- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02654327
Suojaava ventilaatio veno-laskimo-keuhkoavusteella hengitysvajauksessa (REST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Mekaanista ventilaatiota vaativa akuutti hypokseminen hengitysvajaus on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Merkittävällä osalla sairastuneista potilaista on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Mekaanista ilmanvaihtoa tarvitaan usein riittävän kaasunvaihdon aikaansaamiseksi, ja vaikka se on hengenpelastava tässä ympäristössä, sen tiedetään myös lisäävän sairauden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Hengityslaitteet, jotka tuottavat korkeita paineita ja tilavuuksia, aiheuttavat vaurioituneen keuhkon alueellista liiallista turvotusta, mikä johtaa tulehdukseen ja ei-kardiogeeniseen keuhkoödeemaan. Tulehdusvälittäjien vapautuminen vaurioituneesta keuhkosta aiheuttaa systeemisen tulehduksen, joka johtaa usean elimen vajaatoimintaan ja kuolemaan.
Muutamat interventiot, joiden on osoitettu vähentävän näiden potilaiden korkeaa kuolleisuutta, ovat kohdistuneet ventilaattorin aiheuttamaan keuhkovaurioon (VILI). ARDSNet-tutkimusryhmän tekemässä merkittävässä tutkimuksessa todettiin, että ARDS:n aiheuttaman akuutin hypokseemisen hengitysvajauksen sairastavien potilaiden ventilointi keuhkoja suojaavalla strategialla, jonka tavoitteena on pienentää hengityksen tilavuutta 6 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa (PBW) ja maksimaalista loppuhengityksen tasannepainetta ( Pplat) ≤ 30 cmH2O vähensi kuolleisuutta 40 %:sta (tavanomaisessa käsivarressa, jota käsiteltiin hengityksen tilavuudella alle 12 ml/kg PBW) 31 %:iin.
Kehonulkoinen hiilidioksidin poisto (ECCO2R) yhdessä mekaanisen ilmanvaihdon kanssa tarjoaa potentiaalisesti houkuttelevan ratkaisun hengityksen tilavuuden pienentämiseen alle 6 ml:aan/kg PBW ja alhaisten tasangepaineiden saavuttamiseen (< 25 cmH2O). Näitä kehon ulkopuolisia kiertoja käyttämällä hiilidioksidi voidaan "dialysoida" verestä samalla kun keuhkot tuuletetaan suojaavammalla tavalla. Viime vuosina on tullut saataville tehokkaampia laskimolaskimolaitteita. Nämä ovat korvanneet valtimo-laskimolaitteet, ja niillä on se etu, että ne eivät vaadi valtimopunktiota. Näillä voidaan saavuttaa hiilidioksidin poisto suhteellisen alhaisilla kehonulkoisilla verivirroilla (0,4-1 l/min), jotka vaativat vain pienemmän kaksoisluumenisen laskimokatetrin. Lisäksi näissä ECCO2R-laitteissa käytetään enemmän bioyhteensopivia materiaaleja, jotka tekevät laitteesta vastustuskykyisemmän hyytymien muodostumiselle ja vähentävät verihiutaleiden ja hyytymistekijöiden kulutusta. Siksi tarvitaan vain vähän systeemistä antikoagulaatiota, mikä vähentää verenvuotokomplikaatioiden todennäköisyyttä. Nämä laitteet ovat nyt verrattavissa munuaisdialyysilaitteisiin, joita käytetään rutiininomaisesti turvallisesti normaalina hoitona teho-osastoilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Yhdessä tämä korostaa tarvetta suurelle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle sen selvittämiseksi, voiko VV-ECCO2R akuutissa hypokseemisessa hengitysvajauksessa mahdollistaa suojaavamman ventilaatiostrategian käytön ja liittyykö potilastulosten paranemiseen. Tärkeää on, että jos hyötyä ei olisi, tutkimus antaisi todisteita kalliin ja tehottoman tai mahdollisesti haitallisen hoidon laajan käyttöönoton lopettamiseksi tässä ympäristössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Invasiivinen mekaaninen ventilaatio positiivisella uloshengityspaineella (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Hoitavan lääkärin määrittämä akuutti ja mahdollisesti palautuva akuutin hengitysvajauksen syy
- 48 tunnin sisällä hypoksemian alkamisesta, kuten Pa02/Fi02 määrittelee alle tai yhtä suuren kuin 20 kPA
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 16 vuotta vanha
- Intuboitu ja mekaanisesti ventiloitu endotrakeaalisen tai trakeostomiaputken kautta ≥ 7 päivää (168 tuntia) satunnaistukseen asti
- Kyky ylläpitää Vt arvoon ≤ 3 ml/kg PBW pitäen samalla pH ≥ 7,2:ssa hoitavan lääkärin määrittämänä
- ECMO:n vastaanottaminen tai päätös aloittaa se seuraavan 24 tunnin aikana
- Mekaaninen ilmanvaihto, jossa käytetään suurtaajuista värähtelyilmanvaihtoa tai hengitysteiden paineenpoistoventilaatiota
- Hoitamaton keuhkoembolia, keuhkopussin effuusio tai pneumotoraksi akuutin hengitysvajauksen pääasiallisena syynä
- Akuutti hengitysvajaus, joka selittyy täysin vasemman kammion vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella (voidaan määrittää kliinisen arvioinnin tai kaikukardiografian/sydämen minuuttitilavuuden seurannan avulla)
- Vasemman kammion vajaatoiminta, joka vaatii mekaanista tukea
- Vasta-aihe rajoitetulle systeemiselle antikoagulaatiolle hepariinilla
- Ei pääse verisuoniin pääsyä keskuslaskimoon (sisäinen kaulalaskimo tai reisiluun laskimo)
- Suostumus evättiin
- Hoito lopetetaan välittömästi 24 tunnin sisällä
- Potilaiden ei odoteta selviävän 90 päivää hengissä premorbidin terveydentilan perusteella
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation) -käsky (pois lukien ennakkoohjeet) voimassa
- Vaikea krooninen hengityselinsairaus, joka vaatii kotihengityksen (paitsi unihäiriöinen hengitys)
- Vaikea krooninen maksasairaus (Child Pugh >11)
- Verihiutalemäärä < 40 000 mm3 (ennen katetrin asettamista)
- Ilmoittautunut aiemmin REST-kokeeseen
- vangit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Vakiohoito tavanomaisella keuhkoja suojaavalla mekaanisella ilmanvaihdolla
|
|
|
Kokeellinen: ECCO2R mahdollistaa pienemmän vuorovesitilavuuden mekaanisen ilmanvaihdon
VV-ECCO2R mahdollistaa pienemmän hengityksen tilavuuden mekaanisen ventilaation (tavoitetilavuus ≤ 3 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa ja Pplat ≤ 25 cmH20)
|
Interventiohaarassa kaksionteloinen katetri asetetaan keskuslaskimoon.
VV-ECCO2R käynnistetään ja sitä hallinnoidaan opintokäsikirjan mukaisesti.
Hengitystilavuudet pienennetään sitten mekaanisella tuuletuksella mahdollistamaan pienemmän hengityksen tilavuuden.
VV-ECCO2R:n mahdollistama pienempi hengityksen tilavuus jatkuu vähintään 2 päivää ja enintään 7 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hengitystilavuus (ml/kg ennustettu paino)
Aikaikkuna: päivänä 2 ja päivänä 3 satunnaistamisen jälkeen
|
päivänä 2 ja päivänä 3 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Ventilaattorivapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Hengityksen kesto eloonjääneillä
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tarve ekstrakorporaaliseen kalvohapetukseen (ECMO)
Aikaikkuna: 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Terveyden ja sosiaalihuollon kustannukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
St Georgen hengitystiekysely
Aikaikkuna: 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kodin hapen tarve
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Posttraumaattisen stressin oireyhtymän kyselylomake (PTSS-14)
Aikaikkuna: 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA-BLIND) tai AD8-dementiaseulontahaastattelu (AD8)
Aikaikkuna: 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikean kammion toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 2/päivä 3
|
Trikuspidaalisen rengastason systolisen ekskursion (TAPSE) muutos senttimetreinä päivänä 2 tai 3 satunnaistamisesta mitattuna kaikukardiografialla
|
Lähtötilanne ja päivä 2/päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIHR HTA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .