En åpen etikett fase 4-studie for å evaluere effekten av tidlig versus sen bruk av Vedolizumab ved ulcerøs kolitt (LOVE-UC)
En åpen etikett intervensjonell fase 4-studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og slimhinneheling av tidlig versus sen bruk av Vedolizumab ved ulcerøs kolitt: LOVE-UC-studien (LOw Countries VEdolizumab i UC-studien)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk sykdom i tykktarmen. Symptomer inkluderer blodig diaré, vekttap og feber. Det er ingen kjent årsak eller kur for UC. Målet med nåværende UC-behandlinger er å indusere og opprettholde remisjon, redusere behovet for kortikosteroider og unngå kolektomi.
Behandlingsalternativer inkluderer 5-aminosalisylater (5-ASA), systemiske og/eller topiske kortikosteroider, purinanaloger (6-merkaptopurin og azatioprin), anti-TNF-antistoffer og kirurgi. I 2013 viste resultater fra GEMINI I, fase 3, randomisert kontrollert studie effekten av vedolizumab (VDZ) for å indusere og opprettholde remisjon hos voksne pasienter med aktiv UC.
VDZ (MLN0002 eller MLN02), hemmer interaksjonen mellom α4β7-integrin på minne T- og B-celler og slimhinneadressein-celleadhesjonsmolekyl-1 uttrykt på det vaskulære endotelet i tarmen og har vist seg å være effektivt både for å indusere og opprettholde klinisk remisjon i UC.
Med andre (anti-TNF) biologiske midler har resultatene vanligvis vært bedre dersom behandlingen ble startet tidligere i sykdomsforløpet og dersom pasientene ikke hadde vært eksponert for tidligere antistoffbehandlinger. Derfor virker det hensiktsmessig og ønskelig å teste styrken til vedolizumab i en tidligere fase av UC. Også med vedolizumab ser det ut til at pasienter som tidligere er eksponert for biologiske legemidler har lavere suksessrater med vedolizumab, så en posisjon tidligere i sykdomsforløpet vil mest sannsynlig føre til bedre resultater.
Dette er en etterforsker-initiert åpen studie av VDZ-behandling i 2 distinkte populasjoner av UC-pasienter med aktiv sykdom: 1. pasienter som har blitt diagnostisert for < 4 år siden og som kun har blitt eksponert for aminosalisylater og kortikosteroider og 2. pasienter som har blitt utsatt for immunmodulatorer og/eller anti-TNF-midler i tillegg til steroider og aminosalisylater.
VDZ har vist seg å være effektivt til å indusere og opprettholde remisjon ved UC. Imidlertid mangler data om de endoskopiske og histologiske effektene av VDZ i 'tidlig UC'. Derfor foreslår etterforskerne å utføre en intervensjonsstudie på tidlige og sene UC-pasienter, inkludert endoskopisk og histologisk vurdering
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia
- Leuven AcademicHospital
-
Liege, Belgia
- CHU Liège
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta- Roeselare
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis University
-
Debrecen, Ungarn
- University of Debrechen
-
Szeged, Ungarn
- University Of Szeged
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Forsøkspersonen signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
- Alder 18 til 80
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før randomisering, og må bruke en hormonell (oral, implanterbar eller injiserbar) eller barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien. Kvinner som ikke er i stand til å føde barn, må ha dokumentasjon på dette i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum ett år siden siste menstruasjon]).
- Etablert diagnose av ulcerøs kolitt med histopatologisk bekreftelse tilgjengelig i journalen til pasienten.
- Moderat til alvorlig aktiv UC (total Mayo-score > 6) med objektive bevis på betennelse som kan visualiseres ved endoskopi. Alle endoskopier vil bli tatt opp på video for senere gjennomgang, nylesing og kvalitetssikring. Pasienter må ha en endoskopisk Mayo-score på 2 eller 3.
- Anti-TNF seponerte i minst 6 uker
- Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres
GRUPPE 1 (TIDLIG UC)
- Diagnose av UC < 4 år før registrering bekreftet av kliniske, endoskopiske og histopatologiske bevis.
- Påvist manglende respons på aminosalisylater eller intoleranse overfor aminosalisylater og: manglende respons på topikale eller systemiske kortikosteroider eller intoleranse overfor kortikosteroider eller: behov for > 1 kur med steroider per år eller: steroidavhengighet uansett dose og i tillegg, men ikke obligatorisk, mangel effekt av tiopuriner eller intoleranse mot tiopuriner (azatioprin, 6-merkaptopurin eller 6-tioguanin) (uavhengig varighet). Pasienter som bruker tiopuriner ved screening må ha brukt dem i > 3 måneder (siste 4 uker ved stabil dose).
GRUPPE 2 (SEN UC)
- Diagnose av UC bekreftet av kliniske, endoskopiske og histopatologiske bevis.
- Påvist manglende respons på aminosalisylater eller intoleranse mot aminosalisylater og: manglende respons på minst 3 måneder med tiopuriner (TP) eller intoleranse mot TP og: manglende respons på minst 1 anti-TNF eller intoleranse mot anti-TNF eller tap av respons på minst 1 anti-TNF. Tap av respons på anti-TNF er definert som tilbakefall av symptomer under vedlikeholdsdosering etter tidligere klinisk fordel.
Kan fortsette stabil dose av konvensjonelle terapier for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) inkludert aminosalisylater og tiopuriner og kortikosteroider. Steroider vil trappes ned etter protokoll innen uke 14. Anti-TNF må seponeres i > 6 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med vedolizumab.
- Kontraindikasjon for endoskopi.
- Historie om tykktarmsdysplasi/kreft
- Omfattende tykktarmsreseksjon, dvs. subtotal eller total kolektomi med <15 cm tykktarm igjen
- Fikk andre biologiske legemidler i løpet av de siste 4 ukene etter baseline
- Bruk av 5-ASA eller kortikosteroidklyster/stikkpiller innen 2 uker etter påmelding
- Kronisk hepatitt B eller C infeksjon
- Bevis på eller behandling for C. difficile-infeksjon eller annet tarmpatogen ved screening innen 4 uker før innmelding
- Aktiv eller latent tuberkulose
- Forhold som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å følge studieprosedyrene.
- Mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
- Positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptomsjekkliste før påmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Tidlig UC
Pasienter med "tidlig UC" definert som sykdomsvarighet < 4 år og ingen annen behandling enn aminosalisylater og/eller kortikosteroider
|
Åpen VEDOLIZUMAB 300 mg ved uke 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Andre navn:
|
|
Annen: Sen UC
Pasienter med "sen UC" definert som aktiv sykdom til tross for behandling med immunsuppressiva (IS) og/eller anti-TNF.
Pasienter med intoleranse mot IS OG anti-TNF vil også være tillatt i sistnevnte gruppe.
|
Åpen VEDOLIZUMAB 300 mg ved uke 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk og endoskopisk remisjon
Tidsramme: Endring i Mayo-score fra baseline til uke 26
|
Definert som en Mayo Clinic-score ≤2 og ingen subscore >1
|
Endring i Mayo-score fra baseline til uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med endoskopisk respons
Tidsramme: Uke 26 og uke 52
|
Endring i endoskopisk Mayo-score på 1 eller mer enn 1
|
Uke 26 og uke 52
|
|
Andel pasienter med klinisk respons
Tidsramme: 52 uker
|
Mayo-score <6
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
|
Mayo Clinic score ≤2 og ingen subscore >1
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
|
Mayo remisjonsscore ≤2 og ingen subscore >1
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med normalisert serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 52 uker
|
Normal CRP
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med 25 %, 50 % og 75 % reduksjon i Geboes histologisk poengsum
Tidsramme: I uke 26 og uke 52
|
Geboes scorereduksjon
|
I uke 26 og uke 52
|
|
Andel pasienter med vedvarende klinisk respons
Tidsramme: Etter uke 10.
|
En Mayo-score < 6
|
Etter uke 10.
|
|
Andel pasienter med vedvarende klinisk remisjon
Tidsramme: Etter uke 10.
|
Mayo Clinic score ≤2 og ingen subscore >1.
|
Etter uke 10.
|
|
Andel pasienter som må legges inn på sykehus
Tidsramme: 52 uker
|
sykehusinnleggelse
|
52 uker
|
|
Livskvalitet målt ved spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ)
Tidsramme: Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
|
Arbeidsproduktivitetsindeks
Tidsramme: Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
|
Serumkonsentrasjoner av vedolizumab og antistoffer mot vedolizumab
Tidsramme: Før hver infusjon
|
gjennom konsentrasjon
|
Før hver infusjon
|
|
Livskvalitet målt ved og Euroquol
Tidsramme: Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Ved påmelding uke 26 og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-100756
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .