート
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登録時、26週目および52週目
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ベドリズマブおよびベドリズマブに対する抗体の血清濃度
時間枠：毎回の注入前
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集中して
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毎回の注入前
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および Euroquol によって測定される生活の質
時間枠：登録時、26週目および52週目
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アンケート
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登録時、26週目および52週目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Geert D'Haens, Prof.、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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