Avoin vaiheen 4 tutkimus vedolitsumabin varhaisen ja myöhäisen käytön tehokkuuden arvioimiseksi haavaisessa paksusuolitulehduksessa (LOVE-UC)
Avoin 4. vaiheen interventiotutkimus vedolitsumabin varhaisen ja myöhäisen käytön tehokkuuden, turvallisuuden ja limakalvon paranemisen arvioimiseksi haavaisessa paksusuolentulehduksessa: LOVE-UC-tutkimus (LOW Countries VEdolitsumab in UC Study)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Haavainen paksusuolentulehdus (UC) on krooninen paksusuolen tulehduksellinen sairaus. Oireita ovat verinen ripuli, laihtuminen ja kuume. UC:lle ei ole tunnettua syytä tai parannuskeinoa. Nykyisten UC-hoitojen tavoitteena on indusoida ja ylläpitää remissiota, vähentää kortikosteroidien tarvetta ja välttää kolektomiaa.
Hoitovaihtoehtoja ovat 5-aminosalisylaatit (5-ASA), systeemiset ja/tai paikalliset kortikosteroidit, puriinianalogit (6-merkaptopuriini ja atsatiopriini), anti-TNF-vasta-aineet ja leikkaus. Vuonna 2013 GEMINI I, vaiheen 3, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tulokset osoittivat vedolitsumabin (VDZ) tehon remission indusoinnissa ja ylläpitämisessä aikuispotilailla, joilla on aktiivinen UC.
VDZ (MLN0002 tai MLN02) estää muisti-T- ja B-soluissa olevan α4β7-integriinin ja suoliston verisuonten endoteelissä ilmentyvän limakalvon adheesiomolekyylin 1:n välistä vuorovaikutusta, ja sen on osoitettu olevan tehokas sekä indusoimaan että ylläpitämään kliinistä remissiota UC.
Muilla (anti-TNF) biologisilla lääkkeillä tulokset ovat yleensä olleet parempia, jos hoito on aloitettu aikaisemmin taudin kulkua ja jos potilaat eivät ole olleet altistuneet aikaisemmille vasta-ainehoidoille. Sen vuoksi vaikuttaa tarkoituksenmukaiselta ja toivottavalta testata vedolitsumabin tehoa UC:n aikaisemmassa vaiheessa. Todellakin, myös vedolitsumabipotilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet biologisille lääkkeille, vedolitsumabin onnistumisprosentit näyttävät olevan alhaisemmat, joten aikaisempi asema taudin kulussa johtaisi todennäköisesti parempiin tuloksiin.
Tämä on tutkijan aloittama avoin tutkimus VDZ-hoidosta kahdessa eri populaatiossa UC-potilaita, joilla on aktiivinen sairaus: 1. potilaat, jotka on diagnosoitu < 4 vuotta sitten ja jotka ovat altistuneet vain aminosalisylaateille ja kortikosteroideille ja 2. potilaat, joilla on altistuminen immunomodulaattoreille ja/tai anti-TNF-aineille steroidien ja aminosalisylaattien lisäksi.
VDZ:n on osoitettu olevan tehokas indusoimaan ja ylläpitämään remissiota UC:ssa. Tietoja VDZ:n endoskooppisista ja histologisista vaikutuksista "varhaisessa UC:ssa" ei kuitenkaan ole. Siksi tutkijat ehdottavat interventiotutkimuksen suorittamista varhaisen ja myöhäisen UC-potilaille, mukaan lukien endoskooppinen ja histologinen arviointi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Center
-
Ede, Alankomaat
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia
- Leuven AcademicHospital
-
Liege, Belgia
- CHU Liège
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta- Roeselare
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Semmelweis University
-
Debrecen, Unkari
- University of Debrechen
-
Szeged, Unkari
- University Of Szeged
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
- Ikä 18-80
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista, ja heidän on käytettävä hormonaalista (oraalista, implantoitavaa tai ruiskeena annettavaa) ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää koko tutkimuksen ajan. Naisilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on oltava asiakirjat tällaisista lähteistä (esim. munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai postmenopausaalinen [määritelty vähintään vuosi viimeisistä kuukautisista]).
- Vakiintunut haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi, jonka histopatologinen vahvistus on saatavilla potilasrekisterissä.
- Keskivaikea tai vaikea aktiivinen UC (Mayon kokonaispistemäärä > 6) ja objektiivisia todisteita tulehduksesta, joka voidaan visualisoida endoskopialla. Kaikki endoskopiat nauhoitetaan myöhempää tarkastelua, uudelleenlukemista ja laadunvarmistusta varten. Potilaiden endoskooppisen Mayo-pistemäärän on oltava 2 tai 3.
- Anti-TNF-lääkitys lopetettiin vähintään 6 viikoksi
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava
RYHMÄ 1 (VARHAINEN UC)
- UC-diagnoosi < 4 vuotta ennen ilmoittautumista, joka on vahvistettu kliinisillä, endoskooppisilla ja histopatologisilla todisteilla.
- Osoitettu reagoimattomuus aminosalisylaatteihin tai intoleranssi aminosalisylaatteihin ja: reagoimattomuus paikallisiin tai systeemisiin kortikosteroideihin tai kortikosteroidien intoleranssi tai: tarve saada > 1 steroidihoito vuodessa tai: steroidiriippuvuus millä tahansa annoksella ja lisäksi, mutta ei pakollinen, puute tiopuriinien tehosta tai tiopuriinien intoleranssista (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai 6-tioguaniini) (mikä tahansa kesto). Potilaiden, jotka käyttävät tiopuriineja seulonnassa, on täytynyt käyttää niitä yli 3 kuukauden ajan (viimeiset 4 viikkoa vakaalla annoksella).
RYHMÄ 2 (MYÖHÄINEN UC)
- UC-diagnoosi on vahvistettu kliinisillä, endoskooppisilla ja histopatologisilla todisteilla.
- Osoitettu reagoimattomuus aminosalisylaatteihin tai intoleranssi aminosalisylaatteihin ja: vasteen puuttuminen vähintään 3 kuukauden tiopuriineille (TP) tai intoleranssi TP:lle ja: vasteen puuttuminen vähintään yhdelle anti-TNF:lle tai anti-TNF-intoleranssi tai sen menetys vaste vähintään 1 anti-TNF:lle. Anti-TNF-vasteen häviäminen määritellään oireiden uusiutumiseksi ylläpitoannostuksen aikana aiemman kliinisen hyödyn jälkeen.
Voidaan jatkaa vakailla annoksilla tavanomaisia tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoitoja, mukaan lukien aminosalisylaatit ja tiopuriinit ja kortikosteroidit. Steroideja vähennetään protokollan mukaan viikkoon 14 mennessä. Anti-TNF-lääkitys on lopetettava > 6 viikon ajaksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vedolitsumabihoito.
- Endoskopian vasta-aihe.
- Aiempi paksusuolen dysplasia/syöpä
- Laaja paksusuolen resektio, eli väli- tai kokonaiskolektomia, jossa jäljellä on alle 15 cm paksusuolen
- Sai muita biologisia aineita lähtötilanteen viimeisten 4 viikon aikana
- 5-ASA:n tai kortikosteroidiperäruiskeiden/peräpuikkojen käyttö 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Krooninen hepatiitti B tai C -infektio
- Todisteet tai hoito C. difficile -infektiosta tai muusta suoliston patogeenistä seulonnassa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi
- Olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Positiivisen progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) subjektiivisten oireiden tarkistuslista ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Varhainen UC
Potilaat, joilla on "varhainen UC": taudin kesto on alle 4 vuotta, eikä muita hoitoja saa kuin aminosalisylaatteja ja/tai kortikosteroideja
|
Avoin VEDOLIZUMAB 300 mg viikolla 0,2,6,14,22,30,38,46
Muut nimet:
|
|
Muut: Myöhäinen UC
Potilaat, joilla on "myöhäinen UC" määritellään aktiiviseksi sairaudeksi huolimatta hoidosta immunosuppressiivisilla (IS) ja/tai anti-TNF:llä.
Potilaat, jotka eivät siedä IS:ää JA anti-TNF:ää, sallitaan myös jälkimmäiseen ryhmään.
|
Avoin VEDOLIZUMAB 300 mg viikolla 0,2,6,14,22,30,38,46
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen ja endoskooppinen remissio
Aikaikkuna: Muutos Mayo-pisteissä lähtötasosta viikkoon 26
|
Määritelty Mayo Clinic -pisteeksi ≤2 ja ei alapistemääräksi >1
|
Muutos Mayo-pisteissä lähtötasosta viikkoon 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoskooppisen vasteen saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 26 ja viikko 52
|
Endoskooppisen Mayo-pisteen muutos 1 tai enemmän kuin 1
|
Viikko 26 ja viikko 52
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Mayon pisteet < 6
|
52 viikkoa
|
|
Kliinistä remissiota saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Mayo Clinic -pistemäärä ≤2 ja ei alapistettä >1
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kortikosteroidivapaa kliininen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Mayo-remission pistemäärä ≤2 ja ei alapistettä >1
|
52 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, joilla on normalisoitunut seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Normaali CRP
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden Geboesin histologinen pistemäärä pieneni 25 %, 50 % ja 75 %
Aikaikkuna: Viikoilla 26 ja viikolla 52
|
Geboes-pisteiden vähennys
|
Viikoilla 26 ja viikolla 52
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva kliininen vaste
Aikaikkuna: Viikon 10 jälkeen.
|
Mayo-pisteet < 6
|
Viikon 10 jälkeen.
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva kliininen remissio
Aikaikkuna: Viikon 10 jälkeen.
|
Mayo Clinic -pistemäärä ≤2 ja ei alapistettä >1.
|
Viikon 10 jälkeen.
|
|
Sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
sairaalahoito
|
52 viikkoa
|
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire -kyselyllä (IBDQ) mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
Kyselylomake
|
Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
|
Työn tuottavuusindeksi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
Kyselylomake
|
Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
|
Vedolitsumabin ja vedolitsumabin vasta-aineiden seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen jokaista infuusiota
|
keskittymisen kautta
|
Ennen jokaista infuusiota
|
|
Elämänlaatu mitattuna ja Euroquol
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
Kyselylomake
|
Ilmoittautumisen yhteydessä viikolla 26 ja viikolla 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-100756
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .