- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02654327
VENTILAZIONE PROTETTIVA CON ASSISTENZA POLMONARE VENO-VENOSA NELL'Insufficienza respiratoria (REST)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta che richiede ventilazione meccanica è una delle principali cause di morbilità e mortalità. Una percentuale significativa di pazienti affetti avrà la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). La ventilazione meccanica è spesso necessaria per fornire un adeguato scambio di gas e sebbene sia salvavita in questo contesto, ora è anche noto che contribuisce alla morbilità e alla mortalità nella condizione. I ventilatori che erogano pressioni e volumi elevati causano un'eccessiva distensione regionale nel polmone danneggiato, con conseguente ulteriore infiammazione ed edema polmonare non cardiogeno. Il rilascio di mediatori dell'infiammazione dal polmone danneggiato provoca un'infiammazione sistemica che porta a insufficienza multiorgano e morte.
I pochi interventi che hanno dimostrato di ridurre l'elevata mortalità in questi pazienti hanno mirato al danno polmonare indotto dal ventilatore (VILI). Uno studio di riferimento del gruppo di studi ARDSNet ha rilevato che la ventilazione di pazienti con insufficienza respiratoria ipossiemica acuta secondaria ad ARDS con una strategia di protezione polmonare mirata a un volume corrente ridotto di 6 ml/kg prevedeva il peso corporeo (PBW) e una pressione massima di plateau di fine inspirazione ( Pplat) ≤ 30 cmH2O ha ridotto la mortalità dal 40% (nel braccio convenzionale trattato con volume corrente inferiore a 12 ml/kg PBW) al 31%.
La rimozione extracorporea dell'anidride carbonica (ECCO2R) in associazione con la ventilazione meccanica offre una soluzione potenzialmente interessante per consentire la riduzione del volume corrente a meno di 6 ml/kg PBW e per raggiungere basse pressioni di plateau (< 25 cmH2O). Utilizzando questi circuiti extracorporei, l'anidride carbonica può essere "dializzata" dal sangue mentre i polmoni vengono ventilati in modo più protettivo. Negli ultimi anni sono diventati disponibili dispositivi veno-venosi più efficienti. Questi hanno sostituito i dispositivi arterovenosi e hanno il vantaggio di non richiedere la puntura arteriosa. Questi possono ottenere la rimozione dell'anidride carbonica con flussi ematici extracorporei relativamente bassi (0,4-1 l/min) che richiedono solo un catetere venoso a doppio lume più piccolo. Inoltre, questi dispositivi ECCO2R utilizzano materiali più biocompatibili che rendono il dispositivo più resistente alla formazione di coaguli e causano un minor consumo di piastrine e fattori di coagulazione. Pertanto è necessaria solo una minima terapia anticoagulante sistemica, che riduce la probabilità di complicanze emorragiche. Questi dispositivi sono ora paragonabili alle apparecchiature per la dialisi renale, che vengono abitualmente utilizzate in sicurezza come cure standard nelle unità di terapia intensiva nel Regno Unito.
Insieme, ciò evidenzia la necessità di un ampio studio controllato randomizzato per stabilire se VV-ECCO2R nell'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta può consentire l'uso di una strategia ventilatoria più protettiva ed è associato a migliori risultati per i pazienti. È importante sottolineare che, se non ci fosse alcun beneficio, il processo fornirebbe prove per fermare l'adozione diffusa di un trattamento costoso e inefficace o potenzialmente dannoso in questo contesto.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belfast, Regno Unito
- Belfast Health and Social Care Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ventilazione meccanica invasiva con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Causa acuta e potenzialmente reversibile di insufficienza respiratoria acuta determinata dal medico curante
- Entro 48 ore dall'inizio dell'ipossiemia come definito da Pa02/Fi02 inferiore o uguale a 20kPA
Criteri di esclusione:
- Età < 16 anni
- Intubato e ventilato meccanicamente tramite tubo endotracheale o tracheostomico ≥ 7 giorni (168 ore) fino al momento della randomizzazione
- Capacità di mantenere Vt a ≤ 3 ml/kg PBW mantenendo un pH ≥ 7,2 come determinato dal medico curante
- Ricezione o decisione di iniziare l'ECMO nelle prossime 24 ore
- Ventilazione meccanica mediante ventilazione ad oscillazione ad alta frequenza o ventilazione a rilascio di pressione delle vie aeree
- Embolia polmonare non trattata, versamento pleurico o pneumotorace come causa primaria di insufficienza respiratoria acuta
- Insufficienza respiratoria acuta completamente spiegata da insufficienza ventricolare sinistra o sovraccarico di liquidi (può essere determinata mediante valutazione clinica o ecocardiografia/monitoraggio della gittata cardiaca)
- Insufficienza ventricolare sinistra che richiede supporto meccanico
- Controindicazione alla terapia anticoagulante sistemica limitata con eparina
- Impossibile ottenere l'accesso vascolare a una vena centrale (vena giugulare interna o femorale)
- Consenso rifiutato
- Sospensione del trattamento imminente entro 24 ore
- Pazienti che non dovrebbero sopravvivere per 90 giorni sulla base dello stato di salute premorboso
- Ordine DNAR (Do Not Attempt Resuscitation) (escluse le direttive anticipate) in atto
- Malattia respiratoria cronica grave che richiede ventilazione domiciliare (ad eccezione dei disturbi respiratori del sonno)
- Malattia epatica cronica grave (Child Pugh >11)
- Conta piastrinica < 40.000 mm3 (prima dell'inserimento del catetere)
- Precedentemente iscritto alla sperimentazione REST
- Prigionieri
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Cura standard
Cure standard con ventilazione meccanica protettiva polmonare convenzionale
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Sperimentale: ECCO2R per consentire la ventilazione meccanica a volume corrente inferiore
VV-ECCO2R per consentire la ventilazione meccanica a volume corrente inferiore (volume corrente target ≤ 3 ml/kg di peso corporeo previsto e Pplat ≤ 25 cmH2O)
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Nel braccio di intervento verrà inserito un catetere a doppio lume in una vena centrale.
VV-ECCO2R è avviato e gestito come da manuale di studio.
I volumi correnti vengono quindi ridotti durante la ventilazione meccanica per consentire una ventilazione a volume corrente inferiore.
Il volume corrente inferiore facilitato da VV-ECCO2R continuerà per un minimo di 2 giorni fino a un massimo di 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Volume corrente (ml/kg di peso corporeo previsto)
Lasso di tempo: giorno 2 e giorno 3 dopo la randomizzazione
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giorno 2 e giorno 3 dopo la randomizzazione
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Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni dopo la randomizzazione
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Durata della ventilazione nei sopravvissuti
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni dopo la randomizzazione
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Necessità di ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la randomizzazione
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7 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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28 giorni, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Costi del servizio sanitario e sociale
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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Questionario respiratorio di San Giorgio
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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1 anno dopo la randomizzazione
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Bisogno di ossigeno domestico
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
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Questionario sulla sindrome da stress post traumatico (PTSS-14)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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1 anno dopo la randomizzazione
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Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA-BLIND) o colloquio di screening della demenza AD8 (AD8)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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1 anno dopo la randomizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione ventricolare destra
Lasso di tempo: Basale e Giorno 2/Giorno 3
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Variazione dell'escursione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE) in cm al giorno 2 o 3 dalla randomizzazione misurata con l'ecocardiografia
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Basale e Giorno 2/Giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIHR HTA)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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