Um estudo aberto de fase 4 para avaliar a eficácia do uso precoce versus tardio de vedolizumabe na colite ulcerativa (LOVE-UC)
Um estudo intervencional aberto de fase 4 para avaliar a eficácia, segurança e cicatrização da mucosa do uso precoce versus tardio de vedolizumabe na colite ulcerativa: o estudo LOVE-UC (estudo VEdolizumabe em UC de países baixos)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória crônica do cólon. Os sintomas incluem diarreia sanguinolenta, perda de peso e febre. Não há causa conhecida ou cura para a UC. O objetivo dos tratamentos atuais da CU é induzir e manter a remissão, reduzir a necessidade de corticosteroides e evitar a colectomia.
As opções de tratamento incluem 5-aminossalicilatos (5-ASA), corticosteroides sistêmicos e/ou tópicos, análogos de purina (6-mercaptopurina e azatioprina), anticorpos anti-TNF e cirurgia. Em 2013, os resultados do estudo controlado randomizado GEMINI I, fase 3, demonstraram a eficácia do vedolizumabe (VDZ) na indução e manutenção da remissão em pacientes adultos com CU ativa.
VDZ (MLN0002 ou MLN02), inibe a interação entre a integrina α4β7 nas células T e B de memória e a molécula-1 de adesão celular da adressina da mucosa expressa no endotélio vascular do intestino e demonstrou ser eficaz tanto na indução quanto na manutenção da remissão clínica em UC.
Com outros biológicos (anti-TNF), os resultados geralmente são melhores se o tratamento for iniciado no início do curso da doença e se os pacientes não tiverem sido expostos a tratamentos anteriores com anticorpos. Portanto, parece apropriado e desejável testar a potência do vedolizumabe em uma fase inicial da UC. De fato, também com vedolizumabe, pacientes previamente expostos a produtos biológicos parecem ter taxas de sucesso mais baixas com vedolizumabe, portanto, uma posição mais precoce no curso da doença provavelmente levaria a melhores resultados.
Este é um estudo aberto iniciado pelo investigador da terapia VDZ em 2 populações distintas de pacientes com UC com doença ativa: 1. pacientes que foram diagnosticados < 4 anos atrás e que foram expostos apenas a aminosalicilatos e corticosteróides e 2. pacientes que tiveram foram expostos a imunomoduladores e/ou agentes anti-TNF, além de esteróides e aminosalicilatos.
VDZ demonstrou ser eficaz na indução e manutenção da remissão na CU. No entanto, faltam dados sobre os efeitos endoscópicos e histológicos do VDZ na 'UC inicial'. Portanto, os investigadores propõem a realização de um estudo intervencional em pacientes com CU precoce e tardia, incluindo avaliação endoscópica e histológica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonheiden, Bélgica
- Imeldahospital
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Brussels, Bélgica
- ULB Erasme
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Genk, Bélgica
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Gent, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica
- Leuven AcademicHospital
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Liege, Bélgica
- CHU Liège
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Liege, Bélgica
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Bélgica
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Bélgica
- AZ Damiaan
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Roeselare, Bélgica
- AZ Delta- Roeselare
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Amsterdam, Holanda
- OLVG
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Amsterdam, Holanda
- Academic Medical Center
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Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Nijmegen, Holanda
- Radboud UMC
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
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Budapest, Hungria
- Semmelweis University
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Debrecen, Hungria
- University of Debrechen
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Szeged, Hungria
- University Of Szeged
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Idade 18 a 80
- Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da randomização e devem usar um método hormonal (oral, implantável ou injetável) ou barreira de controle de natalidade durante todo o estudo. Mulheres incapazes de ter filhos devem ter documentação de tal nos registros de origem (ou seja, laqueadura, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de um ano desde o último período menstrual]).
- Diagnóstico estabelecido de colite ulcerativa com confirmação histopatológica disponível no prontuário do paciente.
- CU ativa moderada a grave (escore de Mayo total > 6) com evidência objetiva de inflamação que pode ser visualizada na endoscopia. Todas as endoscopias serão gravadas em vídeo para posterior revisão, releitura e garantia de qualidade. Os pacientes devem ter uma pontuação endoscópica de Mayo de 2 ou 3.
- Anti-TNF suspenso por pelo menos 6 semanas
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado
GRUPO 1 (UC ANTIGO)
- Diagnóstico de CU < 4 anos antes da inclusão confirmado por evidências clínicas, endoscópicas e histopatológicas.
- Falha demonstrada em responder a aminossalicilatos ou intolerância a aminossalicilatos e: falha em responder a corticosteróides tópicos ou sistêmicos ou intolerância a corticosteróides ou: necessidade de > 1 curso de esteróides por ano ou: dependência de esteróides em qualquer dose e adicionalmente, mas não obrigatório, falta de eficácia das tiopurinas ou intolerância às tiopurinas (azatioprina, 6-mercaptopurina ou 6-tioguanina) (qualquer duração). Os pacientes que estão usando tiopurinas na triagem devem tê-las usado por > 3 meses (últimas 4 semanas em dose estável).
GRUPO 2 (TARDIO UC)
- Diagnóstico de CU confirmado por evidências clínicas, endoscópicas e histopatológicas.
- Falha demonstrada em responder a aminossalicilatos ou intolerância a aminossalicilatos e: falha em responder a pelo menos 3 meses de tiopurinas (TP) ou intolerância a TP e: falha em responder a pelo menos 1 anti-TNF ou intolerância a anti-TNF ou perda de resposta a pelo menos 1 anti-TNF. A perda de resposta ao anti-TNF é definida como a recorrência dos sintomas durante a dosagem de manutenção após o benefício clínico anterior.
Pode continuar a dose estável de terapias convencionais para Doença Inflamatória Intestinal (DII), incluindo aminossalicilatos e tiopurinas e corticosteróides. Os esteróides serão reduzidos pelo protocolo na semana 14. Anti-TNF deve ser descontinuado por > 6 semanas.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com vedolizumabe.
- Contra-indicação para endoscopia.
- História de displasia colônica/câncer
- Extensa ressecção colônica, ou seja, colectomia subtotal ou total com menos de 15 cm de cólon remanescente
- Recebeu outros biológicos nas últimas 4 semanas da linha de base
- Uso de 5-ASA ou enemas/supositórios de corticosteroides dentro de 2 semanas após a inscrição
- Infecção crônica por hepatite B ou C
- Evidência ou tratamento para infecção por C. difficile ou outro patógeno intestinal na triagem dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Tuberculose ativa ou latente
- Condições que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
- Recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Lista de verificação subjetiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva positiva (LMP) antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: UC precoce
Pacientes com 'UC precoce' definida como duração da doença < 4 anos e nenhum outro tratamento além de aminossalicilatos e/ou corticosteróides
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VEDOLIZUMAB 300 mg de rótulo aberto na semana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Outros nomes:
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Outro: UC tardia
Pacientes com 'UC tardia' definida como doença ativa, apesar do tratamento com imunossupressores (IS) e/ou anti-TNF.
Pacientes com intolerância a IS e anti-TNF também serão admitidos neste último grupo.
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VEDOLIZUMAB 300 mg de rótulo aberto na semana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão clínica e endoscópica
Prazo: Mudança na pontuação de Mayo desde o início até a semana 26
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Definido como uma pontuação da Mayo Clinic ≤2 e nenhuma subpontuação >1
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Mudança na pontuação de Mayo desde o início até a semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com resposta endoscópica
Prazo: Semana 26 e semana 52
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Alteração no escore endoscópico de Mayo de 1 ou mais de 1
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Semana 26 e semana 52
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Proporção de pacientes com resposta clínica
Prazo: 52 semanas
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Pontuação de maio < 6
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52 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica
Prazo: 52 semanas
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Pontuação da Mayo Clinic ≤2 e nenhuma subpontuação >1
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52 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteroides
Prazo: 52 semanas
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Pontuação de remissão de Mayo ≤2 e nenhuma subpontuação >1
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52 semanas
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Proporção de pacientes com proteína C reativa (PCR) sérica normalizada
Prazo: 52 semanas
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PCR normal
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52 semanas
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Proporção de pacientes com redução de 25%, 50% e 75% no escore histológico de Geboes
Prazo: Na semana 26 e semana 52
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Redução de pontuação de Geboes
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Na semana 26 e semana 52
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Proporção de pacientes com resposta clínica sustentada
Prazo: Após a semana 10.
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Uma pontuação de Mayo < 6
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Após a semana 10.
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Proporção de pacientes com remissão clínica sustentada
Prazo: Após a semana 10.
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Pontuação da Mayo Clinic ≤2 e nenhuma subpontuação >1.
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Após a semana 10.
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Proporção de pacientes que precisam ser hospitalizados
Prazo: 52 semanas
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hospitalização
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52 semanas
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Qualidade de vida medida pelo Questionário de Doença Inflamatória Intestinal ( IBDQ )
Prazo: Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Questionário
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Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Índice de produtividade do trabalho
Prazo: Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Questionário
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Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Concentrações séricas de vedolizumabe e anticorpos para vedolizumabe
Prazo: Antes de cada infusão
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através da concentração
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Antes de cada infusão
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Qualidade de vida medida por e Euroquol
Prazo: Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Questionário
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Na inscrição, semana 26 e semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-100756
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