- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02654327
Beskyttende ventilasjon med veno-venøs lungehjelp ved respirasjonssvikt (REST)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt hypoksemisk respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon er en hovedårsak til sykelighet og dødelighet. En betydelig andel av berørte pasienter vil ha akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS). Mekanisk ventilasjon er ofte nødvendig for å gi tilstrekkelig gassutveksling, og selv om det er livreddende i denne innstillingen, er det også nå kjent å bidra til sykelighet og dødelighet i tilstanden. Ventilatorer som leverer høyt trykk og volum forårsaker regional overutvidelse i den skadde lungen, noe som resulterer i ytterligere betennelse og ikke-kardiogent lungeødem. Frigjøring av inflammatoriske mediatorer fra den skadede lungen forårsaker systemisk betennelse som fører til multiorgansvikt og død.
De få intervensjonene som har vist seg å redusere den høye dødeligheten hos disse pasientene har målrettet respirator-indusert lungeskade (VILI). En landemerkeforsøk fra ARDSNet-studiegruppen fant at ventilerende pasienter med akutt hypoksemisk respirasjonssvikt sekundært til ARDS med en lungebeskyttende strategi som tar sikte på et redusert tidalvolum på 6 ml/kg predikert kroppsvekt (PBW) og et maksimalt ende-inspiratorisk platåtrykk ( Pplat) ≤ 30cmH2O reduserte dødeligheten fra 40 % (i den konvensjonelle armen behandlet med tidevolum mindre enn 12 ml/kg PBW) til 31 %.
Fjerning av ekstrakorporal karbondioksid (ECCO2R) i forbindelse med mekanisk ventilasjon tilbyr en potensielt attraktiv løsning for å tillate reduksjon av tidevannsvolum til mindre enn 6 ml/kg PBW og for å oppnå lave platåtrykk (< 25cmH2O). Ved å bruke disse ekstrakorporale kretsene kan karbondioksid "dialyseres" ut av blodet mens lungene ventileres på en mer beskyttende måte. I de senere årene har mer effektive veno-venøse enheter blitt tilgjengelig. Disse har erstattet arterio-venøse enheter og har fordelen av at de ikke krever arteriell punktering. Disse kan oppnå karbondioksidfjerning med relativt lave ekstrakorporale blodstrømmer (0,4-1 l/min) som krever kun et mindre venekateter med to lumen. I tillegg bruker disse ECCO2R-enhetene mer biokompatible materialer som gjør enheten mer motstandsdyktig mot koageldannelse og forårsaker mindre forbruk av blodplater og koagulasjonsfaktorer. Derfor er det kun nødvendig med minimal systemisk antikoagulasjon som reduserer sannsynligheten for blødningskomplikasjoner. Disse enhetene er nå sammenlignbare med nyredialyseutstyr, som rutinemessig brukes trygt som standardbehandling på intensivavdelinger i Storbritannia.
Sammen fremhever dette behovet for en stor randomisert kontrollert studie for å fastslå om VV-ECCO2R ved akutt hypoksemisk respirasjonssvikt kan tillate bruk av en mer beskyttende ventilasjonsstrategi og er assosiert med forbedrede pasientresultater. Viktigere, hvis det ikke var noen fordel, ville forsøket gi bevis for å stoppe den utbredte bruken av en dyr og ineffektiv eller potensielt skadelig behandling i denne innstillingen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Storbritannia
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Invasiv mekanisk ventilasjon ved bruk av positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) ≥ 5cmH2O
- Akutt og potensielt reversibel årsak til akutt respirasjonssvikt som bestemt av behandlende lege
- Innen 48 timer etter utbruddet av hypoksemi som definert av Pa02/Fi02 mindre enn eller lik 20kPA
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 16 år
- Intubert og mekanisk ventilert via en endotrakeal- eller trakeostomirør ≥ 7 dager (168 timer) frem til randomiseringstidspunktet
- Evne til å opprettholde Vt til ≤ 3 ml/kg PBW mens pH ≥ 7,2 opprettholdes som bestemt av behandlende lege
- Motta, eller beslutning om å starte, ECMO i løpet av de neste 24 timene
- Mekanisk ventilasjon ved bruk av høyfrekvent oscillasjonsventilasjon eller luftveistrykkutløsende ventilasjon
- Ubehandlet lungeemboli, pleural effusjon eller pneumothorax som den primære årsaken til akutt respirasjonssvikt
- Akutt respirasjonssvikt fullt ut forklart av venstre ventrikkelsvikt eller væskeoverbelastning (kan bestemmes ved klinisk vurdering eller ekkokardiografi/overvåking av hjertevolum)
- Venstre ventrikkelsvikt som krever mekanisk støtte
- Kontraindikasjon for begrenset systemisk antikoagulasjon med heparin
- Kan ikke få vaskulær tilgang til en sentral vene (indre hals- eller lårvene)
- Samtykke ble avvist
- Behandlingsavbrudd nært forestående innen 24 timer
- Pasienter som ikke forventes å overleve 90 dager på grunnlag av premorbid helsestatus
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation)-ordre (unntatt forhåndsdirektiver) på plass
- Alvorlig kronisk luftveissykdom som krever hjemmeventilasjon (bortsett fra søvnforstyrrelser)
- Alvorlig kronisk leversykdom (Child Pugh >11)
- Blodplateantall < 40 000 mm3 (før kateterinnsetting)
- Tidligere påmeldt REST-prøven
- Fanger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Ingen inngripen: Standard Care
Standard pleie med konvensjonell lungebeskyttende mekanisk ventilasjon
|
|
Eksperimentell: ECCO2R for å muliggjøre lavere tidevannsvolum mekanisk ventilasjon
VV-ECCO2R for å muliggjøre mekanisk ventilasjon med lavere tidevannsvolum (måltidalvolum på ≤ 3ml/kg spådd kroppsvekt og en Pplat ≤ 25cmH20)
|
I intervensjonsarmen vil et dobbelt lumen kateter settes inn i en sentral vene.
VV-ECCO2R er påbegynt og administrert i henhold til studiehåndboken.
Tidevannsvolumer reduseres deretter ved mekanisk ventilasjon for å muliggjøre lavere tidevannsvolumventilasjon.
Lavere tidevannsvolum tilrettelagt av VV-ECCO2R vil fortsette i minst 2 dager opp til maksimalt 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Tidalvolum (ml/kg anslått kroppsvekt)
Tidsramme: dag 2 og dag 3 etter randomisering
|
dag 2 og dag 3 etter randomisering
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
Varighet av ventilasjon hos overlevende
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
Behov for ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
|
7 dager etter randomisering
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 28 dager, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
28 dager, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Frekvens for uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Helse- og sosialtjenester koster
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
St George Respiratory Questionnaire
Tidsramme: 1 år etter randomisering
|
1 år etter randomisering
|
Behov for oksygen hjemme
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Post Traumatic Stress Syndrome Questionnaire (PTSS-14)
Tidsramme: 1 år etter randomisering
|
1 år etter randomisering
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA-BLIND) eller AD8 Demens Screening Intervju (AD8)
Tidsramme: 1 år etter randomisering
|
1 år etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Høyre ventrikkelfunksjon
Tidsramme: Grunnlinje og dag 2/dag 3
|
Endring i trikuspidal ringplan systolisk ekskursjon (TAPSE) i cm på dag 2 eller 3 fra randomisering målt med ekkokardiografi
|
Grunnlinje og dag 2/dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIHR HTA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .