- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02654327
호흡 부전 시 Veno-venous Lung 보조를 통한 보호 환기 (REST)
연구 개요
상세 설명
기계적 환기가 필요한 급성 저산소증 호흡 부전은 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 영향을 받는 환자의 상당 부분이 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 앓게 됩니다. 기계적 환기는 종종 적절한 가스 교환을 제공하는 데 필요하며, 이 환경에서 생명을 구하지만 현재 상태에서 이환율과 사망률에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 높은 압력과 부피를 전달하는 인공호흡기는 손상된 폐의 국소적 과팽창을 유발하여 추가 염증 및 비심인성 폐부종을 유발합니다. 손상된 폐에서 염증 매개체가 방출되면 전신 염증이 발생하여 다기관 부전 및 사망에 이르게 됩니다.
이러한 환자의 높은 사망률을 감소시키는 것으로 나타난 몇 가지 개입은 인공호흡기 유도 폐 손상(VILI)을 표적으로 삼았습니다. ARDSNet 시험 그룹의 랜드마크 시험에서는 ARDS에 이차적인 급성 저산소증 호흡 부전이 있는 환기 환자에게 6ml/kg의 예상 체중(PBW)의 감소된 일회 호흡량과 최대 흡기말 고원압을 목표로 하는 폐 보호 전략을 사용했습니다( Pplat) ≤ 30cmH2O는 사망률을 40%(12ml/kg PBW 미만의 일회 호흡량으로 치료한 기존 팔에서)에서 31%로 감소시켰습니다.
기계적 환기와 결합된 체외 이산화탄소 제거(ECCO2R)는 일회 호흡량을 6ml/kg PBW 미만으로 줄이고 낮은 고원 압력(< 25cmH2O)을 달성할 수 있는 잠재적으로 매력적인 솔루션을 제공합니다. 이러한 체외 회로를 사용하여 이산화탄소는 혈액에서 '투석'될 수 있으며 폐는 보다 보호적인 방식으로 환기됩니다. 최근 몇 년 동안 보다 효율적인 veno-venous 장치를 사용할 수 있게 되었습니다. 이들은 동맥-정맥 장치를 대체했으며 동맥 천자를 필요로 하지 않는다는 이점이 있습니다. 이것은 상대적으로 낮은 체외 혈류(0.4-1 l/min)로 이산화탄소 제거를 달성할 수 있으며 더 작은 이중 루멘 정맥 카테터만 필요합니다. 또한 이러한 ECCO2R 장치는 더 많은 생체 적합성 재료를 사용하여 장치가 응고 형성에 대한 저항력을 높이고 혈소판 및 응고 인자 소비를 줄입니다. 따라서 출혈 합병증의 가능성을 줄이는 최소한의 전신 항응고제만 필요합니다. 이러한 장치는 이제 영국의 ICU에서 표준 치료로 안전하게 일상적으로 사용되는 신장 투석 장비와 비교할 수 있습니다.
함께 이것은 급성 저산소증 호흡 부전에서 VV-ECCO2R이 보다 보호적인 환기 전략의 사용을 허용할 수 있고 개선된 환자 결과와 관련이 있는지 여부를 확립하기 위한 대규모 무작위 통제 시험의 필요성을 강조합니다. 중요한 것은 이점이 없는 경우 임상시험은 이 환경에서 값비싸고 효과가 없거나 잠재적으로 해로운 치료법의 광범위한 채택을 중지하는 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Belfast, 영국
- Belfast Health And Social Care Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 호기말 양압(PEEP) ≥ 5cmH2O를 사용하는 침습적 기계 환기
- 치료 의사가 결정한 급성 호흡 부전의 급성 및 잠재적으로 가역적 원인
- 20kPA 이하의 Pa02/Fi02로 정의된 저산소혈증 발병 후 48시간 이내
제외 기준:
- 연령 < 16세
- 무작위화 시간까지 ≥ 7일(168시간) 기관내관 또는 기관절개관을 통해 삽관 및 기계 환기
- 치료 의사가 결정한 대로 pH ≥ 7.2를 유지하면서 Vt를 ≤ 3ml/kg PBW로 유지할 수 있는 능력
- 향후 24시간 이내에 ECMO 수신 또는 개시 결정
- 고주파 진동 인공호흡 또는 기도압 방출 인공호흡을 이용한 기계적 인공호흡
- 급성 호흡 부전의 주요 원인으로 치료되지 않은 폐색전증, 흉막삼출액 또는 기흉
- 좌심실 부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되는 급성 호흡 부전(임상 평가 또는 심초음파/심박출량 모니터링으로 판단할 수 있음)
- 기계적 지원이 필요한 좌심실 부전
- 헤파린을 사용한 제한된 전신 항응고제에 대한 금기
- 중심정맥(내경정맥 또는 대퇴정맥)으로의 혈관 접근 불가
- 동의 거부됨
- 24시간 이내 치료 중단 임박
- 병전 건강 상태에 따라 90일 동안 생존할 것으로 예상되지 않는 환자
- DNAR(심폐소생술 시도 금지) 명령(사전 지시 제외) 시행
- 자택 환기를 요하는 중증 만성 호흡기 질환(수면장애 호흡 제외)
- 중증 만성 간 질환(Child Pugh >11)
- 혈소판 수 < 40,000 mm3(카테터 삽입 전)
- 이전에 REST 평가판에 등록
- 죄수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 스탠다드 케어
기존의 폐 보호 기계 환기를 사용한 표준 치료
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실험적: 적은 일회 호흡량 기계 환기를 가능하게 하는 ECCO2R
VV-ECCO2R은 낮은 일회 호흡량 기계적 환기를 가능하게 합니다(목표 일회 호흡량 ≤ 3ml/kg 예상 체중 및 Pplat ≤ 25cmH20).
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개입 팔에서 이중 루멘 카테터가 중앙 정맥에 삽입됩니다.
VV-ECCO2R은 연구 매뉴얼에 따라 시작되고 관리됩니다.
그런 다음 기계 환기 시 일회 호흡량이 감소하여 일회 호흡량을 낮출 수 있습니다.
VV-ECCO2R에 의해 촉진되는 낮은 일회 호흡량은 최소 2일에서 최대 7일 동안 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 원인 사망
기간: 무작위 배정 후 90일
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무작위 배정 후 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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일회 호흡량(ml/kg 예상 체중)
기간: 무작위 배정 후 2일 및 3일
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무작위 배정 후 2일 및 3일
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인공호흡기 없는 날
기간: 무작위 배정 후 28일
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무작위 배정 후 28일
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생존자의 환기 기간
기간: 무작위 배정 후 28일
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무작위 배정 후 28일
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체외막산소화(ECMO)의 필요성
기간: 무작위 배정 후 7일
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무작위 배정 후 7일
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사망률
기간: 무작위 배정 후 28일, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 28일, 6개월 및 1년
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건강 관련 삶의 질
기간: 무작위 배정 후 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6개월 및 1년
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부작용 비율
기간: 28일
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28일
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건강 및 사회 복지 서비스 비용
기간: 무작위 배정 후 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6개월 및 1년
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세인트 조지 호흡기 설문지
기간: 무작위 배정 후 1년
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무작위 배정 후 1년
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가정용 산소 필요
기간: 무작위 배정 후 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6개월 및 1년
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외상 후 스트레스 증후군 설문지(PTSS-14)
기간: 무작위 배정 후 1년
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무작위 배정 후 1년
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몬트리올 인지 평가(MoCA-BLIND) 또는 AD8 치매 선별 인터뷰(AD8)
기간: 무작위 배정 후 1년
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무작위 배정 후 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우심실 기능
기간: 기준선 및 2일차/3일차
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심초음파로 측정한 무작위배정에서 2일 또는 3일째 cm 단위의 삼첨판 환상면 수축기 소풍(TAPSE)의 변화
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기준선 및 2일차/3일차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
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- 13/143/02 (기타 보조금/기금 번호: NIHR HTA)
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