Uno studio di fase 4 in aperto per valutare l'efficacia dell'uso precoce rispetto a quello tardivo di Vedolizumab nella colite ulcerosa (LOVE-UC)
Uno studio interventistico di fase 4 in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la guarigione della mucosa dell'uso precoce rispetto a quello tardivo di Vedolizumab nella colite ulcerosa: lo studio LOVE-UC (low countries VEdolizumab in UC Study)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria cronica del colon. I sintomi includono diarrea sanguinolenta, perdita di peso e febbre. Non esiste una causa o una cura nota per l'UC. Lo scopo degli attuali trattamenti per la CU è indurre e mantenere la remissione, ridurre la necessità di corticosteroidi ed evitare la colectomia.
Le opzioni terapeutiche comprendono 5-aminosalicilati (5-ASA), corticosteroidi sistemici e/o topici, analoghi delle purine (6-mercaptopurina e azatioprina), anticorpi anti-TNF e chirurgia. Nel 2013, i risultati dello studio controllato randomizzato di fase 3 GEMINI I hanno dimostrato l'efficacia di vedolizumab (VDZ) nell'indurre e mantenere la remissione nei pazienti adulti con colite ulcerosa attiva.
VDZ (MLN0002 o MLN02), inibisce l'interazione tra l'integrina α4β7 sulle cellule T e B di memoria e l'indirizzo della mucosa nella molecola di adesione cellulare-1 espressa sull'endotelio vascolare dell'intestino e si è dimostrata efficace sia nell'indurre che nel mantenere la remissione clinica in UC.
Con altri farmaci biologici (anti-TNF), i risultati sono stati generalmente migliori se il trattamento è stato avviato prima nel decorso della malattia e se i pazienti non erano stati esposti a precedenti trattamenti anticorpali. Pertanto, sembra opportuno e desiderabile testare la potenza di vedolizumab in una fase precedente della colite ulcerosa. Infatti, anche con vedolizumab, i pazienti precedentemente esposti a farmaci biologici sembrano avere tassi di successo inferiori con vedolizumab, quindi una posizione più precoce nel decorso della malattia molto probabilmente porterebbe a risultati migliori.
Questo è uno studio in aperto avviato dallo sperimentatore sulla terapia con VDZ in 2 distinte popolazioni di pazienti affetti da CU con malattia attiva: 1. pazienti a cui è stata diagnosticata < 4 anni fa e che sono stati esposti solo ad aminosalicilati e corticosteroidi e 2. pazienti che hanno stato esposto a immunomodulatori e/o agenti anti-TNF oltre a steroidi e aminosalicilati.
VDZ ha dimostrato di essere efficace nell'indurre e mantenere la remissione nella colite ulcerosa. Tuttavia, mancano dati sugli effetti endoscopici e istologici della VDZ nella "UC precoce". Pertanto, i ricercatori propongono di eseguire uno studio interventistico nei pazienti con UC precoce e tardiva, compresa la valutazione endoscopica e istologica
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bonheiden, Belgio
- Imeldahospital
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Brussels, Belgio
- ULB Erasme
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Genk, Belgio
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Belgio
- UZ Gent
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Gent, Belgio
- AZ Sint-Lucas
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Kortrijk, Belgio
- AZ Groeninge
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Leuven, Belgio
- Leuven AcademicHospital
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Liege, Belgio
- CHU Liège
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Liege, Belgio
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Belgio
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Belgio
- AZ Damiaan
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Roeselare, Belgio
- AZ Delta- Roeselare
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Amsterdam, Olanda
- OLVG
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Amsterdam, Olanda
- Academic Medical Center
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Ede, Olanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Nijmegen, Olanda
- Radboud UMC
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus MC
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Budapest, Ungheria
- Semmelweis University
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Debrecen, Ungheria
- University of Debrechen
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Szeged, Ungheria
- University Of Szeged
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
- Il soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
- Età dai 18 agli 80 anni
- Maschi o femmine non gravide e non in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della randomizzazione e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o di barriera durante lo studio. Le femmine incapaci di avere figli devono avere la documentazione di tale nei documenti di origine (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o post-menopausa [definita come minimo un anno dall'ultimo periodo mestruale]).
- Diagnosi accertata di colite ulcerosa con conferma istopatologica disponibile nella cartella clinica del paziente.
- CU attiva da moderata a grave (punteggio Mayo totale > 6) con evidenza obiettiva di infiammazione che può essere visualizzata all'endoscopia. Tutte le endoscopie saranno videoregistrate per una successiva revisione, rilettura e garanzia di qualità. I pazienti devono avere un punteggio Mayo endoscopico di 2 o 3.
- Anti-TNF interrotto per almeno 6 settimane
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato
GRUPPO 1 (PRIMO UC)
- Diagnosi di CU <4 anni prima dell'arruolamento confermata da prove cliniche, endoscopiche e istopatologiche.
- Dimostrata mancata risposta agli aminosalicilati o intolleranza agli aminosalicilati e: mancata risposta ai corticosteroidi topici o sistemici o intolleranza ai corticosteroidi o: necessità di > 1 ciclo di steroidi all'anno o: dipendenza da steroidi a qualsiasi dose e in aggiunta, ma non obbligatoria, mancanza di efficacia delle tiopurine o intolleranza alle tiopurine (azatioprina, 6-mercaptopurina o 6-tioguanina) (qualsiasi durata). I pazienti che utilizzano le tiopurine allo screening devono averle utilizzate per > 3 mesi (ultime 4 settimane a dose stabile).
GRUPPO 2 (ULTIMO UC)
- Diagnosi di CU confermata da evidenza clinica, endoscopica e istopatologica.
- Mancata risposta dimostrata agli aminosalicilati o intolleranza agli aminosalicilati e: mancata risposta ad almeno 3 mesi di tiopurina (TP) o intolleranza al TP e: mancata risposta ad almeno 1 anti-TNF o intolleranza all'anti-TNF o perdita di risposta ad almeno 1 anti-TNF. La perdita di risposta all'anti-TNF è definita come la ricorrenza dei sintomi durante la somministrazione di mantenimento dopo un precedente beneficio clinico.
Può continuare la dose stabile di terapie convenzionali per la malattia infiammatoria intestinale (IBD) inclusi aminosalicilati, tiopurine e corticosteroidi. Gli steroidi saranno ridotti gradualmente dal protocollo entro la settimana 14. Anti-TNF deve essere interrotto per > 6 settimane.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con vedolizumab.
- Controindicazione per l'endoscopia.
- Storia di displasia/cancro del colon
- Vasta resezione del colon, cioè colectomia subtotale o totale con <15 cm di colon residuo
- Ricevuti altri farmaci biologici nelle ultime 4 settimane dal basale
- Uso di clisteri / supposte di 5-ASA o corticosteroidi entro 2 settimane dall'arruolamento
- Infezione cronica da epatite B o C
- Evidenza o trattamento per infezione da C. difficile o altro patogeno intestinale allo screening entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Tubercolosi attiva o latente
- Condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio.
- Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
- Lista di controllo dei sintomi soggettivi della leucoencefalopatia multifocale progressiva positiva (PML) prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Prima UC
Pazienti con "UC precoce" definita come durata della malattia <4 anni e nessun altro trattamento oltre agli aminosalicilati e/o ai corticosteroidi
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VEDOLIZUMAB 300 mg in aperto alla settimana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Altri nomi:
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Altro: Tardo UC
Pazienti con "UC tardiva" definita come malattia attiva nonostante il trattamento con immunosoppressori (IS) e/o anti-TNF.
In quest'ultimo gruppo saranno ammessi anche i pazienti con intolleranza a IS E anti-TNF.
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VEDOLIZUMAB 300 mg in aperto alla settimana 0,2,6, 14, 22, 30, 38, 46
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione clinica ed endoscopica
Lasso di tempo: Variazione del punteggio Mayo dal basale alla settimana 26
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Definito come punteggio Mayo Clinic ≤2 e nessun punteggio parziale >1
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Variazione del punteggio Mayo dal basale alla settimana 26
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con risposta endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 26 e settimana 52
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Variazione del punteggio Mayo endoscopico di 1 o più di 1
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Settimana 26 e settimana 52
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Percentuale di pazienti con risposta clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
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Punteggio Mayo <6
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52 settimane
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Proporzione di pazienti con remissione clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
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Punteggio della Mayo Clinic ≤2 e nessun sottopunteggio >1
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52 settimane
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Percentuale di pazienti con remissione clinica senza corticosteroidi
Lasso di tempo: 52 settimane
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Punteggio di remissione di Mayo ≤2 e nessun sottopunteggio >1
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52 settimane
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Proporzione di pazienti con proteina C-reattiva (CRP) sierica normalizzata
Lasso di tempo: 52 settimane
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PCR normale
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52 settimane
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Percentuale di pazienti con riduzione del 25%, 50% e 75% del punteggio istologico di Geboes
Lasso di tempo: Alla settimana 26 e alla settimana 52
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Riduzione del punteggio di Geboes
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Alla settimana 26 e alla settimana 52
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Percentuale di pazienti con risposta clinica sostenuta
Lasso di tempo: Dopo la decima settimana.
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Un punteggio Mayo <6
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Dopo la decima settimana.
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Percentuale di pazienti con remissione clinica sostenuta
Lasso di tempo: Dopo la decima settimana.
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Punteggio della Mayo Clinic ≤2 e nessun sottopunteggio >1.
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Dopo la decima settimana.
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Percentuale di pazienti che devono essere ricoverati
Lasso di tempo: 52 settimane
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ricovero
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52 settimane
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Qualità della vita misurata dal questionario sulle malattie infiammatorie intestinali ( IBDQ )
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Questionario
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Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Indice di produttività del lavoro
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Questionario
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Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Concentrazioni sieriche di vedolizumab e anticorpi contro vedolizumab
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione
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attraverso la concentrazione
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Prima di ogni infusione
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Qualità della vita misurata da ed Euroquol
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Questionario
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Al momento dell'iscrizione, settimana 26 e settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-100756
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