- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02654327
VENTILAÇÃO DE PROTEÇÃO COM ASSISTÊNCIA VENOVENOSA DE PULMÃO NA INSUFICIÊNCIA RESPIRATÓRIA (REST)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência respiratória hipoxêmica aguda que requer ventilação mecânica é uma das principais causas de morbidade e mortalidade. Uma proporção significativa de pacientes afetados terá a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA). Frequentemente, a ventilação mecânica é necessária para fornecer troca gasosa adequada e, embora salve vidas neste cenário, também é conhecida por contribuir para a morbidade e mortalidade na condição. Os ventiladores que fornecem altas pressões e volumes causam hiperdistensão regional no pulmão lesado, resultando em mais inflamação e edema pulmonar não cardiogênico. A liberação de mediadores inflamatórios do pulmão danificado causa inflamação sistêmica levando à falência de múltiplos órgãos e morte.
As poucas intervenções que demonstraram reduzir a alta mortalidade nesses pacientes têm como alvo a lesão pulmonar induzida por ventilador (VILI). Um estudo histórico do grupo de estudos ARDSNet descobriu que a ventilação de pacientes com insuficiência respiratória hipoxêmica aguda secundária a SDRA com uma estratégia de proteção pulmonar visando um volume corrente reduzido de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) e uma pressão de platô inspiratória final máxima ( Pplat) ≤ 30cmH2O reduziu a mortalidade de 40% (no braço convencional tratado com volume corrente inferior a 12ml/kg PBW) para 31%.
A remoção extracorpórea de dióxido de carbono (ECCO2R) em associação com ventilação mecânica oferece uma solução potencialmente atraente para permitir a redução do volume corrente para menos de 6ml/kg PBW e atingir baixas pressões de platô (< 25cmH2O). Usando esses circuitos extracorpóreos, o dióxido de carbono pode ser 'dialisado' para fora do sangue enquanto os pulmões são ventilados de maneira mais protetora. Nos últimos anos, dispositivos venovenosos mais eficientes tornaram-se disponíveis. Estes substituíram os dispositivos arteriovenosos e têm a vantagem de não necessitar de punção arterial. Estes podem alcançar a remoção de dióxido de carbono com fluxos sanguíneos extracorpóreos relativamente baixos (0,4-1 l/min), exigindo apenas um cateter venoso de duplo lúmen menor. Além disso, esses dispositivos ECCO2R usam materiais mais biocompatíveis, tornando o dispositivo mais resistente à formação de coágulos e causando menos consumo de plaquetas e fator de coagulação. Portanto, apenas anticoagulação sistêmica mínima é necessária, o que reduz a probabilidade de complicações hemorrágicas. Esses dispositivos agora são comparáveis aos equipamentos de diálise renal, que são usados rotineiramente com segurança como tratamento padrão em UTIs no Reino Unido.
