- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02654327
ЗАЩИТНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ С ВЕНОВЕННО-ВЕНОЗНЫМ ПОМОЩЬЮ ЛЕГКИМ ПРИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (REST)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая гипоксемическая дыхательная недостаточность, требующая ИВЛ, является основной причиной заболеваемости и смертности. У значительной части пострадавших пациентов будет острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Механическая вентиляция часто требуется для обеспечения адекватного газообмена, и, хотя в таких условиях она спасает жизнь, теперь известно, что она способствует заболеваемости и смертности при этом состоянии. Вентиляторы, обеспечивающие высокое давление и объем, вызывают региональное чрезмерное растяжение поврежденного легкого, что приводит к дальнейшему воспалению и некардиогенному отеку легких. Высвобождение медиаторов воспаления из поврежденного легкого вызывает системное воспаление, ведущее к полиорганной недостаточности и смерти.
Несколько вмешательств, которые, как было показано, снижают высокую смертность у этих пациентов, нацелены на индуцированное ИВЛ повреждение легких (VILI). Знаменательное исследование, проведенное исследовательской группой ARDSNet, показало, что вентиляция пациентов с острой гипоксемической дыхательной недостаточностью, вторичной по отношению к ОРДС, с применением стратегии защиты легких, направленной на снижение дыхательного объема до 6 мл/кг прогнозируемой массы тела (PBW) и максимальное давление плато в конце вдоха. Pplat) ≤ 30 см вод.
Экстракорпоральное удаление углекислого газа (ECCO2R) в сочетании с искусственной вентиляцией легких предлагает потенциально привлекательное решение, позволяющее снизить дыхательный объем до уровня менее 6 мл/кг PBW и достичь низкого давления плато (< 25 см H2O). Используя эти экстракорпоральные контуры, углекислый газ можно «диализовать» из крови, в то время как легкие вентилируются более безопасным образом. В последние годы стали доступны более эффективные вено-венозные устройства. Они заменили артериовенозные устройства и имеют то преимущество, что не требуют артериальной пункции. Они могут обеспечить удаление углекислого газа при относительно низком экстракорпоральном кровотоке (0,4–1 л/мин), требующем лишь двухпросветного венозного катетера меньшего размера. Кроме того, в этих устройствах ECCO2R используется больше биосовместимых материалов, что делает устройство более устойчивым к образованию тромбов и вызывает меньшее потребление тромбоцитов и факторов свертывания крови. Поэтому требуется лишь минимальная системная антикоагулянтная терапия, что снижает вероятность геморрагических осложнений. Эти устройства в настоящее время сопоставимы с оборудованием для почечного диализа, которое обычно безопасно используется в качестве стандартной медицинской помощи в отделениях интенсивной терапии в Соединенном Королевстве.
В совокупности это подчеркивает необходимость проведения большого рандомизированного контролируемого исследования, чтобы установить, может ли VV-ECCO2R при острой гипоксемической дыхательной недостаточности позволить использовать более защитную стратегию вентиляции и связана ли она с улучшением результатов лечения пациентов. Важно отметить, что если бы не было никакой пользы, испытание предоставило бы доказательства, чтобы остановить широкое внедрение дорогостоящего и неэффективного или потенциально вредного лечения в этих условиях.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Инвазивная механическая вентиляция с использованием положительного давления в конце выдоха (PEEP) ≥ 5 см H2O
- Острая и потенциально обратимая причина острой дыхательной недостаточности, установленная лечащим врачом.
- В течение 48 часов после начала гипоксемии, определяемой Pa02/Fi02, менее или равной 20 кПа
Критерий исключения:
- Возраст < 16 лет
- Интубация и искусственная вентиляция легких через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку ≥ 7 дней (168 часов) до момента рандомизации
- Способность поддерживать Vt на уровне ≤ 3 мл/кг массы тела при сохранении pH ≥ 7,2, как определено лечащим врачом
- Получение или решение о начале ЭКМО в ближайшие 24 часа
- Механическая вентиляция с использованием высокочастотной колебательной вентиляции или вентиляции со сбросом давления в дыхательных путях.
- Нелеченая легочная эмболия, плевральный выпот или пневмоторакс как основная причина острой дыхательной недостаточности
- Острая дыхательная недостаточность, полностью объясненная левожелудочковой недостаточностью или перегрузкой жидкостью (может быть определена клиническим обследованием или эхокардиографией/мониторингом сердечного выброса)
- Левожелудочковая недостаточность, требующая механической поддержки
- Противопоказания к ограниченной системной антикоагулянтной терапии гепарином
- Невозможно получить сосудистый доступ к центральной вене (внутренней яремной или бедренной вене)
- Согласие отклонено
- Отмена лечения неизбежна в течение 24 часов
- Ожидается, что пациенты не проживут 90 дней из-за преморбидного состояния здоровья.
- Действует приказ DNAR (не предпринимать попыток реанимации) (за исключением предварительных указаний)
- Тяжелое хроническое респираторное заболевание, требующее ИВЛ в домашних условиях (за исключением нарушений дыхания во сне)
- Тяжелое хроническое заболевание печени (чайлд-пью старше 11 лет)
- Количество тромбоцитов < 40 000 мм3 (до введения катетера)
- Ранее зарегистрированный в пробной версии REST
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартный уход
Стандартный уход при традиционной искусственной вентиляции легких с защитой легких
|
|
|
Экспериментальный: ECCO2R для обеспечения механической вентиляции с меньшим дыхательным объемом
VV-ECCO2R для обеспечения механической вентиляции с меньшим дыхательным объемом (целевой дыхательный объем ≤ 3 мл/кг прогнозируемой массы тела и Pplat ≤ 25 см вод. ст.)
|
В хирургической руке двухпросветный катетер будет вставлен в центральную вену.
VV-ECCO2R запускается и управляется в соответствии с учебным пособием.
Затем дыхательные объемы уменьшают при механической вентиляции, чтобы обеспечить вентиляцию с более низким дыхательным объемом.
Снижение дыхательного объема, которому способствует VV-ECCO2R, будет продолжаться от 2 до 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дыхательный объем (мл/кг прогнозируемой массы тела)
Временное ограничение: 2-й и 3-й день после рандомизации
|
2-й и 3-й день после рандомизации
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
28 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность вентиляции у выживших
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
28 дней после рандомизации
|
|
Необходимость экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
|
7 дней после рандомизации
|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
28 дней, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Стоимость услуг здравоохранения и социального обеспечения
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
|
Респираторный опросник Святого Георгия
Временное ограничение: Через 1 год после рандомизации
|
Через 1 год после рандомизации
|
|
Потребность в домашнем кислороде
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
6 месяцев и 1 год после рандомизации
|
|
Опросник синдрома посттравматического стресса (PTSS-14)
Временное ограничение: Через 1 год после рандомизации
|
Через 1 год после рандомизации
|
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA-BLIND) или скрининговое интервью на деменцию AD8 (AD8)
Временное ограничение: Через 1 год после рандомизации
|
Через 1 год после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция правого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень и день 2/день 3
|
Изменение систолической экскурсии в плоскости кольца трикуспидального клапана (TAPSE) в см на 2-й или 3-й день после рандомизации, измеренное с помощью эхокардиографии
|
Исходный уровень и день 2/день 3
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Другой номер гранта/финансирования: NIHR HTA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .