- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02654327
BESCHERMENDE VENTILATIE MET VENOVENEUZE LONGONDERSTEUNING BIJ Ademhalingsinsufficiëntie (REST)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute hypoxemische respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing vereist, is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Een aanzienlijk deel van de getroffen patiënten zal het Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) hebben. Mechanische ventilatie is vaak nodig om voor voldoende gasuitwisseling te zorgen en hoewel het in deze omgeving levensreddend is, is nu ook bekend dat het bijdraagt aan de morbiditeit en mortaliteit in de aandoening. Ventilatoren die hoge drukken en volumes leveren, veroorzaken regionale overmatige uitzetting in de gewonde long, wat leidt tot verdere ontsteking en niet-cardiogeen longoedeem. Het vrijkomen van ontstekingsmediatoren uit de beschadigde long veroorzaakt systemische ontsteking die leidt tot multi-orgaanfalen en overlijden.
De weinige interventies waarvan is aangetoond dat ze de hoge mortaliteit bij deze patiënten verminderen, zijn gericht op ventilator-geïnduceerde longbeschadiging (VILI). Uit een baanbrekend onderzoek door de ARDSNet-onderzoeksgroep bleek dat het beademen van patiënten met acuut hypoxemisch respiratoir falen secundair aan ARDS met een longbeschermende strategie gericht op een verminderd ademvolume van 6 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht (PBW) en een maximale eindinspiratoire plateaudruk ( Pplat) ≤ 30 cmH2O verlaagde de mortaliteit van 40% (in de conventionele arm behandeld met teugvolume van minder dan 12 ml/kg PBW) tot 31%.
Extracorporale koolstofdioxideverwijdering (ECCO2R) in combinatie met mechanische ventilatie biedt een potentieel aantrekkelijke oplossing om het ademvolume te verminderen tot minder dan 6 ml/kg PBW en om lage plateaudrukken (< 25 cmH2O) te bereiken. Met behulp van deze extracorporale circuits kan koolstofdioxide uit het bloed worden 'gedialyseerd' terwijl de longen op een meer beschermende manier worden geventileerd. In de afgelopen jaren zijn er efficiëntere veno-veneuze apparaten beschikbaar gekomen. Deze hebben arterioveneuze apparaten vervangen en hebben het voordeel dat er geen arteriële punctie nodig is. Deze kunnen koolstofdioxide verwijderen met relatief lage extracorporale bloedstromen (0,4-1 l/min), waarvoor slechts een kleinere veneuze katheter met dubbel lumen nodig is. Bovendien gebruiken deze ECCO2R-apparaten meer biocompatibele materialen waardoor het apparaat beter bestand is tegen stolselvorming en minder bloedplaatjes- en stollingsfactorverbruik veroorzaakt. Daarom is slechts minimale systemische antistolling vereist, wat de kans op bloedingscomplicaties verkleint. Deze apparaten zijn nu vergelijkbaar met apparatuur voor nierdialyse, die routinematig veilig wordt gebruikt als standaardzorg op IC's in het Verenigd Koninkrijk.
Samen benadrukt dit de noodzaak van een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie om vast te stellen of VV-ECCO2R bij acuut hypoxemisch respiratoir falen het gebruik van een meer beschermende beademingsstrategie mogelijk maakt en geassocieerd is met verbeterde patiëntresultaten. Belangrijk is dat als er geen voordeel zou zijn, de proef bewijs zou leveren om de wijdverbreide acceptatie van een dure en ineffectieve of potentieel schadelijke behandeling in deze setting te stoppen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Invasieve mechanische beademing met positieve eindexpiratoire druk (PEEP) ≥ 5cmH2O
- Acute en mogelijk omkeerbare oorzaak van acuut respiratoir falen zoals bepaald door de behandelend arts
- Binnen 48 uur na aanvang van hypoxemie zoals gedefinieerd door Pa02/Fi02 kleiner dan of gelijk aan 20kPA
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 16 jaar
- Geïntubeerd en mechanisch beademd via een endotracheale of tracheostomiecanule ≥ 7 dagen (168 uur) tot het moment van randomisatie
- Vermogen om Vt te handhaven op ≤ 3ml/kg PBW terwijl de pH ≥ 7,2 behouden blijft zoals bepaald door de behandelend arts
- Ontvangst, of beslissing om ECMO te starten in de komende 24 uur
- Mechanische ventilatie met behulp van hoogfrequente oscillatieventilatie of luchtwegdrukontlastingsventilatie
- Onbehandelde longembolie, pleurale effusie of pneumothorax als primaire oorzaak van acuut ademhalingsfalen
- Acuut ademhalingsfalen volledig verklaard door linkerventrikelfalen of vochtophoping (kan worden bepaald door klinische beoordeling of echocardiografie/bewaking van het hartminuutvolume)
- Linkerventrikelfalen dat mechanische ondersteuning vereist
- Contra-indicatie voor beperkte systemische antistolling met heparine
- Kan geen vasculaire toegang krijgen tot een centrale ader (inwendige halsader of dijbeenader)
- Toestemming geweigerd
- Stopzetting van de behandeling dreigt binnen 24 uur
- Patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze 90 dagen overleven op basis van de premorbide gezondheidsstatus
- DNAR-bevel (niet proberen te reanimeren) (exclusief wilsverklaringen) van kracht
- Ernstige chronische luchtwegaandoening die thuisventilatie vereist (behalve slaapstoornis met ademhalen)
- Ernstige chronische leverziekte (Child Pugh >11)
- Aantal bloedplaatjes < 40.000 mm3 (vóór het inbrengen van de katheter)
- Eerder ingeschreven in de REST-proef
- Gevangenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard zorg
Standaardzorg met conventionele longbeschermende mechanische beademing
|
|
|
Experimenteel: ECCO2R om mechanische beademing met een lager ademvolume mogelijk te maken
VV-ECCO2R om mechanische beademing met een lager ademvolume mogelijk te maken (streefvolume van ≤ 3 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht en een Pplat ≤ 25 cmH20)
|
In de interventie-arm wordt een katheter met dubbel lumen ingebracht in een centrale ader.
VV-ECCO2R wordt gestart en beheerd volgens de studiehandleiding.
Het teugvolume wordt vervolgens verminderd bij mechanische beademing om beademing met een lager teugvolume mogelijk te maken.
Lager teugvolume gefaciliteerd door VV-ECCO2R duurt minimaal 2 dagen tot maximaal 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Teugvolume (ml/kg voorspeld lichaamsgewicht)
Tijdsspanne: dag 2 en dag 3 na randomisatie
|
dag 2 en dag 3 na randomisatie
|
|
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Duur van ventilatie bij overlevenden
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Behoefte aan extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
|
7 dagen na randomisatie
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 28 dagen, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
28 dagen, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
|
Percentage ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Kosten voor gezondheidszorg en sociale zorg
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
|
St George Ademhalingsvragenlijst
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
1 jaar na randomisatie
|
|
Behoefte aan zuurstof in huis
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
6 maanden en 1 jaar na randomisatie
|
|
Post Traumatisch Stress Syndroom Vragenlijst (PTSS-14)
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
1 jaar na randomisatie
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA-BLIND) of AD8 Dementia Screening Interview (AD8)
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
1 jaar na randomisatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rechtsventriculaire functie
Tijdsspanne: Basislijn & Dag 2/Dag 3
|
Verandering in tricuspidalis ringvormige systolische excursie (TAPSE) in cm op dag 2 of 3 vanaf randomisatie gemeten met echocardiografie
|
Basislijn & Dag 2/Dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIHR HTA)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .