- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02654327
Beskyttende ventilation med veno-venøs lungeassistent ved åndedrætssvigt (REST)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut hypoxæmisk respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation, er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed. En betydelig del af de berørte patienter vil have akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Mekanisk ventilation er ofte påkrævet for at give tilstrækkelig gasudveksling, og selvom det er livreddende i denne indstilling, er det også nu kendt at bidrage til sygeligheden og dødeligheden i tilstanden. Ventilatorer, der leverer høje tryk og volumener, forårsager regional overudspilning i den skadede lunge, hvilket resulterer i yderligere inflammation og ikke-kardiogent lungeødem. Frigivelsen af inflammatoriske mediatorer fra den beskadigede lunge forårsager systemisk inflammation, der fører til multiorgansvigt og død.
De få indgreb, der har vist sig at reducere den høje dødelighed hos disse patienter, har rettet respirator-induceret lungeskade (VILI). Et skelsættende forsøg fra ARDSNet-undersøgelsesgruppen viste, at ventilerende patienter med akut hypoxæmisk respirationssvigt sekundært til ARDS med en lungebeskyttende strategi, der sigter mod et reduceret tidalvolumen på 6 ml/kg forudsagt kropsvægt (PBW) og et maksimalt end-inspiratorisk plateautryk ( Pplat) ≤ 30cmH2O reducerede dødeligheden fra 40% (i den konventionelle arm behandlet med tidalvolumen mindre end 12ml/kg PBW) til 31%.
Ekstrakorporal carbondioxidfjernelse (ECCO2R) i forbindelse med mekanisk ventilation tilbyder en potentielt attraktiv løsning til at tillade tidalvolumenreduktion til mindre end 6 ml/kg PBW og for at opnå lave plateautryk (< 25cmH2O). Ved at bruge disse ekstrakorporale kredsløb kan kuldioxid 'dialyseres' ud af blodet, mens lungerne ventileres på en mere beskyttende måde. I de senere år er mere effektive veno-venøse anordninger blevet tilgængelige. Disse har erstattet arterio-venøse anordninger og har den fordel, at de ikke kræver arteriel punktering. Disse kan opnå kuldioxidfjernelse med relativt lave ekstrakorporale blodstrømme (0,4-1 l/min), hvilket kun kræver et mindre venekateter med dobbelt lumen. Derudover bruger disse ECCO2R-enheder mere biokompatible materialer, hvilket gør enheden mere modstandsdygtig over for koageldannelse og forårsager mindre blodplade- og koagulationsfaktorforbrug. Derfor kræves der kun minimal systemisk antikoagulering, hvilket reducerer sandsynligheden for blødningskomplikationer. Disse enheder er nu sammenlignelige med nyredialyseudstyr, som rutinemæssigt bruges sikkert som standardbehandling på intensivafdelinger i Det Forenede Kongerige.
Tilsammen fremhæver dette behovet for et stort randomiseret kontrolleret forsøg for at fastslå, om VV-ECCO2R ved akut hypoxæmisk respirationssvigt kan tillade brugen af en mere beskyttende ventilatorstrategi og er forbundet med forbedrede patientresultater. Det er vigtigt, at hvis der ikke var nogen fordel, ville forsøget give bevis for at stoppe den udbredte anvendelse af en dyr og ineffektiv eller potentielt skadelig behandling i denne sammenhæng.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Det Forenede Kongerige
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Invasiv mekanisk ventilation ved brug af positivt endeekspiratorisk tryk (PEEP) ≥ 5cmH2O
- Akut og potentielt reversibel årsag til akut respirationssvigt som bestemt af den behandlende læge
- Inden for 48 timer efter begyndelsen af hypoxæmi som defineret ved Pa02/Fi02 mindre end eller lig med 20kPA
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 16 år
- Intuberet og mekanisk ventileret via en endotracheal- eller trakeostomisonde ≥ 7 dage (168 timer) op til randomiseringstidspunktet
- Evne til at opretholde Vt på ≤ 3 ml/kg PBW, mens pH ≥ 7,2 opretholdes som bestemt af den behandlende læge
- Modtagelse af eller beslutning om at påbegynde ECMO inden for de næste 24 timer
- Mekanisk ventilation ved hjælp af højfrekvent oscillationsventilation eller luftvejstrykudligningsventilation
- Ubehandlet lungeemboli, pleural effusion eller pneumothorax som den primære årsag til akut respirationssvigt
- Akut respirationssvigt fuldt ud forklaret af venstre ventrikelsvigt eller væskeoverbelastning (kan bestemmes ved klinisk vurdering eller ekkokardiografi/monitorering af hjertevolumen)
- Venstre ventrikelsvigt, der kræver mekanisk støtte
- Kontraindikation til begrænset systemisk antikoagulering med heparin
- Ude af stand til at få vaskulær adgang til en central vene (indre hals- eller lårbensvene)
- Samtykke afvist
- Behandlingsafbrydelse er nært forestående inden for 24 timer
- Patienter forventes ikke at overleve 90 dage på baggrund af præmorbid helbredstilstand
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation) ordre (undtagen forhåndsdirektiver) på plads
- Alvorlig kronisk luftvejssygdom, der kræver hjemmeventilation (bortset fra søvnforstyrret vejrtrækning)
- Alvorlig kronisk leversygdom (Child Pugh >11)
- Blodpladeantal < 40.000 mm3 (før kateterindsættelse)
- Tidligere tilmeldt REST forsøget
- Fanger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Standardpleje
Standardpleje med konventionel lungebeskyttende mekanisk ventilation
|
|
Eksperimentel: ECCO2R for at muliggøre mekanisk ventilation med lavere tidalvolumen
VV-ECCO2R muliggør mekanisk ventilation med lavere tidalvolumen (måltidalvolumen på ≤ 3ml/kg forudsagt kropsvægt og en Pplat ≤ 25cmH20)
|
I interventionsarmen vil et dobbelt lumen kateter blive indsat i en central vene.
VV-ECCO2R påbegyndes og styres i henhold til studiemanualen.
Tidevandsvolumener reduceres derefter ved mekanisk ventilation for at muliggøre lavere tidalvolumenventilation.
Lavere tidevandsvolumen faciliteret af VV-ECCO2R vil fortsætte i mindst 2 dage op til maksimalt 7 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
90 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Tidalvolumen (ml/kg forudsagt kropsvægt)
Tidsramme: dag 2 og dag 3 efter randomisering
|
dag 2 og dag 3 efter randomisering
|
Ventilatorfri dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
28 dage efter randomisering
|
Varighed af ventilation hos overlevende
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
28 dage efter randomisering
|
Behov for ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
|
7 dage efter randomisering
|
Dødeligheden
Tidsramme: 28 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
28 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Rate for uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Udgifter til sundheds- og socialvæsen
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
St George Respiratory Questionnaire
Tidsramme: 1 år efter randomisering
|
1 år efter randomisering
|
Behov for ilt i hjemmet
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Posttraumatisk stresssyndrom spørgeskema (PTSS-14)
Tidsramme: 1 år efter randomisering
|
1 år efter randomisering
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA-BLIND) eller AD8 Demens Screening Interview (AD8)
Tidsramme: 1 år efter randomisering
|
1 år efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Højre ventrikel funktion
Tidsramme: Baseline og dag 2/dag 3
|
Ændring i trikuspidal ringplan systolisk ekskursion (TAPSE) i cm på dag 2 eller 3 fra randomisering målt med ekkokardiografi
|
Baseline og dag 2/dag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIHR HTA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .