呼吸不全における静脈-静脈肺補助による保護的換気 (REST)
調査の概要
詳細な説明
人工呼吸器を必要とする急性低酸素性呼吸不全は、罹患率と死亡率の主な原因です。 影響を受けた患者のかなりの割合が、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を患っています。 適切なガス交換を提供するために機械的換気が必要になることが多く、この環境では人命を救うことができますが、この状態での罹患率と死亡率に寄与することも現在知られています. 高圧と高容量を供給する人工呼吸器は、損傷した肺の局所的な過膨張を引き起こし、その結果、さらなる炎症と非心原性肺水腫が生じます。 損傷した肺からの炎症性メディエーターの放出は全身性炎症を引き起こし、多臓器不全や死に至ります。
これらの患者の高い死亡率を減らすことが示されているいくつかの介入は、人工呼吸器誘発性肺損傷 (VILI) を対象としています。 ARDSNet 試験グループによる画期的な試験では、ARDS に続発する急性低酸素性呼吸不全の患者に、一回換気量を 6ml/kg に減らすことを目的とした肺保護戦略で換気すると、体重 (PBW) と最大吸気終末圧が予測されることがわかりました ( Pplat) ≤ 30cmH2O では、死亡率が 40% (1 回換気量 12ml/kg PBW 未満で治療された従来のアーム) から 31% に減少しました。
人工呼吸器と組み合わせた体外二酸化炭素除去 (ECCO2R) は、1 回換気量を 6ml/kg PBW 未満に減少させ、低いプラトー圧 (< 25cmH2O) を達成するための潜在的に魅力的なソリューションを提供します。 これらの体外回路を使用して、肺がより保護的な方法で換気されている間に、二酸化炭素を血液から「透析」することができます。 近年、より効率的な静脈 - 静脈デバイスが利用できるようになりました。 これらは動静脈装置に取って代わり、動脈穿刺を必要としないという利点があります。 これらは、より小さなデュアル ルーメン静脈カテーテルのみを必要とする比較的低い体外血流 (0.4 ~ 1 l/分) で二酸化炭素の除去を達成できます。 さらに、これらの ECCO2R デバイスは、より生体適合性の高い材料を使用しており、デバイスの血栓形成に対する耐性を高め、血小板と凝固因子の消費を抑えています。 したがって、最小限の全身抗凝固療法のみが必要であり、出血合併症の可能性が減少します。 これらの装置は現在、英国の ICU で標準治療として日常的に安全に使用されている腎透析装置に匹敵します。
合わせて、これは、急性低酸素性呼吸不全における VV-ECCO2R がより保護的な換気戦略の使用を可能にし、患者転帰の改善に関連するかどうかを確立するために、大規模なランダム化比較試験の必要性を強調しています。 重要なことは、利益がなければ、この試験は、この設定で高価で効果のない、または潜在的に有害な治療の広範な採用を止める証拠を提供することです.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Belfast、イギリス
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 呼気終末陽圧 (PEEP) ≥ 5cmH2O を使用した侵襲的人工換気
- -治療担当医によって決定された急性呼吸不全の急性および潜在的に可逆的な原因
- Pa02/Fi02 で定義される低酸素血症の発症から 48 時間以内に 20kPA 以下
除外基準:
- 年齢 < 16 歳
- -挿管され、気管内または気管切開チューブを介して機械的に換気されている ランダム化の時点まで7日以上(168時間)
- -治療する医師によって決定されたように、pH≧7.2を維持しながら、Vtを≤3ml / kg PBWに維持する能力
- 次の 24 時間以内に ECMO を受け取る、または開始する決定を下す
- 高周波振動換気または気道圧解放換気を使用した機械的換気
- 急性呼吸不全の主な原因としての未治療の肺塞栓症、胸水または気胸
- 左心室不全または体液過負荷によって完全に説明される急性呼吸不全(臨床評価または心エコー検査/心拍出量モニタリングによって決定される場合があります)
- 機械的サポートを必要とする左室不全
- ヘパリンによる限定的全身抗凝固療法の禁忌
- 中心静脈(内頸静脈または大腿静脈)への血管アクセスが得られない
- 同意が拒否されました
- 24時間以内に治療中止が差し迫っている
- -病前の健康状態に基づいて、90日間の生存が期待できない患者
- DNAR (蘇生を試みないでください) 命令 (事前指示を除く) が実施されている
- 在宅換気を必要とする重度の慢性呼吸器疾患(睡眠呼吸障害を除く)
- 重度の慢性肝疾患 (Child Pugh > 11)
- 血小板数 < 40,000 mm3 (カテーテル挿入前)
- 以前に REST トライアルに登録したことがある
- 囚人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし:標準ケア
従来の肺保護人工呼吸による標準治療
|
|
|
実験的:ECCO2R により、一回換気量の少ない人工呼吸を可能にします
VV-ECCO2R により、より低い一回換気量の機械的換気が可能になります (目標一回換気量 ≤ 3ml/kg 予測体重および Pplat ≤ 25cmH20)。
|
インターベンション アームでは、デュアル ルーメン カテーテルが中心静脈に挿入されます。
VV-ECCO2R が開始され、学習マニュアルに従って管理されます。
その後、機械換気で 1 回換気量を減らして、1 回換気量を減らすことができます。
VV-ECCO2R によって促進されるより低い一回換気量は、少なくとも 2 日間、最大 7 日間続きます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
すべての原因の死亡率
時間枠:無作為化後90日
|
無作為化後90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
一回換気量 (ml/kg 予測体重)
時間枠:無作為化後2日目と3日目
|
無作為化後2日目と3日目
|
|
人工呼吸器のない日
時間枠:無作為化から28日後
|
無作為化から28日後
|
|
生存者の換気時間
時間枠:無作為化から28日後
|
無作為化から28日後
|
|
体外膜酸素化(ECMO)の必要性
時間枠:無作為化の7日後
|
無作為化の7日後
|
|
死亡率
時間枠:無作為化後28日、6ヶ月、1年
|
無作為化後28日、6ヶ月、1年
|
|
健康関連の生活の質
時間枠:無作為化後6ヶ月と1年
|
無作為化後6ヶ月と1年
|
|
有害事象発生率
時間枠:28日
|
28日
|
|
ヘルス&ソーシャルケアサービスの費用
時間枠:無作為化後6ヶ月と1年
|
無作為化後6ヶ月と1年
|
|
セントジョージ呼吸アンケート
時間枠:無作為化から1年後
|
無作為化から1年後
|
|
家庭用酸素の必要性
時間枠:無作為化後6ヶ月と1年
|
無作為化後6ヶ月と1年
|
|
心的外傷後ストレス症候群アンケート (PTSS-14)
時間枠:無作為化から1年後
|
無作為化から1年後
|
|
モントリオール認知評価 (MoCA-BLIND) または AD8 認知症スクリーニング インタビュー (AD8)
時間枠:無作為化から1年後
|
無作為化から1年後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
右室機能
時間枠:ベースラインと 2 日目/3 日目
|
心エコー検査で測定された無作為化からの2日目または3日目のcm単位の三尖弁環状平面収縮期可動域(TAPSE)の変化
|
ベースラインと 2 日目/3 日目
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。