- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02654327
VENTILATION PROTECTRICE AVEC ASSISTANCE PULMONAIRE VENO-VEINEUSE EN CAS D'INSUFFISANCE RESPIRATOIRE (REST)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë nécessitant une ventilation mécanique est une cause majeure de morbidité et de mortalité. Une proportion importante des patients touchés seront atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). La ventilation mécanique est souvent nécessaire pour assurer un échange gazeux adéquat et bien qu'elle soit vitale dans ce contexte, on sait également qu'elle contribue à la morbidité et à la mortalité dans cet état. Les ventilateurs délivrant des pressions et des volumes élevés provoquent une surdistension régionale dans le poumon blessé, entraînant une inflammation supplémentaire et un œdème pulmonaire non cardiogénique. La libération de médiateurs inflammatoires du poumon endommagé provoque une inflammation systémique entraînant une défaillance multiviscérale et la mort.
Les quelques interventions dont il a été démontré qu'elles réduisaient la mortalité élevée chez ces patients ciblaient les lésions pulmonaires induites par la ventilation (VILI). Un essai historique mené par le groupe d'essais ARDSNet a révélé que la ventilation des patients atteints d'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë secondaire au SDRA avec une stratégie de protection pulmonaire visant un volume courant réduit de 6 ml/kg de poids corporel prédit (PBW) et une pression de plateau maximale en fin d'inspiration ( Pplat) ≤ 30 cm H2O a réduit la mortalité de 40 % (dans le bras conventionnel traité avec un volume courant inférieur à 12 ml/kg de PBW) à 31 %.
L'élimination extracorporelle du dioxyde de carbone (ECCO2R) en association avec la ventilation mécanique offre une solution potentiellement intéressante pour permettre la réduction du volume courant à moins de 6 ml/kg PBW et pour atteindre des pressions de plateau basses (< 25 cmH2O). Grâce à ces circuits extracorporels, le dioxyde de carbone peut être « dialysé » hors du sang tandis que les poumons sont ventilés de manière plus protectrice. Depuis quelques années, des dispositifs veino-veineux plus performants sont apparus. Ceux-ci ont remplacé les dispositifs artério-veineux et présentent l'avantage de ne pas nécessiter de ponction artérielle. Ceux-ci peuvent éliminer le dioxyde de carbone avec des débits sanguins extracorporels relativement faibles (0,4 à 1 l/min) ne nécessitant qu'un cathéter veineux à double lumière plus petit. De plus, ces dispositifs ECCO2R utilisent des matériaux plus biocompatibles, ce qui rend le dispositif plus résistant à la formation de caillots et entraîne une consommation moindre de plaquettes et de facteur de coagulation. Par conséquent, seule une anticoagulation systémique minimale est nécessaire, ce qui réduit le risque de complications hémorragiques. Ces appareils sont désormais comparables aux équipements de dialyse rénale, qui sont couramment utilisés en toute sécurité comme soins standard dans les USI au Royaume-Uni.
Ensemble, cela met en évidence la nécessité d'un vaste essai contrôlé randomisé pour déterminer si le VV-ECCO2R dans l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë peut permettre l'utilisation d'une stratégie ventilatoire plus protectrice et est associé à de meilleurs résultats pour les patients. Surtout, s'il n'y avait aucun avantage, l'essai fournirait des preuves pour arrêter l'adoption généralisée d'un traitement coûteux et inefficace ou potentiellement nocif dans ce contexte.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Belfast, Royaume-Uni
- Belfast Health And Social Care Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Ventilation mécanique invasive utilisant une pression expiratoire positive (PEP) ≥ 5 cmH2O
- Cause aiguë et potentiellement réversible d'insuffisance respiratoire aiguë déterminée par le médecin traitant
- Dans les 48 heures suivant le début de l'hypoxémie définie par une Pa02/Fi02 inférieure ou égale à 20 kPA
Critère d'exclusion:
- Âge < 16 ans
- Intubé et ventilé mécaniquement via une sonde endotrachéale ou de trachéotomie ≥ 7 jours (168 heures) jusqu'au moment de la randomisation
- Capacité à maintenir Vt à ≤ 3 ml/kg PBW tout en maintenant un pH ≥ 7,2 tel que déterminé par le médecin traitant
- Réception ou décision de commencer ECMO dans les prochaines 24 heures
- Ventilation mécanique utilisant une ventilation par oscillation à haute fréquence ou une ventilation par libération de pression des voies respiratoires
- Embolie pulmonaire, épanchement pleural ou pneumothorax non traités comme cause principale d'insuffisance respiratoire aiguë
- Insuffisance respiratoire aiguë entièrement expliquée par une insuffisance ventriculaire gauche ou une surcharge liquidienne (peut être déterminée par une évaluation clinique ou une échocardiographie/une surveillance du débit cardiaque)
- Insuffisance ventriculaire gauche nécessitant une assistance mécanique
- Contre-indication à l'anticoagulation systémique limitée par l'héparine
- Impossible d'obtenir un accès vasculaire à une veine centrale (veine jugulaire ou fémorale interne)
- Consentement refusé
- Arrêt du traitement imminent dans les 24 heures
- Les patients ne devraient pas survivre 90 jours sur la base de l'état de santé prémorbide
- Ordonnance DNAR (Ne pas tenter de réanimation) (hors directives anticipées) en place
- Maladie respiratoire chronique sévère nécessitant une ventilation à domicile (sauf pour les troubles respiratoires du sommeil)
- Maladie hépatique chronique sévère (Child Pugh> 11)
- Numération plaquettaire < 40 000 mm3 (avant l'insertion du cathéter)
- Précédemment inscrit à l'essai REST
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Soins standards
Soins standard avec ventilation mécanique protectrice pulmonaire conventionnelle
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Expérimental: ECCO2R pour permettre une ventilation mécanique à faible volume courant
VV-ECCO2R pour permettre une ventilation mécanique à volume courant inférieur (volume courant cible de ≤ 3 ml/kg de poids corporel prédit et un Pplat ≤ 25 cm H20)
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Dans le bras d'intervention, un cathéter à double lumière sera inséré dans une veine centrale.
VV-ECCO2R est lancé et géré conformément au manuel d'étude.
Les volumes courants sont ensuite réduits en ventilation mécanique pour permettre une ventilation à volume courant inférieur.
Le volume courant inférieur facilité par le VV-ECCO2R se poursuivra pendant au moins 2 jours jusqu'à un maximum de 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité toutes causes
Délai: 90 jours après la randomisation
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90 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Volume courant (ml/kg de poids corporel prévu)
Délai: jour 2 et jour 3 après randomisation
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jour 2 et jour 3 après randomisation
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Journées sans respirateur
Délai: 28 jours après randomisation
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28 jours après randomisation
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Durée de la ventilation chez les survivants
Délai: 28 jours après randomisation
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28 jours après randomisation
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Besoin d'oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: 7 jours après la randomisation
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7 jours après la randomisation
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Taux de mortalité
Délai: 28 jours, 6 mois et 1 an après randomisation
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28 jours, 6 mois et 1 an après randomisation
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: 6 mois et 1 an après randomisation
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6 mois et 1 an après randomisation
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Taux d'événements indésirables
Délai: 28 jours
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28 jours
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Coûts des services de santé et de protection sociale
Délai: 6 mois et 1 an après randomisation
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6 mois et 1 an après randomisation
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Questionnaire respiratoire St George
Délai: 1 an après randomisation
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1 an après randomisation
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Besoin d'oxygène à domicile
Délai: 6 mois et 1 an après randomisation
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6 mois et 1 an après randomisation
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Questionnaire sur le syndrome de stress post-traumatique (PTSS-14)
Délai: 1 an après randomisation
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1 an après randomisation
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Évaluation cognitive de Montréal (MoCA-BLIND) ou entrevue de dépistage de la démence AD8 (AD8)
Délai: 1 an après randomisation
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1 an après randomisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction ventriculaire droite
Délai: Base de référence et Jour 2/Jour 3
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Modification de l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) en cm au jour 2 ou 3 à partir de la randomisation mesurée par échocardiographie
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Base de référence et Jour 2/Jour 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Autre subvention/numéro de financement: NIHR HTA)
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