Une étude ouverte de phase 4 pour évaluer l'efficacité de l'utilisation précoce par rapport à l'utilisation tardive du vedolizumab dans la colite ulcéreuse (LOVE-UC)
Une étude interventionnelle ouverte de phase 4 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la cicatrisation muqueuse de l'utilisation précoce ou tardive du védolizumab dans la colite ulcéreuse : l'étude LOVE-UC (Low Countries VEdolizumab in UC Study)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique du côlon. Les symptômes comprennent une diarrhée sanglante, une perte de poids et de la fièvre. Il n'y a pas de cause ou de remède connu pour la CU. L'objectif des traitements actuels de la CU est d'induire et de maintenir la rémission, de réduire le besoin de corticoïdes et d'éviter la colectomie.
Les options de traitement comprennent les 5-aminosalicylates (5-ASA), les corticostéroïdes systémiques et/ou topiques, les analogues de la purine (6-mercaptopurine et azathioprine), les anticorps anti-TNF et la chirurgie. En 2013, les résultats de l'essai contrôlé randomisé de phase 3 GEMINI I ont démontré l'efficacité du vedolizumab (VDZ) pour induire et maintenir la rémission chez les patients adultes atteints de RCH active.
VDZ (MLN0002 ou MLN02), inhibe l'interaction entre l'intégrine α4β7 sur les lymphocytes T et B mémoire et la molécule d'adhérence cellulaire-1 de l'adressine muqueuse exprimée sur l'endothélium vasculaire de l'intestin et s'est avéré efficace à la fois pour induire et maintenir la rémission clinique chez UC.
Avec d'autres produits biologiques (anti-TNF), les résultats ont généralement été meilleurs si le traitement a été commencé plus tôt dans l'évolution de la maladie et si les patients n'avaient pas été exposés à des traitements antérieurs par anticorps. Par conséquent, il semble approprié et souhaitable de tester la puissance du vedolizumab dans une phase précoce de la CU. En effet, même avec le vedolizumab, les patients précédemment exposés à des produits biologiques semblent avoir des taux de réussite inférieurs avec le vedolizumab, de sorte qu'une position plus tôt dans l'évolution de la maladie conduirait très probablement à de meilleurs résultats.
Il s'agit d'une étude ouverte initiée par l'investigateur sur le traitement par VDZ dans 2 populations distinctes de patients atteints de RCH avec une maladie active : 1. les patients qui ont été diagnostiqués il y a moins de 4 ans et qui n'ont été exposés qu'aux aminosalicylates et aux corticostéroïdes et 2. les patients qui ont ont été exposés à des immunomodulateurs et/ou à des agents anti-TNF en plus des stéroïdes et des aminosalicylates.
Le VDZ s'est avéré efficace pour induire et maintenir la rémission dans la CU. Cependant, les données sur les effets endoscopiques et histologiques du VDZ dans la « CU précoce » font défaut. Par conséquent, les chercheurs proposent de réaliser une étude interventionnelle chez les patients atteints de RCH précoce et tardive, y compris une évaluation endoscopique et histologique
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonheiden, Belgique
- Imeldahospital
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Brussels, Belgique
- ULB Erasme
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Genk, Belgique
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Belgique
- UZ Gent
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Gent, Belgique
- AZ Sint-Lucas
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Kortrijk, Belgique
- AZ Groeninge
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Leuven, Belgique
- Leuven AcademicHospital
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Liege, Belgique
- CHU Liège
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Liege, Belgique
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Belgique
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Belgique
- AZ Damiaan
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Roeselare, Belgique
- AZ Delta- Roeselare
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis University
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Debrecen, Hongrie
- University of Debrechen
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Szeged, Hongrie
- University Of Szeged
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Amsterdam, Pays-Bas
- OLVG
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Amsterdam, Pays-Bas
- Academic Medical Center
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Ede, Pays-Bas
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud UMC
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus MC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Le sujet signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
- 18 à 80 ans
- Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la randomisation et doivent utiliser une méthode de contraception hormonale (orale, implantable ou injectable) ou barrière tout au long de l'étude. Les femmes incapables de porter des enfants doivent avoir une documentation à ce sujet dans les dossiers sources (c'est-à-dire, ligature des trompes, hystérectomie ou post-ménopause [définie comme un minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle]).
- Diagnostic établi de colite ulcéreuse avec confirmation histopathologique disponible dans le dossier du patient.
- RCH active modérée à sévère (score Mayo total > 6) avec signes objectifs d'inflammation visualisables par endoscopie. Toutes les endoscopies seront enregistrées sur bande vidéo pour examen ultérieur, relecture et assurance qualité. Les patients doivent avoir un score Mayo endoscopique de 2 ou 3.
- Anti-TNF arrêté pendant au moins 6 semaines
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté
GROUPE 1 (UC PRÉCOCE)
- Diagnostic de CU < 4 ans avant l'inscription confirmé par des preuves cliniques, endoscopiques et histopathologiques.
- Absence démontrée de réponse aux aminosalicylates ou intolérance aux aminosalicylates et : absence de réponse aux corticostéroïdes topiques ou systémiques ou intolérance aux corticostéroïdes ou : nécessité de > 1 cure de stéroïdes par an ou : dépendance aux stéroïdes à n'importe quelle dose et en plus, mais pas obligatoirement, manque d'efficacité des thiopurines ou intolérance aux thiopurines (azathioprine, 6-mercaptopurine ou 6-thioguanine) (toute durée). Les patients qui utilisent des thiopurines lors de la sélection doivent les avoir utilisées pendant > 3 mois (4 dernières semaines à dose stable).
GROUPE 2 (UC TARDIVE)
- Diagnostic de RCH confirmé par des preuves cliniques, endoscopiques et histopathologiques.
- Absence avérée de réponse aux aminosalicylates ou intolérance aux aminosalicylates et : absence de réponse à au moins 3 mois de thiopurines (TP) ou intolérance aux TP et : absence de réponse à au moins 1 anti-TNF ou intolérance aux anti-TNF ou perte de réponse à au moins 1 anti-TNF. La perte de réponse aux anti-TNF est définie comme la récurrence des symptômes lors d'un traitement d'entretien après un bénéfice clinique antérieur.
Peut continuer une dose stable de thérapies conventionnelles pour les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), y compris les aminosalicylates, les thiopurines et les corticostéroïdes. Les stéroïdes seront réduits selon le protocole d'ici la semaine 14. Les anti-TNF doivent être arrêtés pendant > 6 semaines.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par vedolizumab.
- Contre-indication à l'endoscopie.
- Antécédents de dysplasie colique/cancer
- Résection colique étendue, c'est-à-dire colectomie sous-totale ou totale avec moins de 15 cm de côlon restant
- A reçu d'autres produits biologiques au cours des 4 dernières semaines de référence
- Utilisation de lavements/suppositoires de 5-ASA ou de corticostéroïdes dans les 2 semaines suivant l'inscription
- Infection chronique par l'hépatite B ou C
- Preuve ou traitement d'une infection à C. difficile ou d'un autre pathogène intestinal lors du dépistage dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Tuberculose active ou latente
- Conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
- A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Liste de contrôle subjective des symptômes positifs de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: UC précoce
Patients avec une « CU précoce » définie comme une durée de la maladie < 4 ans et aucun autre traitement que les aminosalicylates et/ou les corticostéroïdes
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Ouvert VEDOLIZUMAB 300 mg à la semaine 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Autres noms:
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Autre: UC tardive
Patients atteints de « CU tardive » définis comme une maladie active malgré un traitement par immunosuppresseurs (IS) et/ou anti-TNF.
Les patients intolérants à l'IS ET aux anti-TNF seront également admis dans ce dernier groupe.
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Ouvert VEDOLIZUMAB 300 mg à la semaine 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission clinique et endoscopique
Délai: Changement du score Mayo de la ligne de base à la semaine 26
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Défini comme un score Mayo Clinic ≤ 2 et aucun sous-score > 1
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Changement du score Mayo de la ligne de base à la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients avec réponse endoscopique
Délai: Semaine 26 et semaine 52
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Modification du score Mayo endoscopique de 1 ou plus de 1
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Semaine 26 et semaine 52
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Proportion de patients avec une réponse clinique
Délai: 52 semaines
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Score Mayo < 6
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52 semaines
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Proportion de patients en rémission clinique
Délai: 52 semaines
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Score Mayo Clinic ≤ 2 et aucun sous-score > 1
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52 semaines
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Proportion de patients en rémission clinique sans corticostéroïdes
Délai: 52 semaines
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Score de rémission Mayo ≤ 2 et aucun sous-score > 1
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52 semaines
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Proportion de patients ayant une protéine C-réactive (CRP) sérique normalisée
Délai: 52 semaines
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CRP normale
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52 semaines
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Proportion de patients avec une réduction de 25 %, 50 % et 75 % du score histologique de Geboes
Délai: À la semaine 26 et à la semaine 52
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Réduction du score Geboes
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À la semaine 26 et à la semaine 52
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Proportion de patients avec une réponse clinique soutenue
Délai: Après la semaine 10.
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Un score Mayo < 6
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Après la semaine 10.
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Proportion de patients en rémission clinique prolongée
Délai: Après la semaine 10.
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Score Mayo Clinic ≤2 et aucun sous-score >1.
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Après la semaine 10.
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Proportion de patients devant être hospitalisés
Délai: 52 semaines
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hospitalisation
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52 semaines
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Qualité de vie mesurée par le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin ( IBDQ )
Délai: À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Indice de productivité du travail
Délai: À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Concentrations sériques de vedolizumab et anticorps anti-vedolizumab
Délai: Avant chaque perfusion
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par la concentration
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Avant chaque perfusion
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Qualité de vie mesurée par et Euroquol
Délai: À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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À l'inscription, semaine 26 et semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-100756
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