Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 4 по оценке эффективности раннего и позднего применения ведолизумаба при язвенном колите (LOVE-UC)

7 октября 2020 г. обновлено: Geert D'Haens

Открытое интервенционное исследование фазы 4 для оценки эффективности, безопасности и заживления слизистой оболочки при раннем и позднем применении ведолизумаба при язвенном колите: исследование LOVE-UC (исследование VEdolizumab in UC в Нижних странах)

В этом многоцентровом открытом исследовании примут участие не менее 120 пациентов в 2 когортах: 60 пациентов с «ранним ЯК», определяемым как длительность заболевания < 4 лет и отсутствие другого лечения, кроме аминосалицилатов и/или кортикостероидов, и 60 пациентов с «поздним ЯК». определяется как активное заболевание, несмотря на лечение иммунодепрессантами (ИС) и/или анти-ФНО. Пациенты с непереносимостью ИС И анти-ФНО также будут допущены к последней группе. Участники будут получать открытую терапию ведолизумабом в течение 12 месяцев и будут проходить мониторинг эндоскопических, гистологических и клинических параметров заболевания. Рандомизация или ослепление не будут проводиться, но руководство исследования проследит за тем, чтобы набор в любую из исследуемых групп был сопоставим по количеству и профилю пациентов (степень заболевания и прием/отключение кортикостероидов).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание толстой кишки. Симптомы включают кровавый понос, потерю веса и лихорадку. Нет никакой известной причины или лечения для UC. Целью современных методов лечения ЯК является индукция и поддержание ремиссии, снижение потребности в кортикостероидах и предотвращение колэктомии.

Варианты лечения включают 5-аминосалицилаты (5-АСК), системные и/или местные кортикостероиды, аналоги пуринов (6-меркаптопурин и азатиоприн), антитела к ФНО и хирургическое вмешательство. В 2013 году результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 GEMINI I продемонстрировали эффективность ведолизумаба (ВДЗ) в индукции и поддержании ремиссии у взрослых пациентов с активным ЯК.

VDZ (MLN0002 или MLN02) ингибирует взаимодействие между интегрином α4β7 на Т- и В-клетках памяти и молекулой-1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки, экспрессируемой на эндотелии сосудов кишечника, и было показано, что он эффективен как в индукции, так и в поддержании клинической ремиссии в УК.

При использовании других биологических препаратов (анти-ФНО) результаты обычно были лучше, если лечение было начато на более ранней стадии заболевания и если пациенты не подвергались предшествующему лечению антителами. Таким образом, представляется целесообразным и желательным проверить эффективность ведолизумаба на ранней стадии ЯК. В самом деле, у пациентов с ведолизумабом, ранее получавших биопрепараты, показатели успеха при лечении ведолизумабом, по-видимому, ниже, поэтому более раннее лечение, скорее всего, приведет к лучшим результатам.

Это инициированное исследователем открытое исследование терапии VDZ у 2 различных популяций пациентов с ЯК с активным заболеванием: 1. у пациентов с диагнозом менее 4 лет назад, которые получали только аминосалицилаты и кортикостероиды, и 2. у пациентов с подвергались воздействию иммуномодуляторов и/или агентов против TNF в дополнение к стероидам и аминосалицилатам.

Было показано, что VDZ эффективен в индукции и поддержании ремиссии при ЯК. Однако данные об эндоскопических и гистологических эффектах VDZ при «раннем ЯК» отсутствуют. Поэтому исследователи предлагают провести интервенционное исследование у пациентов с ранним и поздним ЯК, включая эндоскопическую и гистологическую оценку.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bonheiden, Бельгия
        • Imeldahospital
      • Brussels, Бельгия
        • ULB Erasme
      • Genk, Бельгия
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
      • Gent, Бельгия
        • UZ Gent
      • Gent, Бельгия
        • AZ Sint-Lucas
      • Kortrijk, Бельгия
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Бельгия
        • Leuven AcademicHospital
      • Liege, Бельгия
        • CHU Liège
      • Liege, Бельгия
        • CHC Clinique Saint-Joseph
      • Merksem, Бельгия
        • ZNA Jan Palfijn
      • Oostende, Бельгия
        • AZ Damiaan
      • Roeselare, Бельгия
        • AZ Delta- Roeselare
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Венгрия
        • University of Debrechen
      • Szeged, Венгрия
        • University Of Szeged
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • OLVG
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Academic Medical Center
      • Ede, Нидерланды
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. По мнению исследователя, испытуемый способен понимать и соблюдать требования протокола.
  2. Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
  3. Возраст от 18 до 80 лет
  4. Самцы или небеременные, некормящие самки. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до рандомизации и должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) или барьерный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь соответствующие документы в первичных записях (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопауза [определяется как минимум один год с момента последней менструации]).
  5. Установленный диагноз язвенного колита с гистопатологическим подтверждением имеется в истории болезни больного.
  6. Умеренный или тяжелый активный ЯК (общий балл по шкале Мейо > 6) с объективными признаками воспаления, которые можно визуализировать при эндоскопии. Все эндоскопии будут записываться на видео для последующего просмотра, повторного чтения и проверки качества. Пациенты должны иметь эндоскопическую шкалу Мейо 2 или 3 балла.
  7. Прекращение приема анти-ФНО как минимум на 6 недель
  8. Письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано

ГРУППА 1 (РАННИЙ НЯК)

  1. Диагноз язвенного колита менее 4 лет до включения в исследование подтвержден клиническими, эндоскопическими и гистопатологическими данными.
  2. Выраженная неспособность реагировать на аминосалицилаты или непереносимость аминосалицилатов и: неспособность реагировать на местные или системные кортикостероиды или непереносимость кортикостероидов или: потребность в > 1 курсе стероидов в год или: зависимость от стероидов в любой дозе и дополнительно, но не обязательно, отсутствие эффективности тиопуринов или непереносимости тиопуринов (азатиоприн, 6-меркаптопурин или 6-тиогуанин) (любая продолжительность). Пациенты, которые используют тиопурины при скрининге, должны принимать их в течение > 3 месяцев (последние 4 недели в стабильной дозе).

ГРУППА 2 (ПОЗДНИЙ ЯК)

  1. Диагноз ЯК подтверждается клиническими, эндоскопическими и гистопатологическими данными.
  2. Подтвержденная неспособность реагировать на аминосалицилаты или непереносимость аминосалицилатов и: отсутствие ответа на тиопурины (TP) в течение как минимум 3 месяцев или непереносимость TP и: отсутствие ответа по крайней мере на 1 анти-ФНО или непереносимость анти-ФНО или потеря ответ по меньшей мере на 1 анти-ФНО. Потеря ответа на анти-ФНО определяется как рецидив симптомов во время поддерживающего дозирования после предшествующего клинического эффекта.

Может продолжаться стабильная доза традиционной терапии воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), включая аминосалицилаты, тиопурины и кортикостероиды. Стероиды будут снижены по протоколу к 14 неделе. Прием анти-ФНО должен быть прекращен в течение > 6 недель.

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение ведолизумабом.
  2. Противопоказания к эндоскопии.
  3. История дисплазии/рака толстой кишки
  4. Обширная резекция толстой кишки, то есть субтотальная или тотальная колэктомия с оставшейся толстой кишкой <15 см
  5. Получали другие биопрепараты в течение последних 4 недель от исходного уровня
  6. Использование клизм/суппозиториев с 5-АСК или кортикостероидами в течение 2 недель после зачисления
  7. Хроническая инфекция гепатита В или С
  8. Доказательства или лечение инфекции C. difficile или другого кишечного патогена при скрининге в течение 4 недель до включения в исследование.
  9. Активный или латентный туберкулез
  10. Условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования.
  11. Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  12. Перечень субъективных симптомов положительной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) перед включением в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ранний UC
Пациенты с «ранним язвенным колитом», определяемым как длительность заболевания < 4 лет и отсутствие другого лечения, кроме аминосалицилатов и/или кортикостероидов.
Лекарство: Ведолизумаб 300 мг
Открытый ВЕДОЛИЗУМАБ 300 мг на 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 неделе
Другие имена:
  • Энтивио
Другой: Поздний ЯК
Пациенты с «поздним ЯК», определяемым как активное заболевание, несмотря на лечение иммунодепрессантами (ИС) и/или анти-ФНО. Пациенты с непереносимостью ИС И анти-ФНО также будут допущены к последней группе.
Лекарство: Ведолизумаб 300 мг
Открытый ВЕДОЛИЗУМАБ 300 мг на 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 неделе
Другие имена:
  • Энтивио

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая и эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Изменение балла Мейо по сравнению с исходным уровнем до 26-й недели
Определяется как оценка по клинике Мэйо ≤2 и отсутствие дополнительной оценки >1
Изменение балла Мейо по сравнению с исходным уровнем до 26-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с эндоскопическим ответом
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
Изменение эндоскопической оценки Мейо на 1 и более баллов
Неделя 26 и неделя 52
Доля пациентов с клиническим ответом
Временное ограничение: 52 недели
Оценка Мэйо < 6
52 недели
Доля пациентов с клинической ремиссией
Временное ограничение: 52 недели
Оценка клиники Мейо ≤2 и ни одна подшкала> 1
52 недели
Доля пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов
Временное ограничение: 52 недели
Оценка ремиссии по Мейо ≤2 и отсутствие подшкалы >1
52 недели
Доля пациентов с нормализованным С-реактивным белком (СРБ) в сыворотке крови
Временное ограничение: 52 недели
Нормальный СРБ
52 недели
Доля пациентов с 25%, 50% и 75% снижением гистологического балла Geboes
Временное ограничение: На 26-й и 52-й неделе
Снижение очков Гебоеса
На 26-й и 52-й неделе
Доля пациентов с устойчивым клиническим ответом
Временное ограничение: После 10 недели.
Оценка Мейо < 6
После 10 недели.
Доля пациентов с устойчивой клинической ремиссией
Временное ограничение: После 10 недели.
Оценка клиники Мэйо ≤2 и ни одна подшкала> 1.
После 10 недели.
Доля пациентов, нуждающихся в госпитализации
Временное ограничение: 52 недели
госпитализация
52 недели
Качество жизни, измеренное с помощью опросника воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: При регистрации, неделя 26 и неделя 52
Анкета
При регистрации, неделя 26 и неделя 52
Индекс производительности труда
Временное ограничение: При регистрации, неделя 26 и неделя 52
Анкета
При регистрации, неделя 26 и неделя 52
Сывороточные концентрации ведолизумаба и антител к ведолизумабу
Временное ограничение: Перед каждой инфузией
через концентрацию
Перед каждой инфузией
Качество жизни измеряется и Euroquol
Временное ограничение: При регистрации, неделя 26 и неделя 52
Анкета
При регистрации, неделя 26 и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Geert D'Haens

Соавторы

Takeda

Следователи

  • Главный следователь: Geert D'Haens, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-100756

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться