Otwarte badanie fazy 4 w celu oceny skuteczności wczesnego i późnego stosowania wedolizumabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (LOVE-UC)
Otwarte badanie interwencyjne fazy 4 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i gojenia błony śluzowej wczesnego i późnego stosowania wedolizumabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego: badanie LOVE-UC (badanie VEdolizumab w krajach o niskim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą zapalną okrężnicy. Objawy obejmują krwawą biegunkę, utratę masy ciała i gorączkę. Nie jest znana przyczyna ani lekarstwo na UC. Celem obecnych metod leczenia WZJG jest wywołanie i utrzymanie remisji, zmniejszenie zapotrzebowania na kortykosteroidy i uniknięcie kolektomii.
Możliwości leczenia obejmują 5-aminosalicylany (5-ASA), ogólnoustrojowe i/lub miejscowe kortykosteroidy, analogi puryn (6-merkaptopuryna i azatiopryna), przeciwciała anty-TNF i operację. W 2013 roku wyniki badania III fazy GEMINI I z randomizacją wykazały skuteczność wedolizumabu (VDZ) w indukowaniu i utrzymywaniu remisji u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
VDZ (MLN0002 lub MLN02) hamuje interakcję między integryną α4β7 na komórkach pamięci T i B oraz cząsteczką adhezyjną komórek-1 adresyny śluzówki, ulegającą ekspresji na śródbłonku naczyniowym jelita i wykazano, że jest skuteczny zarówno w indukowaniu, jak i utrzymywaniu remisji klinicznej w UC.
W przypadku innych leków biologicznych (anty-TNF) wyniki były zwykle lepsze, jeśli leczenie rozpoczęto na wcześniejszym etapie choroby i jeśli pacjenci nie byli narażeni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami. Dlatego celowe i pożądane wydaje się zbadanie siły działania wedolizumabu we wcześniejszej fazie WZJG. Rzeczywiście, również w przypadku pacjentów z wedolizumabem, którzy wcześniej byli narażeni na leki biologiczne, wydaje się, że mają niższe wskaźniki powodzenia w przypadku wedolizumabu, więc wcześniejsza pozycja w przebiegu choroby najprawdopodobniej doprowadziłaby do lepszych wyników.
Jest to zainicjowane przez badacza otwarte badanie dotyczące terapii VDZ w 2 odrębnych populacjach pacjentów z UC z aktywną chorobą: 1. pacjentów, u których rozpoznano < 4 lata temu i którzy byli narażeni jedynie na aminosalicylany i kortykosteroidy oraz 2. pacjentów, u których był narażony na działanie immunomodulatorów i (lub) czynników anty-TNF oprócz steroidów i aminosalicylanów.
Wykazano, że VDZ jest skuteczny w wywoływaniu i utrzymywaniu remisji w UC. Brakuje jednak danych na temat endoskopowego i histologicznego wpływu VDZ na „wczesny WZJG”. Dlatego badacze proponują przeprowadzenie badania interwencyjnego u pacjentów z wczesnym i późnym WZJG obejmującego ocenę endoskopową i histologiczną
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia
- Leuven AcademicHospital
-
Liege, Belgia
- CHU Liège
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta- Roeselare
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- OLVG
-
Amsterdam, Holandia
- Academic Medical Center
-
Ede, Holandia
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Semmelweis University
-
Debrecen, Węgry
- University of Debrechen
-
Szeged, Węgry
- University of Szeged
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W opinii badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
- Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Wiek od 18 do 80 lat
- Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed randomizacją i muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub iniekcyjną) lub mechaniczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć taką dokumentację w źródłach (tj. Podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny [zdefiniowany jako minimum rok od ostatniej miesiączki]).
- Ustalone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego z potwierdzeniem histopatologicznym dostępnym w dokumentacji pacjenta.
- Umiarkowane do ciężkiego czynne UC (całkowity wynik w skali Mayo > 6) z obiektywnymi dowodami stanu zapalnego, które można uwidocznić w badaniu endoskopowym. Wszystkie endoskopie zostaną nagrane na taśmę wideo w celu późniejszego przeglądu, ponownego odczytania i zapewnienia jakości. Pacjenci muszą mieć endoskopową ocenę Mayo 2 lub 3.
- Anty-TNF odstawiono na co najmniej 6 tygodni
- Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę
GRUPA 1 (WCZESNY UC)
- Diagnoza WZJG < 4 lata przed włączeniem do badania potwierdzona dowodami klinicznymi, endoskopowymi i histopatologicznymi.
- Wykazano brak odpowiedzi na aminosalicylany lub nietolerancję aminosalicylanów oraz: brak odpowiedzi na miejscowe lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub nietolerancję kortykosteroidów lub: potrzeba > 1 kursu steroidów rocznie lub: uzależnienie od steroidów w dowolnej dawce oraz dodatkowo, ale nieobowiązkowo, brak skuteczności tiopuryn lub nietolerancji tiopuryn (azatiopriny, 6-merkaptopuryny lub 6-tioguaniny) (dowolny czas trwania). Pacjenci stosujący tiopuryny podczas badań przesiewowych musieli je stosować przez > 3 miesiące (ostatnie 4 tygodnie w stabilnej dawce).
GRUPA 2 (PÓŹNY UC)
- Rozpoznanie WZJG potwierdzone klinicznymi, endoskopowymi i histopatologicznymi dowodami.
- Wykazano brak odpowiedzi na aminosalicylany lub nietolerancję na aminosalicylany oraz: brak odpowiedzi na tiopuryn (TP) przez co najmniej 3 miesiące lub nietolerancję na TP oraz: brak odpowiedzi na co najmniej 1 lek anty-TNF lub nietolerancję na anty-TNF lub utratę odpowiedź na co najmniej 1 anty-TNF. Utratę odpowiedzi na anty-TNF definiuje się jako nawrót objawów podczas podawania dawki podtrzymującej po uzyskaniu wcześniejszej korzyści klinicznej.
Może kontynuować stabilną dawkę konwencjonalnych terapii nieswoistego zapalenia jelit (IBD), w tym aminosalicylanów i tiopuryn oraz kortykosteroidów. Sterydy zostaną zmniejszone zgodnie z protokołem do 14 tygodnia. Anty-TNF należy odstawić na > 6 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie wedolizumabem.
- Przeciwwskazania do endoskopii.
- Historia dysplazji/raka okrężnicy
- Rozległa resekcja okrężnicy, tj. częściowa lub całkowita kolektomia z pozostawieniem okrężnicy <15 cm
- Otrzymał inne leki biologiczne w ciągu ostatnich 4 tygodni od wizyty początkowej
- Stosowanie lewatyw/czopków z 5-ASA lub kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni od rejestracji
- Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
- Dowody lub leczenie infekcji C. difficile lub innego patogenu jelitowego podczas badania przesiewowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Aktywna lub utajona gruźlica
- Warunki, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania procedur badania.
- Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
- Pozytywna postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) subiektywna lista kontrolna objawów przed rejestracją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wczesny UC
Pacjenci z „wczesną postacią WZJG” definiowaną jako czas trwania choroby < 4 lata i niestosujący innego leczenia niż aminosalicylany i/lub kortykosteroidy
|
Badanie otwarte VEDOLIZUMAB 300 mg w 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 tygodniu
Inne nazwy:
|
|
Inny: Późny UC
Pacjenci z „późnym WZJG” definiowani jako aktywna choroba pomimo leczenia lekami immunosupresyjnymi (IS) i/lub anty-TNF.
Pacjenci z nietolerancją IS ORAZ anty-TNF również zostaną dopuszczeni do tej drugiej grupy.
|
Badanie otwarte VEDOLIZUMAB 300 mg w 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 tygodniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja kliniczna i endoskopowa
Ramy czasowe: Zmiana wyniku Mayo od wartości początkowej do tygodnia 26
|
Zdefiniowany jako wynik Mayo Clinic ≤2 i brak wyniku cząstkowego >1
|
Zmiana wyniku Mayo od wartości początkowej do tygodnia 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią endoskopową
Ramy czasowe: Tydzień 26 i tydzień 52
|
Zmiana endoskopowego wyniku Mayo o 1 lub więcej niż 1
|
Tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wynik Mayo < 6
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wynik Mayo Clinic ≤2 i brak wyniku cząstkowego >1
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wynik remisji Mayo ≤2 i brak wyniku cząstkowego >1
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów ze znormalizowanym białkiem C-reaktywnym (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
CRP w normie
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wyniku histologicznego Geboesa o 25%, 50% i 75%
Ramy czasowe: W 26 i 52 tygodniu
|
Zmniejszenie wyniku Geboes
|
W 26 i 52 tygodniu
|
|
Odsetek pacjentów z trwałą odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Po 10 tygodniu.
|
Wynik Mayo < 6
|
Po 10 tygodniu.
|
|
Odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną
Ramy czasowe: Po 10 tygodniu.
|
Wynik Mayo Clinic ≤2 i brak wyniku cząstkowego >1.
|
Po 10 tygodniu.
|
|
Odsetek pacjentów wymagających hospitalizacji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
hospitalizacja
|
52 tygodnie
|
|
Jakość życia mierzona kwestionariuszem nieswoistego zapalenia jelit ( IBDQ )
Ramy czasowe: W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
Ankieta
|
W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Wskaźnik wydajności pracy
Ramy czasowe: W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
Ankieta
|
W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Stężenia wedolizumabu w surowicy i przeciwciał przeciwko wedolizumabowi
Ramy czasowe: Przed każdym wlewem
|
poprzez koncentrację
|
Przed każdym wlewem
|
|
Jakość życia mierzona przez i Euroquol
Ramy czasowe: W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
Ankieta
|
W chwili rejestracji, tydzień 26 i tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-100756
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .