Un estudio abierto de fase 4 para evaluar la eficacia del uso temprano versus tardío de vedolizumab en la colitis ulcerosa (LOVE-UC)
Un estudio de fase 4 intervencionista de etiqueta abierta para evaluar la eficacia, la seguridad y la cicatrización de la mucosa del uso temprano versus tardío de vedolizumab en la colitis ulcerosa: el estudio LOVE-UC (estudio de VEdolizumab en la CU de los países bajos)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica del colon. Los síntomas incluyen diarrea con sangre, pérdida de peso y fiebre. No existe una causa o cura conocida para la CU. El objetivo de los tratamientos actuales para la CU es inducir y mantener la remisión, reducir la necesidad de corticoides y evitar la colectomía.
Las opciones de tratamiento incluyen 5-Aminosalicilatos (5-ASA), corticoides sistémicos y/o tópicos, análogos de purina (6-mercaptopurina y azatioprina), anticuerpos anti-TNF y cirugía. En 2013, los resultados del ensayo controlado aleatorio GEMINI I, fase 3, demostraron la eficacia de vedolizumab (VDZ) para inducir y mantener la remisión en pacientes adultos con CU activa.
VDZ (MLN0002 o MLN02), inhibe la interacción entre la integrina α4β7 en las células T y B de memoria y la molécula de adhesión celular-1 de la dirección de la mucosa expresada en el endotelio vascular del intestino y ha demostrado ser eficaz tanto para inducir como para mantener la remisión clínica en UC.
Con otros productos biológicos (anti-TNF), los resultados generalmente han sido mejores si el tratamiento se inició antes en el curso de la enfermedad y si los pacientes no habían estado expuestos a tratamientos previos con anticuerpos. Por tanto, parece apropiado y deseable probar la potencia de vedolizumab en una fase más temprana de la CU. De hecho, también con vedolizumab, los pacientes expuestos previamente a productos biológicos parecen tener tasas de éxito más bajas con vedolizumab, por lo que una posición más temprana en el curso de la enfermedad probablemente conduciría a mejores resultados.
Este es un estudio abierto iniciado por un investigador de la terapia con VDZ en 2 poblaciones distintas de pacientes con CU con enfermedad activa: 1. pacientes que han sido diagnosticados hace < 4 años y que solo han estado expuestos a aminosalicilatos y corticosteroides y 2. pacientes que tienen ha estado expuesto a inmunomoduladores y/o agentes anti-TNF además de esteroides y aminosalicilatos.
Se ha demostrado que VDZ es eficaz para inducir y mantener la remisión en la CU. Sin embargo, faltan datos sobre los efectos endoscópicos e histológicos de VDZ en la "CU temprana". Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio de intervención en pacientes con CU incipiente y tardía que incluya una evaluación endoscópica e histológica
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonheiden, Bélgica
- Imeldahospital
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Brussels, Bélgica
- ULB Erasme
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Genk, Bélgica
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Gent, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica
- Leuven AcademicHospital
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Liege, Bélgica
- CHU Liège
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Liege, Bélgica
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Bélgica
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Bélgica
- AZ Damiaan
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Roeselare, Bélgica
- AZ Delta- Roeselare
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Budapest, Hungría
- Semmelweis University
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Debrecen, Hungría
- University of Debrechen
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Szeged, Hungría
- University Of Szeged
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Amsterdam, Países Bajos
- OLVG
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Amsterdam, Países Bajos
- Academic Medical Center
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Ede, Países Bajos
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud UMC
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- Edad 18 a 80
- Machos o hembras no gestantes, no lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización y deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de barrera durante todo el estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación de ello en los registros de origen (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopausia [definida como un mínimo de un año desde el último período menstrual]).
- Diagnóstico establecido de colitis ulcerosa con confirmación histopatológica disponible en la historia clínica del paciente.
- CU activa de moderada a grave (puntuación Mayo total > 6) con evidencia objetiva de inflamación que se puede visualizar en la endoscopia. Todas las endoscopias serán grabadas en video para su posterior revisión, relectura y control de calidad. Los pacientes deben tener una puntuación Mayo endoscópica de 2 o 3.
- Anti-TNF descontinuado por al menos 6 semanas
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.
GRUPO 1 (CU TEMPRANO)
- Diagnóstico de CU < 4 años antes de la inscripción confirmado por evidencia clínica, endoscópica e histopatológica.
- Falta de respuesta demostrada a los aminosalicilatos o intolerancia a los aminosalicilatos y: falta de respuesta a los corticosteroides tópicos o sistémicos o intolerancia a los corticosteroides o: necesidad de > 1 curso de esteroides por año o: dependencia de esteroides en cualquier dosis y además, pero no obligatoriamente, falta de eficacia de las tiopurinas o intolerancia a las tiopurinas (azatioprina, 6-mercaptopurina o 6-tioguanina) (cualquier duración). Los pacientes que estén usando tiopurinas en la selección deben haberlas usado durante > 3 meses (últimas 4 semanas en dosis estable).
GRUPO 2 (ÚLTIMO UC)
- Diagnóstico de CU confirmado por evidencia clínica, endoscópica e histopatológica.
- Falta de respuesta demostrada a aminosalicilatos o intolerancia a aminosalicilatos y: falta de respuesta a al menos 3 meses de tiopurinas (TP) o intolerancia a TP y: falta de respuesta a al menos 1 anti-TNF o intolerancia a anti-TNF o pérdida de respuesta a al menos 1 anti-TNF. La pérdida de respuesta a anti-TNF se define como la recurrencia de los síntomas durante la dosificación de mantenimiento después de un beneficio clínico previo.
Puede continuar con dosis estables de terapias convencionales para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluidos aminosalicilatos, tiopurinas y corticosteroides. Los esteroides se reducirán por protocolo en la semana 14. El anti-TNF debe suspenderse durante > 6 semanas.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con vedolizumab.
- Contraindicación para la endoscopia.
- Antecedentes de displasia/cáncer de colon
- Resección colónica extensa, es decir, colectomía subtotal o total con menos de 15 cm de colon restante
- Recibió otros productos biológicos en las últimas 4 semanas desde el inicio
- Uso de 5-ASA o enemas/supositorios de corticosteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
- Infección crónica por hepatitis B o C
- Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile u otro patógeno intestinal en la selección dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Tuberculosis activa o latente
- Condiciones que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Recibió cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
- Lista de verificación de síntomas subjetivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) positiva antes de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: CU temprana
Pacientes con 'CU temprana' definida como una duración de la enfermedad < 4 años y sin otros tratamientos que aminosalicilatos y/o corticosteroides
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Abierto VEDOLIZUMAB 300 mg en la semana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Otros nombres:
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Otro: CU tardío
Pacientes con 'CU tardía' definida como enfermedad activa a pesar del tratamiento con inmunosupresores (IS) y/o anti-TNF.
En este último grupo también se admitirán pacientes con intolerancia a IS Y anti-TNF.
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Abierto VEDOLIZUMAB 300 mg en la semana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión clínica y endoscópica
Periodo de tiempo: Cambio en la puntuación de Mayo desde el inicio hasta la semana 26
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Definido como una puntuación de Mayo Clinic ≤2 y ninguna subpuntuación >1
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Cambio en la puntuación de Mayo desde el inicio hasta la semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 26 y semana 52
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Cambio en la puntuación Mayo endoscópica de 1 o más de 1
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Semana 26 y semana 52
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Proporción de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Puntuación Mayo < 6
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52 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Puntuación de Mayo Clinic ≤2 y sin subpuntuación >1
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52 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica sin corticosteroides
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Puntuación de remisión de Mayo ≤2 y sin subpuntuación >1
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52 semanas
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Proporción de pacientes con proteína C reactiva (PCR) sérica normalizada
Periodo de tiempo: 52 semanas
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PCR normal
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52 semanas
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Proporción de pacientes con reducción del 25 %, 50 % y 75 % en la puntuación histológica de Geboes
Periodo de tiempo: En la semana 26 y la semana 52
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Reducción de puntuación de Geboes
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En la semana 26 y la semana 52
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Proporción de pacientes con respuesta clínica sostenida
Periodo de tiempo: Después de la semana 10.
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Una puntuación de Mayo < 6
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Después de la semana 10.
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Proporción de pacientes con remisión clínica sostenida
Periodo de tiempo: Después de la semana 10.
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Puntuación de Mayo Clinic ≤2 y sin subpuntuación >1.
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Después de la semana 10.
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Proporción de pacientes que necesitan ser hospitalizados
Periodo de tiempo: 52 semanas
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hospitalización
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52 semanas
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Calidad de vida medida por el Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ)
Periodo de tiempo: En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Índice de productividad laboral
Periodo de tiempo: En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Concentraciones séricas de vedolizumab y anticuerpos contra vedolizumab
Periodo de tiempo: Antes de cada infusión
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a través de la concentración
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Antes de cada infusión
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Calidad de vida medida por y Euroquol
Periodo de tiempo: En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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En la inscripción, semana 26 y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-100756
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