- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02654327
WENTYLACJA OCHRONNA Z żylno-żylnym wspomaganiem płuc w niewydolności oddechowej (REST)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra hipoksemiczna niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej jest główną przyczyną chorobowości i śmiertelności. Znaczna część pacjentów dotkniętych chorobą będzie miała zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Wentylacja mechaniczna jest często wymagana w celu zapewnienia odpowiedniej wymiany gazowej i chociaż w takich warunkach ratuje życie, wiadomo również, że przyczynia się do chorobowości i śmiertelności w tej chorobie. Respiratory dostarczające wysokie ciśnienia i objętości powodują miejscowe nadmierne rozdęcie w uszkodzonym płucu, co prowadzi do dalszego stanu zapalnego i niekardiogennego obrzęku płuc. Uwolnienie mediatorów stanu zapalnego z uszkodzonego płuca powoduje ogólnoustrojowy stan zapalny prowadzący do niewydolności wielonarządowej i śmierci.
Nieliczne interwencje, które, jak wykazano, zmniejszają wysoką śmiertelność u tych pacjentów, były ukierunkowane na uszkodzenie płuc wywołane respiratorem (VILI). Przełomowe badanie przeprowadzone przez grupę badawczą ARDSNet wykazało, że wentylacja pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową wtórną do ARDS ze strategią ochrony płuc mającą na celu zmniejszenie objętości oddechowej o 6 ml/kg przewidywanej masy ciała (PBW) i maksymalnego końcowego ciśnienia wdechowego plateau ( Pplat) ≤ 30 cmH2O zmniejszył śmiertelność z 40% (w ramieniu konwencjonalnym leczonym objętością oddechową mniejszą niż 12 ml/kg PBW) do 31%.
Pozaustrojowe usuwanie dwutlenku węgla (ECCO2R) w połączeniu z wentylacją mechaniczną stanowi potencjalnie atrakcyjne rozwiązanie umożliwiające zmniejszenie objętości oddechowej poniżej 6 ml/kg PBW i osiągnięcie niskich ciśnień plateau (< 25 cmH2O). Za pomocą tych pozaustrojowych obwodów dwutlenek węgla może być „dializowany” z krwi, podczas gdy płuca są wentylowane w bardziej ochronny sposób. W ostatnich latach pojawiły się bardziej wydajne urządzenia żylno-żylne. Zastąpiły one urządzenia tętniczo-żylne i mają tę zaletę, że nie wymagają nakłucia tętnicy. Pozwalają one na usunięcie dwutlenku węgla przy stosunkowo niskim pozaustrojowym przepływie krwi (0,4-1 l/min), wymagając jedynie mniejszego dwukanałowego cewnika żylnego. Ponadto te urządzenia ECCO2R wykorzystują bardziej biokompatybilne materiały, dzięki czemu są bardziej odporne na tworzenie się skrzepów i powodują mniejsze zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia. Dlatego wymagana jest tylko minimalna ogólnoustrojowa antykoagulacja, co zmniejsza prawdopodobieństwo powikłań krwotocznych. Urządzenia te są obecnie porównywalne ze sprzętem do dializy nerek, który jest rutynowo bezpiecznie używany jako standardowa opieka na oddziałach intensywnej terapii w Wielkiej Brytanii.
Łącznie podkreśla to potrzebę przeprowadzenia dużego randomizowanego badania kontrolnego w celu ustalenia, czy VV-ECCO2R w ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej może pozwolić na zastosowanie bardziej ochronnej strategii wentylacji i wiąże się z lepszymi wynikami pacjentów. Co ważne, gdyby nie było korzyści, badanie dostarczyłoby dowodów na powstrzymanie powszechnego stosowania drogiego i nieskutecznego lub potencjalnie szkodliwego leczenia w tych warunkach.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Inwazyjna wentylacja mechaniczna z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Ostra i potencjalnie odwracalna przyczyna ostrej niewydolności oddechowej, określona przez lekarza prowadzącego
- W ciągu 48 godzin od wystąpienia hipoksemii określonej przez Pa02/Fi02 mniejsze lub równe 20 kPA
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 16 lat
- Zaintubowani i wentylowani mechanicznie przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną ≥ 7 dni (168 godzin) do czasu randomizacji
- Zdolność do utrzymania Vt do ≤ 3 ml/kg PBW przy zachowaniu pH ≥ 7,2, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
- Otrzymanie lub decyzja o rozpoczęciu ECMO w ciągu najbliższych 24 godzin
- Wentylacja mechaniczna wykorzystująca wentylację oscylacyjną o wysokiej częstotliwości lub wentylację uwalniającą ciśnienie w drogach oddechowych
- Nieleczona zatorowość płucna, wysięk opłucnowy lub odma opłucnowa jako główna przyczyna ostrej niewydolności oddechowej
- Ostra niewydolność oddechowa w pełni wyjaśniona niewydolnością lewej komory lub przeciążeniem płynami (można określić na podstawie oceny klinicznej lub echokardiografii/monitorowania rzutu serca)
- Niewydolność lewej komory wymagająca wsparcia mechanicznego
- Przeciwwskazanie do ograniczonej ogólnoustrojowej antykoagulacji heparyną
- Niemożność uzyskania dostępu naczyniowego do żyły centralnej (żyły szyjnej wewnętrznej lub żyły udowej)
- Zgoda została odrzucona
- Odstawienie leczenia bliskie w ciągu 24 godzin
- Pacjenci, którzy nie spodziewają się przeżycia 90 dni na podstawie stanu zdrowia przed chorobą
- Obowiązuje nakaz DNAR (nie podejmować prób resuscytacji) (z wyłączeniem dyrektyw z wyprzedzeniem).
- Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego wymagająca wentylacji domowej (z wyjątkiem zaburzeń oddychania podczas snu)
- Ciężka przewlekła choroba wątroby (Child Pugh >11 lat)
- Liczba płytek krwi < 40 000 mm3 (przed wprowadzeniem cewnika)
- Wcześniej zarejestrowany w wersji próbnej REST
- Więźniowie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Opieka standardowa
Standardowa opieka z konwencjonalną wentylacją mechaniczną chroniącą płuca
|
|
|
Eksperymentalny: ECCO2R, aby umożliwić wentylację mechaniczną z mniejszą objętością oddechową
VV-ECCO2R, aby umożliwić wentylację mechaniczną z mniejszą objętością oddechową (docelowa objętość oddechowa ≤ 3 ml/kg przewidywanej masy ciała i Pplat ≤ 25 cmH2O)
|
W ramieniu interwencyjnym cewnik o podwójnym świetle zostanie wprowadzony do żyły centralnej.
VV-ECCO2R jest uruchamiany i zarządzany zgodnie z podręcznikiem badania.
Objętości oddechowe są następnie zmniejszane podczas wentylacji mechanicznej, aby umożliwić wentylację z mniejszą objętością oddechową.
Niższa objętość oddechowa wspomagana przez VV-ECCO2R będzie kontynuowana przez co najmniej 2 dni do maksymalnie 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Objętość oddechowa (ml/kg Przewidywana masa ciała)
Ramy czasowe: dzień 2 i dzień 3 po randomizacji
|
dzień 2 i dzień 3 po randomizacji
|
|
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
28 dni po randomizacji
|
|
Czas trwania wentylacji u ocalałych
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
28 dni po randomizacji
|
|
Potrzeba pozaustrojowego natlenienia błonowego (ECMO)
Ramy czasowe: 7 dni po randomizacji
|
7 dni po randomizacji
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 28 dni, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
28 dni, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Koszty usług opieki zdrowotnej i społecznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
|
1 rok po randomizacji
|
|
Potrzeba domowego tlenu
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
|
|
Kwestionariusz zespołu stresu pourazowego (PTSS-14)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
|
1 rok po randomizacji
|
|
Montrealska ocena funkcji poznawczych (MoCA-BLIND) lub wywiad przesiewowy w kierunku demencji AD8 (AD8)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
|
1 rok po randomizacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja prawej komory
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 2/dzień 3
|
Zmiana skurczowego ruchu płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE) w cm w 2. lub 3. dniu od randomizacji mierzona za pomocą echokardiografii
|
Linia bazowa i dzień 2/dzień 3
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Inny numer grantu/finansowania: NIHR HTA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .