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Eine Open-Label-Phase-4-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der frühen versus späten Anwendung von Vedolizumab bei Colitis ulcerosa (LOVE-UC)

7. Oktober 2020 aktualisiert von: Geert D'Haens

Eine offene interventionelle Phase-4-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Schleimhautheilung der frühen versus späten Anwendung von Vedolizumab bei Colitis ulcerosa: die LOVE-UC-Studie (Studie zu VEdolizumab in CU in niedrigen Ländern)

An dieser multizentrischen Open-Label-Studie werden mindestens 120 Patienten in 2 Kohorten teilnehmen: 60 Patienten mit „früher UC“, definiert als Krankheitsdauer < 4 Jahre und keine anderen Behandlungen als Aminosalicylate und/oder Kortikosteroide, und 60 Patienten mit „später CU“. definiert als aktive Erkrankung trotz Behandlung mit Immunsuppressiva (IS) und/oder Anti-TNF. Patienten mit IS- UND Anti-TNF-Intoleranz werden ebenfalls in die letztere Gruppe aufgenommen. Die Teilnehmer werden 12 Monate lang mit offenem Vedolizumab behandelt und einer Überwachung der endoskopischen, histologischen und klinischen Krankheitsparameter unterzogen. Es wird keine Randomisierung oder Verblindung durchgeführt, aber das Studienmanagement stellt sicher, dass die Rekrutierung in beiden Studiengruppen hinsichtlich Anzahl und Profil der Patienten vergleichbar ist (Ausmaß der Erkrankung und On/Off-Kortikosteroide).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Dickdarms. Zu den Symptomen gehören blutiger Durchfall, Gewichtsverlust und Fieber. Es gibt keine bekannte Ursache oder Heilung für UC. Das Ziel der aktuellen UC-Behandlungen ist es, eine Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten, den Bedarf an Kortikosteroiden zu reduzieren und eine Kolektomie zu vermeiden.

Behandlungsoptionen umfassen 5-Aminosalicylate (5-ASA), systemische und/oder topische Kortikosteroide, Purinanaloga (6-Mercaptopurin und Azathioprin), Anti-TNF-Antikörper und chirurgische Eingriffe. Im Jahr 2013 zeigten die Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie GEMINI I die Wirksamkeit von Vedolizumab (VDZ) bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei erwachsenen Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa.

VDZ (MLN0002 oder MLN02) hemmt die Wechselwirkung zwischen α4β7-Integrin auf T- und B-Gedächtniszellen und dem mukosalen Adressin-Zelladhäsionsmolekül-1, das auf dem vaskulären Endothel des Darms exprimiert wird, und hat sich als wirksam bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer klinischen Remission erwiesen UC.

Bei anderen (Anti-TNF-)Biologika waren die Ergebnisse in der Regel besser, wenn die Behandlung früher im Krankheitsverlauf begonnen wurde und die Patienten keiner vorherigen Antikörperbehandlung ausgesetzt waren. Daher erscheint es angemessen und wünschenswert, die Wirksamkeit von Vedolizumab in einer früheren Phase der Colitis ulcerosa zu testen. Tatsächlich scheinen auch Patienten mit Vedolizumab, die zuvor mit Biologika behandelt wurden, niedrigere Erfolgsraten mit Vedolizumab zu haben, sodass eine frühere Behandlung im Krankheitsverlauf höchstwahrscheinlich zu besseren Ergebnissen führen würde.

Dies ist eine von Prüfärzten initiierte Open-Label-Studie zur VDZ-Therapie in 2 unterschiedlichen Populationen von Colitis ulcerosa-Patienten mit aktiver Erkrankung: 1. Patienten, bei denen die Diagnose vor < 4 Jahren gestellt wurde und die nur Aminosalicylaten und Kortikosteroiden ausgesetzt waren, und 2. Patienten, bei denen dies der Fall war zusätzlich zu Steroiden und Aminosalicylaten Immunmodulatoren und/oder Anti-TNF-Mitteln ausgesetzt waren.

VDZ hat sich bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei CU als wirksam erwiesen. Es fehlen jedoch Daten über die endoskopischen und histologischen Wirkungen von VDZ bei „früher CU“. Daher schlagen die Forscher vor, eine Interventionsstudie bei Patienten mit früher und später Colitis ulcerosa durchzuführen, einschließlich endoskopischer und histologischer Beurteilung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien
        • Imeldahospital
      • Brussels, Belgien
        • ULB Erasme
      • Genk, Belgien
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Gent, Belgien
        • AZ Sint-Lucas
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgien
        • Leuven AcademicHospital
      • Liege, Belgien
        • CHU Liège
      • Liege, Belgien
        • CHC Clinique Saint-Joseph
      • Merksem, Belgien
        • ZNA Jan Palfijn
      • Oostende, Belgien
        • AZ Damiaan
      • Roeselare, Belgien
        • AZ Delta- Roeselare
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • OLVG
      • Amsterdam, Niederlande
        • Academic Medical Center
      • Ede, Niederlande
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrechen
      • Szeged, Ungarn
        • University Of Szeged

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
  2. Der Proband unterzeichnet und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor der Einleitung von Studienverfahren.
  3. Alter 18 bis 80
  4. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Weibchen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und während der gesamten Studie eine hormonelle (orale, implantierbare oder injizierbare) oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen, die keine Kinder gebären können, müssen eine entsprechende Dokumentation in den Quellenaufzeichnungen haben (d. h. Tubenligatur, Hysterektomie oder postmenopausal [definiert als mindestens ein Jahr seit der letzten Menstruation]).
  5. Gesicherte Diagnose einer Colitis ulcerosa mit histopathologischer Bestätigung in der Patientenakte.
  6. Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa (Mayo-Gesamtscore > 6) mit objektivem Hinweis auf eine endoskopisch sichtbare Entzündung. Alle Endoskopien werden zur späteren Überprüfung, erneuten Auswertung und Qualitätssicherung auf Video aufgezeichnet. Die Patienten müssen einen endoskopischen Mayo-Score von 2 oder 3 haben.
  7. Anti-TNF für mindestens 6 Wochen abgesetzt
  8. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt und dokumentiert werden

GRUPPE 1 (FRÜHE UC)

  1. Diagnose von CU < 4 Jahre vor der Einschreibung, bestätigt durch klinische, endoskopische und histopathologische Beweise.
  2. Nachweisbares Nichtansprechen auf Aminosalicylate oder Intoleranz gegenüber Aminosalicylaten und: Nichtansprechen auf topische oder systemische Kortikosteroide oder Intoleranz gegenüber Kortikosteroiden oder: Bedarf an > 1 Steroidkur pro Jahr oder: Steroidabhängigkeit in jeder Dosis und zusätzlich, aber nicht zwingend, Mangel der Wirksamkeit von Thiopurinen oder Unverträglichkeit gegenüber Thiopurinen (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder 6-Thioguanin) (beliebige Dauer). Patienten, die Thiopurine beim Screening anwenden, müssen diese seit > 3 Monaten (letzte 4 Wochen bei stabiler Dosis) angewendet haben.

GRUPPE 2 (SPÄTE UC)

  1. Diagnose von UC bestätigt durch klinische, endoskopische und histopathologische Beweise.
  2. Nachgewiesenes Nichtansprechen auf Aminosalicylate oder Unverträglichkeit gegenüber Aminosalicylaten und: Nichtansprechen auf mindestens 3 Monate Thiopurine (TP) oder Intoleranz gegenüber TP und: Nichtansprechen auf mindestens 1 Anti-TNF oder Intoleranz gegenüber Anti-TNF oder Verlust von Reaktion auf mindestens 1 Anti-TNF. Der Verlust des Ansprechens auf Anti-TNF ist definiert als Wiederauftreten von Symptomen während der Erhaltungsdosis nach vorherigem klinischem Nutzen.

Kann weiterhin eine stabile Dosis herkömmlicher Therapien für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) einschließlich Aminosalicylaten und Thiopurinen und Kortikosteroiden einnehmen. Steroide werden gemäß Protokoll bis Woche 14 ausgeschlichen. Anti-TNF muss für > 6 Wochen abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Vedolizumab.
  2. Kontraindikation für Endoskopie.
  3. Vorgeschichte von Dickdarmdysplasie/Krebs
  4. Ausgedehnte Kolonresektion, d. h. subtotale oder totale Kolektomie mit verbleibendem Kolon von < 15 cm
  5. Andere Biologika innerhalb der letzten 4 Wochen nach Studienbeginn erhalten
  6. Verwendung von 5-ASA- oder Kortikosteroid-Klistieren/Zäpfchen innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung
  7. Chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  8. Nachweis oder Behandlung einer C. difficile-Infektion oder eines anderen Darmpathogens beim Screening innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  9. Aktive oder latente Tuberkulose
  10. Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studienverfahren einzuhalten.
  11. In den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat erhalten.
  12. Positive progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) subjektive Symptom-Checkliste vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Frühe UC
Patienten mit „früher CU“, definiert als Krankheitsdauer < 4 Jahre und keine anderen Behandlungen als Aminosalicylate und/oder Kortikosteroide
Arzneimittel: Vedolizumab 300 mg
Open-label VEDOLIZUMAB 300 mg in Woche 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Andere Namen:
  • Entyvio
Sonstiges: Späte UC
Patienten mit „später CU“, definiert als aktive Erkrankung trotz Behandlung mit Immunsuppressiva (IS) und/oder Anti-TNF. Patienten mit IS- UND Anti-TNF-Intoleranz werden ebenfalls in die letztere Gruppe aufgenommen.
Arzneimittel: Vedolizumab 300 mg
Open-label VEDOLIZUMAB 300 mg in Woche 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Andere Namen:
  • Entyvio

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische und endoskopische Remission
Zeitfenster: Veränderung des Mayo-Scores vom Ausgangswert bis Woche 26
Definiert als Mayo-Clinic-Score ≤2 und kein Subscore >1
Veränderung des Mayo-Scores vom Ausgangswert bis Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit endoskopischem Ansprechen
Zeitfenster: Woche 26 und Woche 52
Änderung des endoskopischen Mayo-Scores von 1 oder mehr als 1
Woche 26 und Woche 52
Anteil der Patienten mit klinischem Ansprechen
Zeitfenster: 52 Wochen
Mayo-Score < 6
52 Wochen
Anteil der Patienten mit klinischer Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Mayo Clinic-Score ≤2 und kein Teilscore >1
52 Wochen
Anteil der Patienten mit kortikosteroidfreier klinischer Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Mayo-Remissions-Score ≤2 und kein Subscore >1
52 Wochen
Anteil der Patienten mit normalisiertem C-reaktivem Protein (CRP) im Serum
Zeitfenster: 52 Wochen
Normales CRP
52 Wochen
Anteil der Patienten mit 25 %, 50 % und 75 % Reduktion des Geboes-Histologie-Scores
Zeitfenster: In Woche 26 und Woche 52
Geboes-Score-Reduktion
In Woche 26 und Woche 52
Anteil der Patienten mit anhaltendem klinischem Ansprechen
Zeitfenster: Nach Woche 10.
Ein Mayo-Score < 6
Nach Woche 10.
Anteil der Patienten mit anhaltender klinischer Remission
Zeitfenster: Nach Woche 10.
Mayo Clinic-Score ≤2 und kein Teilscore >1.
Nach Woche 10.
Anteil der Patienten, die stationär behandelt werden müssen
Zeitfenster: 52 Wochen
Krankenhausaufenthalt
52 Wochen
Lebensqualität gemessen mit dem Inflammatory Bowel Disease Questionnaire ( IBDQ )
Zeitfenster: Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52
Fragebogen
Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52
Arbeitsproduktivitätsindex
Zeitfenster: Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52
Fragebogen
Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52
Serumkonzentrationen von Vedolizumab und Antikörpern gegen Vedolizumab
Zeitfenster: Vor jedem Aufguss
durch Konzentration
Vor jedem Aufguss
Lebensqualität gemessen an und Euroquol
Zeitfenster: Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52
Fragebogen
Bei der Einschreibung, Woche 26 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Geert D'Haens

Mitarbeiter

Takeda

Ermittler

  • Hauptermittler: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-100756

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