- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02654327
SCHÜTZENDE BEATMUNG MIT VENOVENÖSER LUNGENUNTERSTÜTZUNG BEI Atemstillstand (REST)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akute hypoxämische respiratorische Insuffizienz, die eine mechanische Beatmung erfordert, ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Ein erheblicher Teil der betroffenen Patienten wird das akute Atemnotsyndrom (ARDS) haben. Eine mechanische Beatmung ist oft erforderlich, um einen angemessenen Gasaustausch zu gewährleisten, und obwohl sie in diesem Zusammenhang lebensrettend ist, ist inzwischen auch bekannt, dass sie zur Morbidität und Mortalität dieser Erkrankung beiträgt. Beatmungsgeräte, die hohe Drücke und Volumina liefern, verursachen eine regionale Überdehnung der verletzten Lunge, was zu einer weiteren Entzündung und einem nicht-kardiogenen Lungenödem führt. Die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus der geschädigten Lunge verursacht eine systemische Entzündung, die zu Multiorganversagen und Tod führt.
Die wenigen Interventionen, die nachweislich die hohe Sterblichkeit bei diesen Patienten reduzieren, zielen auf die Beatmungs-induzierte Lungenschädigung (VILI). Eine wegweisende Studie der ARDSNet-Studiengruppe ergab, dass die Beatmung von Patienten mit akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz als Folge von ARDS mit einer Lungenschutzstrategie, die auf ein reduziertes Tidalvolumen von 6 ml/kg abzielt, das vorhergesagte Körpergewicht (PBW) und einen maximalen endinspiratorischen Plateaudruck ( Pplat) ≤ 30 cmH2O verringerte die Sterblichkeit von 40 % (im konventionellen Arm, der mit einem Tidalvolumen von weniger als 12 ml/kg PBW behandelt wurde) auf 31 %.
Die extrakorporale Kohlendioxidentfernung (ECCO2R) in Verbindung mit mechanischer Beatmung bietet eine potenziell attraktive Lösung, um eine Reduzierung des Tidalvolumens auf weniger als 6 ml/kg PBW zu ermöglichen und niedrige Plateaudrücke (< 25 cmH2O) zu erreichen. Unter Verwendung dieser extrakorporalen Kreisläufe kann Kohlendioxid aus dem Blut „dialysiert“ werden, während die Lungen auf eine schonendere Weise beatmet werden. In den letzten Jahren sind effizientere veno-venöse Vorrichtungen verfügbar geworden. Diese haben arteriovenöse Vorrichtungen ersetzt und haben den Vorteil, dass keine arterielle Punktion erforderlich ist. Diese können eine Kohlendioxidentfernung mit relativ niedrigen extrakorporalen Blutflüssen (0,4–1 l/min) erreichen, was nur einen kleineren zweilumigen Venenkatheter erfordert. Darüber hinaus verwenden diese ECCO2R-Geräte biokompatiblere Materialien, die das Gerät widerstandsfähiger gegen Gerinnselbildung machen und einen geringeren Verbrauch von Blutplättchen und Gerinnungsfaktoren verursachen. Daher ist nur eine minimale systemische Antikoagulation erforderlich, was die Wahrscheinlichkeit von Blutungskomplikationen verringert. Diese Geräte sind jetzt mit Nierendialysegeräten vergleichbar, die routinemäßig sicher als Standardversorgung auf Intensivstationen im Vereinigten Königreich eingesetzt werden.
Zusammengenommen unterstreicht dies die Notwendigkeit einer großen randomisierten kontrollierten Studie, um festzustellen, ob VV-ECCO2R bei akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz die Verwendung einer protektiveren Beatmungsstrategie ermöglichen kann und mit verbesserten Patientenergebnissen verbunden ist. Wichtig ist, dass die Studie, wenn es keinen Nutzen gibt, Beweise liefern würde, um die weit verbreitete Einführung einer teuren und unwirksamen oder potenziell schädlichen Behandlung in diesem Umfeld zu stoppen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Belfast, Vereinigtes Königreich
- Belfast Health And Social Care Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Invasive mechanische Beatmung mit positivem endexspiratorischem Druck (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Akute und potenziell reversible Ursache eines akuten Atemversagens, wie vom behandelnden Arzt festgestellt
- Innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Hypoxämie, definiert durch Pa02/Fi02 kleiner oder gleich 20 kPA
Ausschlusskriterien:
- Alter < 16 Jahre alt
- Intubiert und mechanisch beatmet über einen Endotracheal- oder Trachealkanüle ≥ 7 Tage (168 Stunden) bis zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Fähigkeit, Vt auf ≤ 3 ml/kg PBW zu halten, während der pH-Wert ≥ 7,2 gehalten wird, wie vom behandelnden Arzt bestimmt
- Erhalt oder Entscheidung, ECMO innerhalb der nächsten 24 Stunden zu beginnen
- Mechanische Beatmung mit Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung oder Beatmung mit Druckentlastung der Atemwege
- Unbehandelte Lungenembolie, Pleuraerguss oder Pneumothorax als primäre Ursache des akuten Lungenversagens
- Akute respiratorische Insuffizienz, vollständig erklärt durch linksventrikuläre Insuffizienz oder Flüssigkeitsüberlastung (Kann durch klinische Beurteilung oder Echokardiographie/Überwachung des Herzzeitvolumens bestimmt werden)
- Linksherzinsuffizienz, die mechanische Unterstützung erfordert
- Kontraindikation für begrenzte systemische Antikoagulation mit Heparin
- Kein vaskulärer Zugang zu einer zentralen Vene (Vena jugularis interna oder femorale Vene)
- Einwilligung abgelehnt
- Behandlungsabbruch innerhalb von 24 Stunden unmittelbar bevorstehend
- Patienten, die aufgrund ihres prämorbiden Gesundheitszustands voraussichtlich 90 Tage nicht überleben werden
- DNAR-Anordnung (Do Not Attempt Resuscitation) (mit Ausnahme von Patientenverfügungen) vorhanden
- Schwere chronische Atemwegserkrankung, die eine häusliche Beatmung erfordert (außer Atemstörungen im Schlaf)
- Schwere chronische Lebererkrankung (Child Pugh >11)
- Thrombozytenzahl < 40.000 mm3 (vor Kathetereinführung)
- Zuvor für die REST-Testversion angemeldet
- Gefangene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Standardpflege
Standardversorgung mit konventioneller lungenprotektiver Beatmung
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Experimental: ECCO2R, um eine mechanische Beatmung mit niedrigerem Tidalvolumen zu ermöglichen
VV-ECCO2R zur Ermöglichung einer mechanischen Beatmung mit niedrigerem Atemzugvolumen (Ziel-Atemzugvolumen von ≤ 3 ml/kg vorhergesagtem Körpergewicht und einem Pplat von ≤ 25 cmH20)
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Im Interventionsarm wird ein zweilumiger Katheter in eine zentrale Vene eingeführt.
VV-ECCO2R wird gemäß Studienhandbuch begonnen und verwaltet.
Die Tidalvolumina werden dann bei mechanischer Beatmung reduziert, um eine Beatmung mit niedrigerem Tidalvolumen zu ermöglichen.
Das durch VV-ECCO2R ermöglichte niedrigere Tidalvolumen hält mindestens 2 Tage bis maximal 7 Tage an
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
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90 Tage nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Tidalvolumen (ml/kg vorhergesagtes Körpergewicht)
Zeitfenster: Tag 2 und Tag 3 nach Randomisierung
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Tag 2 und Tag 3 nach Randomisierung
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Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage nach Randomisierung
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28 Tage nach Randomisierung
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Dauer der Beatmung bei Überlebenden
Zeitfenster: 28 Tage nach Randomisierung
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28 Tage nach Randomisierung
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Bedarf an extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
Zeitfenster: 7 Tage nach Randomisierung
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7 Tage nach Randomisierung
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Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 28 Tage, 6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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28 Tage, 6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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Nebenwirkungsrate
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Kosten für Gesundheits- und Sozialdienste
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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St. George Respiratory Questionnaire
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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1 Jahr nach Randomisierung
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Notwendigkeit für Sauerstoff zu Hause
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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6 Monate und 1 Jahr nach Randomisierung
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Fragebogen zum posttraumatischen Belastungssyndrom (PTSS-14)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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1 Jahr nach Randomisierung
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA-BLIND) oder AD8-Demenz-Screening-Interview (AD8)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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1 Jahr nach Randomisierung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rechtsventrikuläre Funktion
Zeitfenster: Basislinie & Tag 2/Tag 3
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Veränderung der systolischen Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) in cm an Tag 2 oder 3 nach Randomisierung, gemessen mit Echokardiographie
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Basislinie & Tag 2/Tag 3
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIHR HTA)
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