Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase 4-onderzoek om de werkzaamheid van vroeg versus laat gebruik van vedolizumab bij colitis ulcerosa te evalueren (LOVE-UC)

7 oktober 2020 bijgewerkt door: Geert D'Haens

Een open-label interventionele fase 4-studie om de werkzaamheid, veiligheid en mucosale genezing van vroeg versus laat gebruik van vedolizumab bij colitis ulcerosa te evalueren: de LOVE-UC-studie (LOw Countries VEdolizumab in UC Study)

Deze multicenter open-label studie omvat minimaal 120 patiënten in 2 cohorten: 60 patiënten met 'vroege UC' gedefinieerd als ziekteduur < 4 jaar en geen andere behandelingen dan aminosalicylaten en/of corticosteroïden en 60 patiënten met 'late UC' gedefinieerd als actieve ziekte ondanks behandeling met immunosuppressiva (IS) en/of anti-TNF. Patiënten met intolerantie voor IS EN anti-TNF worden ook in de laatste groep toegelaten. Deelnemers worden behandeld met 12 maanden open-label vedolizumab en worden gecontroleerd op endoscopische, histologische en klinische ziekteparameters. Er zal geen randomisatie of blindering worden uitgevoerd, maar het studiemanagement zal ervoor zorgen dat de rekrutering in beide onderzoeksgroepen vergelijkbaar is wat betreft aantal en profiel van patiënten (omvang van de ziekte en on/off corticosteroïden).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische ontstekingsziekte van de dikke darm. Symptomen zijn onder meer bloederige diarree, gewichtsverlies en koorts. Er is geen bekende oorzaak of remedie voor UC. Het doel van de huidige UC-behandelingen is het induceren en behouden van remissie, het verminderen van de behoefte aan corticosteroïden en het voorkomen van colectomie.

Behandelingsopties omvatten 5-Aminosalicylaten (5-ASA), systemische en/of topische corticosteroïden, purine-analogen (6-mercaptopurine en azathioprine), anti-TNF-antilichamen en chirurgie. In 2013 toonden de resultaten van de GEMINI I, fase 3, gerandomiseerde gecontroleerde studie de werkzaamheid aan van vedolizumab (VDZ) bij het induceren en behouden van remissie bij volwassen patiënten met actieve UC.

VDZ (MLN0002 of MLN02), remt de interactie tussen α4β7-integrine op T- en B-geheugencellen en mucosale addressine celadhesiemolecule-1 die tot expressie wordt gebracht op het vasculaire endotheel van de darm en is effectief gebleken bij zowel het induceren als het behouden van klinische remissie bij UC.

Met andere (anti-TNF) biologische geneesmiddelen waren de resultaten meestal beter als de behandeling eerder in het ziekteverloop was gestart en als de patiënten niet waren blootgesteld aan eerdere antilichaambehandelingen. Daarom lijkt het passend en wenselijk om de potentie van vedolizumab in een eerdere fase van UC te testen. Inderdaad, ook patiënten met vedolizumab die eerder zijn blootgesteld aan biologische geneesmiddelen lijken lagere slagingspercentages te hebben met vedolizumab, dus een eerdere positie in het ziekteverloop zou hoogstwaarschijnlijk tot betere resultaten leiden.

Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd open-label onderzoek naar VDZ-therapie in 2 verschillende populaties van UC-patiënten met actieve ziekte: 1. patiënten bij wie de diagnose < 4 jaar geleden is gesteld en die alleen zijn blootgesteld aan aminosalicylaten en corticosteroïden en 2. patiënten die zijn blootgesteld aan immunomodulatoren en/of anti-TNF-middelen naast steroïden en aminosalicylaten.

Van VDZ is aangetoond dat het effectief is bij het induceren en behouden van remissie bij CU. Gegevens over de endoscopische en histologische effecten van VDZ in 'vroege UC' ontbreken echter. Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​interventiestudie uit te voeren bij vroege en late UC-patiënten, inclusief endoscopische en histologische beoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bonheiden, België
        • Imeldahospital
      • Brussels, België
        • ULB Erasme
      • Genk, België
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
      • Gent, België
        • UZ Gent
      • Gent, België
        • AZ Sint-Lucas
      • Kortrijk, België
        • AZ Groeninge
      • Leuven, België
        • Leuven AcademicHospital
      • Liege, België
        • CHU Liège
      • Liege, België
        • CHC Clinique Saint-Joseph
      • Merksem, België
        • ZNA Jan Palfijn
      • Oostende, België
        • AZ Damiaan
      • Roeselare, België
        • AZ Delta- Roeselare
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Hongarije
        • University of Debrechen
      • Szeged, Hongarije
        • University Of Szeged
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
  2. De proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
  3. Leeftijd 18 tot 80
  4. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan randomisatie, en moeten tijdens het onderzoek een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in de brongegevens (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzaal [gedefinieerd als minimaal één jaar sinds de laatste menstruatie]).
  5. Gevestigde diagnose van colitis ulcerosa met histopathologische bevestiging beschikbaar in het dossier van de patiënt.
  6. Matige tot ernstige actieve CU (totale Mayo-score > 6) met objectief bewijs van ontsteking die kan worden gevisualiseerd op endoscopie. Alle endoscopieën worden op video opgenomen voor latere beoordeling, herlezing en kwaliteitsborging. Patiënten moeten een endoscopische Mayo-score van 2 of 3 hebben.
  7. Anti-TNF stopgezet gedurende ten minste 6 weken
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd

GROEP 1 (VROEGE UC)

  1. Diagnose van CU < 4 jaar voorafgaand aan inschrijving bevestigd door klinisch, endoscopisch en histopathologisch bewijs.
  2. Aangetoond niet reageren op aminosalicylaten of intolerantie voor aminosalicylaten en: niet reageren op topische of systemische corticosteroïden of intolerantie voor corticosteroïden of: behoefte aan > 1 kuur steroïden per jaar of: afhankelijkheid van steroïden bij elke dosis en daarnaast, maar niet verplicht, gebrek werkzaamheid van thiopurines of intolerantie voor thiopurines (azathioprine, 6-mercaptopurine of 6-thioguanine) (elke duur). Patiënten die bij de screening thiopurines gebruiken, moeten deze > 3 maanden hebben gebruikt (laatste 4 weken bij stabiele dosis).

GROEP 2 (LATE UC)

  1. Diagnose van UC bevestigd door klinisch, endoscopisch en histopathologisch bewijs.
  2. Aangetoond niet reageren op aminosalicylaten of intolerantie voor aminosalicylaten en: niet reageren op ten minste 3 maanden thiopurines (TP) of intolerantie voor TP en: niet reageren op ten minste 1 anti-TNF of intolerantie voor anti-TNF of verlies van reactie op ten minste 1 anti-TNF. Verlies van respons op anti-TNF wordt gedefinieerd als het opnieuw optreden van symptomen tijdens onderhoudsdosering na voorafgaand klinisch voordeel.

Kan een stabiele dosis van conventionele therapieën voor inflammatoire darmaandoeningen (IBD) voortzetten, waaronder aminosalicylaten en thiopurines en corticosteroïden. Steroïden zullen in week 14 volgens het protocol worden afgebouwd. Anti-TNF moet gedurende > 6 weken worden gestaakt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met vedolizumab.
  2. Contra-indicatie voor endoscopie.
  3. Geschiedenis van colondysplasie / kanker
  4. Uitgebreide colonresectie, d.w.z. subtotale of totale colectomie met <15 cm colon over
  5. Andere biologische geneesmiddelen ontvangen in de laatste 4 weken na baseline
  6. Gebruik van 5-ASA of corticosteroïde klysma's / zetpillen binnen 2 weken na inschrijving
  7. Chronische hepatitis B- of C-infectie
  8. Bewijs van of behandeling voor C. difficile-infectie of ander darmpathogeen bij screening binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  9. Actieve of latente tuberculose
  10. Omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
  11. Een onderzoeksmedicijn gekregen in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
  12. Positieve progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) subjectieve symptoomchecklist vóór inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Vroege UC
Patiënten met 'vroege UC' gedefinieerd als ziekteduur < 4 jaar en geen andere behandelingen dan aminosalicylaten en/of corticosteroïden
Geneesmiddel: Vedolizumab 300 mg
Open-label VEDOLIZUMAB 300 mg in week 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Andere namen:
  • Entyvio
Ander: Laat UC
Patiënten met 'late UC' gedefinieerd als actieve ziekte ondanks behandeling met immunosuppressiva (IS) en/of anti-TNF. Patiënten met intolerantie voor IS EN anti-TNF worden ook in de laatste groep toegelaten.
Geneesmiddel: Vedolizumab 300 mg
Open-label VEDOLIZUMAB 300 mg in week 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Andere namen:
  • Entyvio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische en endoscopische remissie
Tijdsspanne: Verandering in Mayo-score vanaf baseline tot week 26
Gedefinieerd als een Mayo Clinic-score ≤2 en geen subscore >1
Verandering in Mayo-score vanaf baseline tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met endoscopische respons
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
Verandering in endoscopische Mayo-score van 1 of meer dan 1
Week 26 en week 52
Percentage patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: 52 weken
Mayoscore < 6
52 weken
Percentage patiënten met klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Mayo Clinic-score ≤2 en geen subscore >1
52 weken
Percentage patiënten met klinische remissie zonder corticosteroïden
Tijdsspanne: 52 weken
Mayo-remissiescore ≤2 en geen subscore >1
52 weken
Percentage patiënten met genormaliseerd serum C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 52 weken
Normale CRP
52 weken
Percentage patiënten met 25%, 50% en 75% verlaging van de Geboes-histologiescore
Tijdsspanne: In week 26 en week 52
Geboes scoreverlaging
In week 26 en week 52
Percentage patiënten met aanhoudende klinische respons
Tijdsspanne: Na week 10.
Een Mayo-score < 6
Na week 10.
Percentage patiënten met aanhoudende klinische remissie
Tijdsspanne: Na week 10.
Mayo Clinic-score ≤2 en geen subscore >1.
Na week 10.
Percentage patiënten dat moet worden opgenomen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 52 weken
ziekenhuisopname
52 weken
Kwaliteit van leven gemeten door Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Tijdsspanne: Bij inschrijving, week 26 en week 52
Vragenlijst
Bij inschrijving, week 26 en week 52
Werkproductiviteitsindex
Tijdsspanne: Bij inschrijving, week 26 en week 52
Vragenlijst
Bij inschrijving, week 26 en week 52
Serumconcentraties van vedolizumab en antilichamen tegen vedolizumab
Tijdsspanne: Voor elke infusie
door concentratie
Voor elke infusie
Kwaliteit van leven gemeten door en Euroquol
Tijdsspanne: Bij inschrijving, week 26 en week 52
Vragenlijst
Bij inschrijving, week 26 en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Geert D'Haens

Medewerkers

Takeda

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-100756

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren