再発または再発および難治性多発性骨髄腫における SL-401 とポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用

包含基準:

• 適格な患者は、以下の基準をすべて満たす場合、組み入れの対象と見なされます。 (適格性を判断するために必要なすべてのベースライン研究は、登録前の 21 日以内に取得する必要があります。)

  1. -18歳以上の男性または女性の患者。
  2. -患者は、標準の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています（非調査）医療ケア。
  3. -患者は、標準的な基準に基づいてMMと以前に診断されています。

  4. 患者は以下を受け取りました：

     1. -プロテアソーム阻害剤（2サイクル以上）およびレナリドマイド（2サイクル以上）を含む少なくとも2つの以前の治療、および
     2. -1回以上の前治療で1サイクル以上の治療で少なくとも安定した疾患（SD）を達成している、および
     3. -治療後、最新の治療中または完了後90日以内に疾患の進行が示されました。
  5. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下です。

  6. -患者は、以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患を持っています：

     1. 血清Mタンパク≧0.5/dL（≧5g/L）
     2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
     3. 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC アッセイ ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)

  7. 臨床検査の包含基準: 以下の検査結果は、治験薬 (治療) 投与前の 14 日以内 (または規定) を満たす必要があります。

     1. -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μl（成長因子は過去7日間使用できません）。
     2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）。
     3. -血小板数≧50,000 /μl（過去7日間の血小板輸血なし）。
     4. 総ビリルビン≦1.5mg/dL。
     5. -血清クレアチニン≤2.0 mL / dLおよびクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式または24時間の尿収集ごとに計算）。
     6. -過去72時間以内に（IV）アルブミンを受け取っていない場合、血清アルブミンが3.2 g / dL以上。
     7. -血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5×ULN。
     8. -ULN範囲以下の血清カルシウム（アルブミンで補正）レベル（高カルシウム血症の治療は許可されており、高カルシウム血症が標準治療で正常範囲に戻った場合、患者は登録できます）。
  8. -左心室駆出率（LVEF）≥マルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンまたは2次元心エコー検査（ECHO）で測定された施設の正常下限 治療開始前の28日以内であり、12誘導心電図で臨床的に重大な異常がない（心電図）。

  9. 出産の可能性がある女性 (FCBP)* は、SL-401 Run in Cycle (必要な場合) を開始する前に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、10 ～ 14 日以内に少なくとも 50 mIU/mL の感度で繰り返す必要があります。ポマリドマイドを開始してから 24 時間以内にもう一度、異性間性交を継続的に控えることを確約するか、許容される 2 つの避妊法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。ポマリドマイドの最終投与から 30 日後まで、および SL-401 の最終投与から 60 日後まで。 FCBP はまた、治療の全期間にわたって進行中の妊娠検査に同意する必要があります。 男性は、インフォームド コンセント フォームに署名した時点からポマリドマイドまたは SL-401 の最終投与後 60 日までに精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。 これらの同じ患者は、精子を提供してはなりません。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 この研究に登録されたすべての患者は、登録に同意し、ポマリドマイド REMS(TM) プログラムのすべての要件を遵守する必要があります。

     • FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

以下の基準のいずれか1つを満たす場合、患者はこの研究に不適格となります。

1. -患者には、研究の評価を混乱させる可能性のある活動的な悪性腫瘍および/またはがんの病歴があります エンドポイント。 再発および/または進行中の進行中の活動性悪性腫瘍の実質的な可能性がある過去のがんの病歴（登録から2年以内）を有する患者は、治験登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（表在性膀胱がんを含む）、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
2. -SL-401による以前の治療、または治験薬の過去30日以内または5半減期のいずれか長い方で治験薬を受け取った。
3. -過去28日以内のアルキル化剤（メルファランなど）を除く、過去14日以内の以前の抗がん療法（化学療法、標的薬剤、放射線療法、および免疫療法）。
4. -POM難治性疾患（すなわち、以前のPOMに反応しない[単剤療法または併用のいずれか]または以前のPOMから60日以内の再発/進行性疾患（単剤療法または併用のいずれか）. 患者のMMが上記のようにPOM不応性と見なされない場合、以前のPOM曝露は許可されます。
5. 原発性難治性 MM は、少なくとも安定した疾患またはそれ以上の疾患を達成したことのない患者に応答しない疾患として定義されます。
6. グレード1以上（国立がん研究所[NCI]有害事象共通用語基準[CTCAE]、v.4.03による）以前の治療で解決されていない、または支持療法で容易に管理および制御されていない有害反応。 痛みのないあらゆるグレードの脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害の存在は許容されます。
7. -アクティブな移植片対宿主病を伴う以前の同種幹細胞移植、または研究登録前の2か月の免疫抑制療法による治療。
8. コルチコステロイドの毎日の必要量 > プレドニゾン 1 日あたり 10 mg (または同等);吸入コルチコステロイドは許可されています。
9. -患者はヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られているか、慢性または活動性B型肝炎（コアまたは表面抗原陽性）または活動性C型肝炎に感染しています。
10. -臨床的に重要な心血管疾患（例：制御されていないまたはニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3または4、うっ血性心不全、制御されていないまたは不安定な狭心症、心筋梗塞または脳卒中の病歴 研究登録前6か月以内、制御されていない高血圧または臨床的に重要な薬でコントロールできない不整脈）
11. -制御されていない、臨床的に重要な肺疾患（例：慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症） 治験責任医師の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらします。
12. -制御されていない感染症、播種性血管内凝固を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
13. -サリドマイドやレナリドマイドなどの以前の免疫調節薬（IMiD）に対する多形紅斑または重度の過敏症の病歴。
14. 患者は CYP1A2 の強力な阻害剤である薬を服用しています。 患者は、強力な CYP1A2 阻害剤（シプロフロキサシンやフルボキサミンなど）を少なくとも 5 半減期前に中止してから治験薬を開始する必要があります。
15. 患者はタバコを吸い続けており、CYP1A2 を誘発する可能性があります。
16. 血栓予防に耐えられない。
17. 妊娠中または授乳中。 -