Juntos, isso destaca a necessidade de um grande estudo controlado randomizado para estabelecer se o VV-ECCO2R na insuficiência respiratória hipoxêmica aguda pode permitir o uso de uma estratégia ventilatória mais protetora e está associado a melhores resultados para os pacientes. É importante ressaltar que, se não houvesse benefício, o estudo forneceria evidências para interromper a adoção generalizada de um tratamento caro e ineficaz ou potencialmente prejudicial nesse cenário.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido
- Belfast Health And Social Care Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ventilação mecânica invasiva usando pressão expiratória final positiva (PEEP) ≥ 5cmH2O
- Causa aguda e potencialmente reversível de insuficiência respiratória aguda, conforme determinado pelo médico assistente
- Dentro de 48 horas após o início da hipoxemia definida por Pa02/Fi02 menor ou igual a 20kPA
Critério de exclusão:
- Idade < 16 anos
- Intubado e ventilado mecanicamente via tubo endotraqueal ou traqueostomia ≥ 7 dias (168 horas) até o momento da randomização
- Capacidade de manter o Vt ≤ 3ml/kg PBW enquanto mantém o pH ≥ 7,2 conforme determinado pelo médico assistente
- Recebimento ou decisão de iniciar ECMO nas próximas 24 horas
- Ventilação mecânica usando ventilação de oscilação de alta frequência ou ventilação de liberação de pressão nas vias aéreas
- Embolia pulmonar não tratada, derrame pleural ou pneumotórax como causa primária de insuficiência respiratória aguda
- Insuficiência respiratória aguda totalmente explicada por insuficiência ventricular esquerda ou sobrecarga hídrica (pode ser determinada por avaliação clínica ou ecocardiografia/monitoramento do débito cardíaco)
- Insuficiência ventricular esquerda que requer suporte mecânico
- Contra-indicação para anticoagulação sistêmica limitada com heparina
- Incapaz de obter acesso vascular a uma veia central (jugular interna ou veia femoral)
- Consentimento recusado
- Retirada do tratamento iminente dentro de 24 horas
- Pacientes sem expectativa de sobrevivência de 90 dias com base no estado de saúde pré-mórbido
- Ordem DNAR (Não Tentar Ressuscitação) (excluindo diretivas antecipadas) em vigor
- Doença respiratória crônica grave que requer ventilação domiciliar (exceto para distúrbios respiratórios do sono)
- Doença hepática crônica grave (Child Pugh >11)
- Contagem de plaquetas < 40.000 mm3 (antes da inserção do cateter)
- Inscrito anteriormente no estudo REST
- Prisioneiros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Cuidado padrão
Cuidado padrão com ventilação mecânica protetora pulmonar convencional
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Experimental: ECCO2R para permitir ventilação mecânica com menor volume corrente
VV-ECCO2R para permitir ventilação mecânica com menor volume corrente (volume corrente alvo de ≤ 3ml/kg de peso corporal previsto e um Pplat ≤ 25cmH20)
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No braço de intervenção, um cateter de duplo lúmen será inserido em uma veia central.
O VV-ECCO2R é iniciado e gerenciado de acordo com o manual do estudo.
Os volumes correntes são então reduzidos na ventilação mecânica para permitir uma ventilação com volume corrente menor.
Volume corrente mais baixo facilitado por VV-ECCO2R continuará por no mínimo 2 dias até no máximo 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Volume corrente (ml/kg de peso corporal previsto)
Prazo: dia 2 e dia 3 após a randomização
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dia 2 e dia 3 após a randomização
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Dias livres de ventilador
Prazo: 28 dias após a randomização
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28 dias após a randomização
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Duração da ventilação em sobreviventes
Prazo: 28 dias após a randomização
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28 dias após a randomização
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Necessidade de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
Prazo: 7 dias após a randomização
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7 dias após a randomização
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Taxa de mortalidade
Prazo: 28 dias, 6 meses e 1 ano após a randomização
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28 dias, 6 meses e 1 ano após a randomização
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 6 meses e 1 ano após a randomização
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6 meses e 1 ano após a randomização
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Taxa de eventos adversos
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Custos do serviço de saúde e assistência social
Prazo: 6 meses e 1 ano após a randomização
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6 meses e 1 ano após a randomização
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Questionário Respiratório St George
Prazo: 1 ano após randomização
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1 ano após randomização
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Necessidade de oxigênio domiciliar
Prazo: 6 meses e 1 ano após a randomização
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6 meses e 1 ano após a randomização
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Questionário de Síndrome de Estresse Pós-Traumático (PTSS-14)
Prazo: 1 ano após randomização
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1 ano após randomização
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA-BLIND) ou Entrevista de Triagem de Demência AD8 (AD8)
Prazo: 1 ano após randomização
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1 ano após randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função ventricular direita
Prazo: Linha de base e dia 2/dia 3
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Alteração na excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) em cm no dia 2 ou 3 da randomização medida com ecocardiografia
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Linha de base e dia 2/dia 3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Número de outro subsídio/financiamento: NIHR HTA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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